Apronalide

APONALIDE

CTPT: C9H16N2O2

Tên IUPAC: N -carbamoyl-2-propan-2-ylpent-4-enamide

Tên khác: Apronal, Isodormid, Sedormid, Allylisopropylacetylurea

Mã ATC: N05CM12

Nhóm thuốc: Thuốc ngủ và thuốc an thần khác

1 Apronalide là thuốc gì?

Apronalide là một dẫn xuất không vòng của nhóm barbiturat. Thuốc từng được sử dụng dưới tên thương mại "Sedormid" như một loại thuốc an thần và gây ngủ. Năm 1934, người ta phát hiện rằng loại thuốc này gây ra chứng ban xuất huyết giảm tiểu cầu. Hiện nay, Apronalide vẫn được bán tại Nhật Bản, nơi nó được sử dụng kết hợp với caffeine và Ibuprofen để điều trị đau đầu.

2 Tính chất

Điểm nóng chảy: 194 °C

Độ tan: 7,52mg/mL

Khối lượng trung bình: 184,239 g/mol

3 Cơ chế tác dụng

Bằng chứng có sẵn cho thấy Apronalide (allylisopropylacetylurea) và các hợp chất chứa allyl khác được chuyển hóa bởi cytochrome P-450, dẫn đến sự hình thành một chất chuyển hóa hoạt động, có thể là một epoxide được tạo ra từ nhóm allyl. Mặc dù quá trình chuyển hóa xảy ra ở gan, thận và phổi, nhưng rất ít chất chuyển hóa có thể ra khỏi các tế bào của các cơ quan này, vì chất chuyển hóa hoạt động tương tác với các phân tử phù hợp gần nơi nó được hình thành. Chất chuyển hóa này phản ứng với haem, gây sự phân hủy của nó, dẫn đến sự hình thành sắc tố bất thường và kích thích sự tổng hợp 5-aminolaevulinate synthetase bằng cách làm gián đoạn các cơ chế phản hồi âm tính. Các sắc tố sau đó được loại bỏ khỏi các tế bào qua quá trình bài xuất, đi đến các kênh mật và các tế bào Kupffer, từ đó chúng được thải ra ngoài. Các phát hiện từ kính hiển vi điện tử và kính hiển vi ánh sáng hỗ trợ những quan sát này. Dữ liệu chỉ ra rằng các tổn thương gây ra bởi việc sử dụng allylisopropylacetylurea trong thời gian dài có thể được chuột chịu đựng và có thể phục hồi.

4 Tác dụng của Apronalide  

Mặc dù không phải là một barbiturat, apronalide có cấu trúc tương tự với các barbiturat (là một carbamide chuỗi mở thay vì có một vòng dị vòng). Do đó, nó có tác dụng tương tự như các barbiturat, mặc dù nhẹ hơn nhiều. 

5 Chống chỉ định

Không sử dụng cho người bị mẫn cảm với hoạt chất apronalide hoặc bất kỳ thành phần nào khác có trong sản phẩm chứa hoạt chất này.

6 Thời kỳ mang thai và thời kỳ cho con bú

Chưa có báo cáo đầy đủ về tác động của Apronalide đối với phụ nữ mang thai và cho con bú. Vì vậy, nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng sản phẩm có chứa thành phần này.

7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Do tác dụng ức chế trung ương, sau khi sử dụng Apronalide có thể xuất hiện buồn ngủ, nên cần tránh điều khiển phương tiện hoặc vận hành máy móc

8 Tác dụng không mong muốn (ADR)

Các trường hợp xuất huyết giảm tiểu cầu (purpura haemorrhagica) sau khi sử dụng sedormid (allyl-isopropyl-acetyl-carbamide) đã được báo cáo với tần suất ngày càng tăng kể từ năm 1933.

Năm 1942, các bác sĩ nội khoa tại Đại học Munich ở Đức đã cảnh báo rằng Sedormid đôi khi gây xuất huyết giảm tiểu cầu và khuyến nghị ngừng hoàn toàn loại thuốc này, đồng thời cho biết có các loại thuốc thay thế như Luminal (Phenobarbital). 

Ở nước ngoài, hiện tượng xuất huyết não do sự biến đổi não liên quan đến một lượng nhỏ allylisopropylacetylurea đã được biết đến vào những năm 1950. 

Trong những năm 1950, bệnh xuất huyết do Sedormid đã trở thành một chủ đề được nghiên cứu nhiều nhất, được xem là một phản ứng miễn dịch đối với các hợp chất bên ngoài. 

Khi sử dụng allylisopropylacetylurea trong một thời gian, các triệu chứng của bệnh xuất huyết giảm tiểu cầu xuất hiện, nhưng khi ngừng thuốc, các triệu chứng biến mất; nếu bôi hợp chất này lên da, sẽ xuất hiện vết bầm tím.

Tại Nhật Bản, từ những năm 1990, liên tục có báo cáo về việc xuất hiện các phát ban đỏ trên mí mắt, miệng và cơ thể. Trong khoảng 5 năm rưỡi kể từ tháng 7 năm 1991, tại Khoa Da liễu của Bệnh viện Chữ Thập Đỏ tỉnh Yamaguchi, trong số 121 trường hợp được chẩn đoán là phát ban do thuốc và xác định được nguyên nhân, allylisopropylacetylurea chiếm 5 trường hợp. Ngoài ra, vì allylisopropylacetylurea có cấu trúc tương tự bromvalerylurea, đã có các trường hợp phản ứng chéo, gây phát ban với cả hai loại thuốc.

Tần suất phát ban cố định do allylisopropylacetylurea là khá cao, tương đương với các kháng sinh thường xuyên được báo cáo gây phát ban. Tuy nhiên, do kiến thức và nhận thức của các nhà sản xuất và nhà phân phối thuốc còn hạn chế, các trường hợp này có thể bị bỏ qua

Allylisopropylacetylurea có thể gây nghiện nếu sử dụng lặp lại. Nguyên nhân chính gây ra đau đầu do lạm dụng thuốc thường là việc sử dụng kéo dài các thành phần giảm đau. Các triệu chứng nghiện và cai liên quan đến caffeine, bromvalerylurea và allylisopropylacetylurea trong thuốc giảm đau không kê đơn được cho là góp phần gây ra tình trạng này.

Do tác dụng ức chế trung ương, sau khi uống có thể xuất hiện buồn ngủ, nên cần tránh điều khiển phương tiện hoặc vận hành máy móc.

9 Tương tác thuốc

Chưa có nghiên cứu đầy đủ về các tương tác thuốc giữa sản phẩm này và các thuốc khác. Vì vậy, trước khi sử dụng sản phẩm, nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ để tránh các tương tác không mong muốn. Việc sử dụng đồng thời các thuốc có thể làm thay đổi hiệu quả của sản phẩm hoặc gây ra các tác dụng phụ không lường trước được.

10 Quá liều và xử trí

Apronalide (Sedormid) thuộc nhóm hợp chất ureide chuỗi mở, có liên quan mật thiết đến barbiturat nhưng khác biệt về cấu trúc. Ngộ độc Sedormid liều cao dẫn đến suy giảm hệ thần kinh trung ương nghiêm trọng, trường hợp nặng có thể gây tử vong.

Allylisopropylacetylurea (Apronalide), caffeine và ibuprofen

Apronalide hiện vẫn được lưu hành tại Nhật Bản, và được sử dụng phối hợp với caffeine cùng ibuprofen trong điều trị đau đầu.

Ngoài ra, trong 1 nghiên cứu, một phụ nữ 34 tuổi phát hiện phát ban thuốc cố định trên môi sau khi sử dụng thuốc giảm đau chứa apronalide, caffeine và ibuprofen. Cô bị sưng môi và phát ban sau khi dùng thuốc, sau đó xuất hiện vết phồng rộp ở môi và tay phải cùng ban đỏ ở ngón tay trái. Các thử nghiệm miếng dán đóng cho kết quả âm tính, nhưng khi thử nghiệm miếng dán mở với apronalide hoặc ibuprofen, ban đỏ xuất hiện nhanh chóng. Kết luận cho thấy phát ban có thể do một trong các thuốc này gây ra.

11 Tài liệu tham khảo

1. Tác giả: Chuyên gia Pubchem, Apronalide, Pubchem. Truy cập ngày 02 tháng 01 năm 2025.

2. Tác giả: JORON GE, DOWNING JB, BENSLEY EH, Fatal poisoning by sedormid (allyl-isopropyl-acetyl urea), NIH. Truy cập ngày 02 tháng 01 năm 2025.

3. Tác giả: Sakakibara T, Hata M, Numano K, Kawase Y, Yamanishi T, Kawana S, Tsuboi N, Fixed-drug eruption caused by allylisopropylacetylurea, Pubmed. Truy cập ngày 02 tháng 01 năm 2025.

4. Tác giả: Rentsch G, Johnston A, The effect of prolonged administration of allylisopropylacetylurea to rats on cytochrome P-450 and other liver haemoproteins, Pubchem. Truy cập ngày 02 tháng 01 năm 2025.