Viên nén Dexamethasone

Là viên nén chứa dexamethason.

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc viên nén” (Phụ lục 1.20) và các yêu cầu sau đây:

Hàm lượng của dexamethason, C₂₂H₂₉FO₅, từ 90,0 % đến 110,0 % so với lượng ghi trên nhãn.

Chú ý: Thực hiện các phép thử trong điều kiện tránh ánh sáng.

1 Định tính

Lắc một lượng bột viên đã nghiền mịn tương ứng khoảng 5 ml Dung dịch natri hydroxyd 20 mg Dexamethason với 0,1 M (TT), thêm 50 ml dicloromethan (TT) và lắc siêu âm trong 20 min, lọc và bay hơi dịch lọc. Sấy cắn ở 105 °C trong 2 h. Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của cắn thu được phải phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại đối chiếu của dexamethason.

2 Tạp chất liên quan

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).

Pha động A: Dung dịch acetonitril (TT) 15 % (tt/tt).

Pha động B: Acetonitril (TT).

Dung dịch thử: Cân một lượng bột viên tương ứng với 2,5 mg dexamethason, thêm 10 ml acetonitril (TT) và lắc siêu âm, lọc. Pha loãng 4 ml dịch lọc thành 10 ml bằng nước. 

Dung dịch đối chiếu (1): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 100,0 ml bằng pha động A. 

Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 1,0 ml dung dịch đối chiếu (1) thành 20,0 ml bằng pha động A. 

Dung dịch phân giải: Hòa tan 2 mg dexamethason chuẩn và 2 mg methylprednisolon chuẩn trong pha động A và pha loãng thành 100 ml với cùng dung môi. 

2.1 Điều kiện sắc ký

Cột kích thước (25 cm x 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C (5 µg) (cột Hypersil ODS là phù hợp). 

Nhiệt độ cột: 45 °C. 

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 254 nm. 

Tốc độ dòng: 2,5 ml/min. 

Thẻ tích tiêm: 20 µl. 

2.2 Cách tiến hành

Tiến hành sắc ký theo chương trình dung môi như sau:

Tiến hành sắc ký dung dịch phân giải, với điều kiện sắc ký như trên, thời gian lưu của methylprednisolon  khoảng 13 min, của dexamethason khoảng 16 min, phép thử chỉ có giá trị khi độ phân giải giữa 2 pic ít nhất bằng 2,8. Có thể điều chỉnh tỷ lệ acetonitril trong pha động A nếu cần.

Tiến hành sắc ký dung dịch đối chiếu (1), dung dịch đối chiếu (2) và dung dịch thử.

Giới hạn: Trên sắc ký đồ của dung dịch thử: 

Diện tích của bất kỳ pic phụ nào không được lớn hơn 0,5 lần diện tích pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) (0,5 %). 

Tổng diện tích các pic phụ không được lớn hơn diện tích pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) (1,0%). 

Bỏ qua các pic của pha động A Và các pic có diện tích nhỏ hơn diện tích pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (2) (0,05 %). 

3 Độ hòa tan (Phụ lục 11.4)

Thiết bị: Kiểu cánh khuấy. 

Môi trường hòa tan: Pha loãng 5 ml acid hydroclorie (TT) với nước thành 500 ml. 

Tốc độ quay: 100 r/min. 

Thời gian: 45 min. 

Cách tiến hành: 

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3). Pha động, điều kiện sắc ký thực hiện như mô tả ở mục Định lượng, với thể tích tiêm là 100 µI.

Dung dịch thử: Sau thời gian hòa tan quy định, lấy một phần môi trường đã hòa tan mẫu thử, lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu.

Dung dịch chuẩn: Cân chính xác khoảng 10 mg dexamethason và chuyên vào bình định mức dung tích 100ml, thêm 5 ml methanol (TT), lắc siêu âm để hòa tan. Thêm môi trường hòa tan vừa đủ đến vạch, lắc đều. Pha loãng 1,0 ml dung dịch này thành 100,0 ml bằng môi trường hòa tan.

Yêu cầu: Không ít hơn 70 % (Q) lượng dexamethason, C₂₂H₂₉FO₅, so với lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 45 mm.

4 Độ đồng đều hàm lượng 

Phải đáp ứng yêu cầu Độ đồng đều hàm lượng (Phụ lục 11.2). Pha động, điều kiện sắc ký, dung dịch chuẩn như mô tả trong phần Định lượng.

Dung dịch thử: Nghiền một viên với 2 ml pha động, chuyền sang bình định mức 25 ml bằng pha động, lắc 
siêu âm 20 min và thêm pha động vừa đủ đến định mức, lắc đều, lọc.

5 Định lượng 

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3). 

Pha động: Acetonitril - nước (35 : 65). 

Dung dịch chuẩn: Cân chính xác 20 mg dexamethason, thêm 3 ml mehanol (TT), lắc để hòa tan, thêm pha động vừa đủ 100,0 ml. Lắc đều, pha loãng 5,0 ml dung dịch thu được thành 50,0 ml bằng pha động. 

Dung dịch thử: Cân 20 viên, xác định khối lượng trung bình viên và nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với 1 mg dexamethason, thêm vài giọt methanol (TT), lắc kỹ, thêm pha động, lắc siêu âm 20 min sau đó thêm pha động vừa đủ 50,0 ml. Lắc đều, lọc. 

Điều kiện sắc ký: 

Cột kích thước (25 em x 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C (5 µm). 

Detector quang phỏ tử ngoại đặt ở bước sóng 240 nm. 

Tốc độ dòng: 1,5 ml/min. 

Thể tích tiêm: 20 µl.

Cách tiến hành: 

Kiểm tra tính phù hợp của hệ thống: Tiến hành sắc ký dung dịch chuẩn. Phép thử chỉ có giá trị khi độ lệch chuẩn tương đối của diện tích pic dexamethason từ 6 lần tiêm lặp lại không nhỏ hơn 2,0 %. 

Tiến hành sắc ký lần lượt với dung dịch chuẩn và dung dịch thử. 

Tính hàm lượng dexamethason, C;;H;sFO;, trong viên dựa vào diện tích pic dexamethason thu được trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn, dung dịch thử và hàm lượng C₂₂H₂₉FO₅, trong dexamethason chuẩn. 

6 Bảo quản 

Trong đồ đựng kín, tránh ánh sáng, để nơi khô mát. 

7 Loại thuốc 

Glucocorticoid. 

8 Hàm lượng thường dùng 

0,5 mg.