Viên nén griseofulvin

Là viên nén chứa griseofulvin.

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc viên nén” (Phụ lục 1.20) và các yêu cầu sau đây:

Hàm lượng griseofulvin, C₁₇H₁₇CIO₆, từ 95,0% đến 105,0% so với lượng ghi trên nhăn.

1 Định tính

A. Lắc kỹ một lượng bột viên đã nghiền mịn tương ứng 125 mg Griseofulvin với 20 ml cloroform (TT), thêm với 1 g Natri sulfat khan (TT), lắc đều và lọc. Bốc hơi dịch lọc đến khô và sấy ở áp suất giảm không quá 0,7 kPa trong 1 h.

Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của cắn thu được phải phù hợp với phổ hồng ngoại đối chiếu của griseofulvin.

B. Lắc một lượng bột viên tương ứng với 80 mg griscofulvin với 150 ml Ethanol 96% (TT) trong 20 min. Pha loãng với ethanol 96% (TT) đến vừa đủ 200 ml và lọc. Pha loãng tiếp 2 ml dịch lọc thành 100 ml với ethanol 96% (TT). Phổ hấp thụ tử ngoại (Phụ lục 4.1) của dung dịch thu được trong khoảng từ 240 nm đến 400 nm phải có hai cực đại hấp thụ ở 291 nm, 325 nm và một vài ở 250 nm.

C. Hòa tan 5 mg bột viên trong 1 ml acid sulfuric đậm đặc (TT) và thêm 5 mg Kali dicromat (TT) đã được nghiền mịn, xuất hiện màu đỏ.

2 Độ hòa tan (Phụ lục 11.4)

Thiết bị: Kiểu cảnh khuấy.

Môi trường hòa tan: 1000 ml Dung dịch natri lauryl sulfat 1,5%.

Tốc độ quay: 100 r/min.

Thời gian: 45 min.

Cách tiến hành: Lấy một phần dung dịch môi trường sau khi hòa tan chế phẩm, lọc (bỏ dịch lọc đầu). Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dịch lọc thu được ở bước sóng cực đại 291 nm, pha loãng dịch lọc (nếu cần) bằng methanol 80%. Tinh lượng griseofulvin, C₁₇H₁₇CIO₆, được hòa tan từ viên theo A (1%, 1 cm). Lấy 725 là giá trị A (1%, 1cm) ở cực đại 291 nm.

Yêu cầu: Không được ít hơn 70% (Q) lượng griseofulvin so với lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 45 min.

3 Tạp chất liên quan

Phương pháp sắc ký khí (Phụ lục 5.2).

Hòa tan 50 mg 9,10-diphenylanthracen (chuẩn nội) trong cloroform (TT) vừa đủ 50 ml (Dung dịch A).

Dung dịch (1): Hòa tan 5 mg griseofulvin đối chiếu trong cloroform (TT), thêm 2 ml dung dịch A và cloroform (TT) vừa đủ 200 ml. Bốc hơi 20 ml dung dịch này còn khoảng 1 ml.

Dung dịch (2): Thêm 60 ml cloroform (TT) vào một lượng bột viên tương ứng với 50 mg griseofulvin, vừa đun vừa lắc ở 60 °C trong 20 min, làm nguội và pha loãng thành 100 ml bằng cloroform (TT). Ly tâm và bốc hơi 20 ml lớp chất lỏng trong ở trên còn khoảng 1 ml.

Dung dịch (3): Chuẩn bị như dung dịch (2) nhưng thêm 1 ml dung dịch A trước khi pha loãng thành 100 ml bằng cloroform (TT).

Điều kiện sắc ký:

Cột thủy tỉnh (1 m × 4 mm) được nhồi chất mang diatomit đã được rửa bằng acid và silan hóa tầm 1% (kl/kl) pha tĩnh cyanopropylmethyl phenyl methyl Silicon (OV-225 là thích hợp).

Duy trì nhiệt độ cột ở 250 °C.

Trên sắc ký đồ thu được của dung dịch (3), nếu có xuất hiện các c tương ứng với declorogriseofulvin (thời gian lưu bằng khoảng 0,6 lần thời gian luu của griseofulvin) và/ hoặc pic tương ứng với dehydrogriseofulvin (thời gian lưu bằng khoảng 1,4 lần thời gian lưu của griseofulvin) thì tỷ số giữa diện tích của pic tương ứng với declorogriscofulvin và pic tương ứng với dehydrogriseofulvin trên diện tích pic chất chuẩn nội lần lượt phải không quá 0,6 lần và 0,15 lần tỷ số giữa diện tích của pic griseofulvin trên diện tích pic chất chuẩn nội trên sắc ký đồ thu được của dung dịch (1).

4 Định lượng

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).

Pha động: Trộn một hỗn hợp gồm 57 thể tích dung dịch kali dihydrophosphat 0,05 M (TT), 38 thể tích acetonitril (TT) và 5 thể tích methanol (TT). Điều chỉnh pH của hỗn hợp đến 3,7 ± 0,2 bằng acid phosphoric (TT).

Dung dịch chuẩn nội: Chuẩn bị một dung dịch Diazepam trong ethanol (TT) có nồng độ 0,7 mg/ml.

Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên. Nghiền viên thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với khoảng 100 mg griseofulvin, chuyển vào bình định mức 100 ml. Thêm khoảng 70 ml ethanol (TT), lắc siêu âm 30 min, để nguội về nhiệt độ phòng. Thêm ethanol (TT) đến định mức và trộn đều. Lọc. Lấy chính xác 5.0 ml dịch lọc thu được cho vào bình định mức 50 ml, thêm chính xác 5,0 ml dung dịch chuẩn nội rồi pha loãng với ethanol (TT) đến định mức và trộn đều.

Dung dịch chuẩn: Chuẩn bị tương tự như dung dịch thử, nhưng thay bột viên bằng một lượng cân chính xác khoảng 100 mg griseofulvin chuẩn.

4.1 Điều kiện sắc ký

Cột kích thước (25 cm × 4,6 mm) có chứa pha tĩnh C (5 µm hoặc 10 µm) (cột Lichrosorb RP18 là thích hợp).

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 254 nm.

Tốc độ dòng: 1 ml/min.

Thể tích tiêm: 20 µl.

4.2 Cách tiến hành

Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn theo chỉ dẫn trong phần cách tiến hành ở dưới đây. Hiệu lực cột xác định trên pic chính griseofulvin không ít hơn 800 đĩa lý thuyết. Hệ số phân giải giữa các pic của griseofulvin và diazepam phải lớn hơn 1,5.

Tiến hành sắc ký lần lượt với dung dịch chuẩn và dung dịch thử.

Tính hàm lượng griseofulvin, C₁₇H₁₇CIO₆, trong viên từ tỷ số giữa diện tích pic griseofulvin trên diện tích pic diazepam thu được trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn và tỷ số giữa diện tích pic griseofulvin trên diện tích pic diazepam thu được trên sắc ký đồ của dung dịch thử, và hàm lượng CHCIO của griseofulvin chuẩn.

5 Bảo quản

Trong đồ đựng kín.

6 Loại thuốc

Thuốc chống nấm.

7 Hàm lượng thường dùng

0,1 g; 0,25 g.