Quinidin Bisulfat

QUINIDIN BISULFAT 

Quininidini bisulfas

Quinidin bisulfat là (8R,9S)-6'-methoxycinchonan-9-ol hydrosulfat, phải chứa từ 98,5% đến 101,5% C₂₀H₂₄N₂O₂. H₂SO₄, tính theo chế phẩm khan.

1 Tính chất

Tinh thể không màu, không mùi hoặc gần như không mùi. Dễ tan trong nước và Ethanol 96%, thực tế không tan trong ether.

2 Định tính

A. Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4).

Bản mỏng: Silica gel G.

Dung môi khai triển: Diethylamin - ether - toluen (15:36:60).

Dung dịch thử: Dung dịch chế phẩm 1,0% trong methanol (TT). 

Dung dịch đối chiếu (1): Dung dịch quinindin sulfat chuẩn 1,0% trong methanol (TT).

Dung dịch đối chiếu (2): Dung dịch chứa 1,0% của quinidin sulfat chuẩn và 1,0% quinin sulfat chuẩn trong methanol (TT).

Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 4 µl mỗi dung dịch trên. Sau khi triển khai sắc ký, lấy bản mỏng ra, làm khô bằng luồng không khí trong 15 min và chạy sắc ký nhắc lại. Sấy khô bản mỏng ở 105 °C trong 30 min, để nguội và phun thuốc thử iodoplatinat (TT). Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải tương tự về vị trí, màu sắc và kích thước với vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1). Phép thử chỉ có giá trị khi sắc ký đồ của

dung dịch đối chiếu (2) cho 2 vết tách rõ ràng. 

B. Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu của phép thử pH. 

C. Chế phẩm phải cho phản ứng đặc trưng của sulfat (Phụ lục 8.1).

3 pH

Từ 2,6 đến 3,6 (Phụ lục 6.2). Dùng dung dịch chế phẩm 1% đề đo.

4 Góc quay cực riêng

Từ +246° đến +258°, tỉnh theo chế phẩm khan (Phụ lục 6.4). Dùng dung dịch chế phẩm 2% trong dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT) đề đo, dùng ống đo dài 2 dm.

5 Các alcaloid cinchona khác

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3). Pha động: Hòa tan 6,8 g Kali dihydrophosphat (TT) và 3,0 g hexylamin (TT) trong 700 ml nước, điều chỉnh pH đến 2,8 bằng dung dịch acid phosphoric 1 M (TT), thêm 60 ml acetonitril (TT) và pha loãng thành 1000 ml bằng nước. Dung dịch thử. Hòa tan 20 mg chế phẩm trong 5 ml pha động, đun nóng nhẹ nếu cần, pha loãng thành 10 ml bằng pha động. 

Dung dịch đối chiếu (1): Hòa tan 20 mg quinin sulfat chuẩn trong 5 ml pha động, đun nóng nhẹ nếu cần, pha loãng thành 10 ml bằng pha động.

Dung dịch đối chiếu (2): Hòa tan 20 mg quinidin sulfat chuẩn trong 5 ml pha động, đun nóng nhẹ nếu cần, pha loãng thành 10 ml bằng pha động.

Dung dịch đối chiếu (3): Hỗn hợp đồng thể tích của dung dịch đối chiếu (1) và dung dịch đối chiếu (2). Dung dịch đối chiếu (4): Pha loãng 1,0 ml dung dịch đối chiếu (1) thành 10,0 ml với pha động. Pha loãng 1,0 ml dung dịch thu được thành 50,0 ml với pha động.

Dung dịch đối chiếu (5): Hòa tan 10 mg thioure trong pha động và pha loãng thành 10 ml với cùng dung môi.

5.1 Điều kiện sắc ký

Cột kích thước (25 cm × 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C (5 µm) (Hypersil ODS 5 µm là thích hợp). Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 250 nm khi tiến hành sắc ký dung dịch đối chiếu (5) và ở bước sóng 316 nm khi tiến hành sắc ký cho các dung dịch khác.

Tốc độ dòng: 1,5 ml/min.

Thể tích tiêm: 10 μι.

5.2 Cách tiến hành

Tiến hành sắc ký với dung dịch đối chiếu (2) và (5). Trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (2), hệ số phân bố khối lượng của quinidin từ 3,5 đến 4,5, V, được tính từ pic thioure thu được trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (5), nếu cần điều chỉnh nồng độ acetonitril trong pha động. Tiến hành sắc ký với dung dịch đối chiếu (1), (2), (3) và (4). Trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1), có pic của quinidin và pic của dihydroquinin với thời gian lưu tương đối so với quinin khoảng 1,4.

Trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (2), có hai pic quinindin và dihydroquinidin với thời gian lưu tương đối so với quinidin khoảng 1,2.

Trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (3), có 4 pic quinin, dihydroquinin, quinindin và dihydroquinidin được xác định bằng cách so sánh với thời gian lưu của các pic tương ứng thu được trên sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) và (2).

Kiểm tra tính phù hợp của hệ thống: Trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (3), độ phân giải giữa pic của quinin và pic của quinidin ít nhất là 1,5 và độ phân giải giữa pic của quinin và pic của dihydroquinidin ít nhất là 1,0. Ti số tín hiệu trên nhiều ít nhất là 5 đối với píc chỉnh thu được trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (4).

Tiến hành sắc ký dung dịch thử với thời gian gấp 2,5 lần thời gian lưu của pic chính.

5.3 Giới hạn

Tính hàm lượng phần trăm các tạp chất bằng phương pháp chuẩn hóa diện tích. Bỏ qua những pic có diện tích nhỏ hơn diện tích pic chính thu được trên sắc ký đồ của dung

dịch đối chiếu (4) (0,2%).

Dihydroquinidin: Không được quá 15%.

Các tạp chất rửa giải ra trước quinindin: Với mỗi tạp chất, không được quá 5%. Các tạp chất khác: Với mỗi tạp chất, không được quá 2,5%.

6 Tro sulfat

Không được quá 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 1).

7 Nước

Không được quả 5,0% (Phụ lục 10.3). Dùng 1 g chế phẩm.

8 Cation chuẩn độ được

Phải từ 75,3% đến 79,6%, tính theo chế phẩm khan, được xác định bằng phương pháp sau: Thêm vào dung dịch nước đã thu được trong phần Định lượng 0,1 ml dung dịch phenolphtalein (TT) và chuẩn độ bằng dung dịch acid hydrocloric 0,1 N (CĐ).

1 ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (CĐ) tương đương với 16,32 mg [C₂₀H₂₆N₂O₂]²⁺

9 Định lượng

Hòa tan 0,450 g chế phẩm trong 15 ml nước. Thêm 25 ml dung dịch natri hydroxyd 0.1 N (CĐ) và chiết bằng

cloroform (TT) 3 lần, mỗi lần 25 ml. Tập trung dịch chiết cloroform. Rửa dịch chiết cloroform mỗi lần bằng 20 ml nước. Gộp các dịch nước thu được để đem thử cation chuẩn độ được. Làm khan dịch chiết cloroform bằng natri sulfat khan (TT), bốc hơi tới khô ở áp suất 2 kPa, hòa tan cắn trong 50 ml acid acetic khan (TT). Tiến hành chuẩn độ theo phương pháp định lượng trong môi trường khan (Phụ lục 10.6, phương pháp 1), dùng dung dịch Tím Tinh Thể (TT) làm chỉ thị.

1 ml dung dịch acid percloric 0,1 N (CĐ) tương đương với 21,13 mg C₂₀H₂₄N₂O₂. H₂SO₄.

10 Bảo quản

Trong bao bì kín, tránh ánh sáng.

11 Loại thuốc

Chống loạn nhịp tim.

12 Chế phẩm

Viên nén.