Viên nén Celecoxib

Là viên nén chứa celecoxib.

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc viên nén” (Phụ lục 1.20) và các yêu cầu sau đây:

Hàm lượng celecoxib, C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S, từ 95,0 % đến 105,0 % so với lượng ghi trên nhãn.

1 Định tính

Trong phần Định lượng, pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn.

2 Độ hòa tan (Phụ lục 11.4)

Thiết bị: Kiểu cánh khuấy.

Môi trường hòa tan: 1000 ml. Hòa tan 15,2 g trinatri phosphat dodecahydrat (TT) và 10 g Natri lauryl sulfat (TT) trong 1000 ml nước. Điều chỉnh đến pH 12,0 ± 0,05 bằng Dung dịch acid hydrocloric 1 M (TT) hoặc dung dịch natri hydroxyd 1 M (TT), nếu cần.

Tốc độ quay: 50 r/min.

Thời gian: 45 min.

2.1 Cách tiến hành

Dung dịch thử: Sau thời gian hòa tan quy định lấy một phần dịch hòa tan và lọc, bỏ vài mililít dịch lọc đầu. Pha loãng dịch lọc bằng môi trường hòa tan để được dung dịch có nồng độ khoảng 8 µg/ml.

Dung dịch chuẩn: Siêu âm hòa tan 40 mg Celecoxib chuẩn trong 60 ml hỗn hợp dung môi methanol - nước (75 : 25) và pha loãng thành 100 ml với cùng hỗn hợp dung môi. Pha loãng 2,0 ml dung dịch thu được thành 100,0 ml bằng môi trường hòa tan.

Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dung dịch chuẩn và dung dịch thử ở bước sóng 254 nm. Mẫu trắng là môi trường hòa tan. Tính hàm lượng celecoxib, C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S, hòa tan dựa vào độ hấp thụ của dung dịch chuẩn, dung dịch thử và hàm lượng C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S của celecoxib chuẩn.

2.2 Yêu cầu

Không ít hơn 75 % (Q) lượng celecoxib, C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S, so với lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 45 min.

3 Định lượng

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).

Pha động: Acetonitril - methanol - dung dịch đệm (10 : 30: 60).

Dung dịch đệm: Hòa tan 1,36 g Kali dihydrophosphat (TT) trong 1000 ml nước. Điều chỉnh đến pH 3,0 ± 0,05 bằng acid phosphoric (TT).

Dung môi pha mẫu: Nước - methanol (25 : 75).

Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên và nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột thuốc tương ứng với khoảng 100 mg celecoxib vào bình định mức 50 ml. Thêm 30 ml dung môi pha mẫu, siêu âm 30 min để hòa tan, duy trì nhiệt độ bể siêu âm khoảng 25 °C, sau đó thêm dung môi pha mẫu đến vạch và lắc đều. Ly tâm lấy dịch trong. Pha loãng 2,0 ml dịch trong thành 25,0 ml bằng dung môi pha mẫu, lọc.

Dung dịch chuẩn: Hòa tan 40 mg celecoxib chuẩn trong 30 ml dung môi pha mẫu và pha loãng thành 50,0 ml với cùng dung môi. Pha loãng 5,0 ml dung dịch thu được thành 25,0 ml bằng dung môi pha mẫu.

3.1 Điều kiện sắc ký

Cột kích thước (25 cm × 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh nitril silica gel dùng cho sắc ký (5 µm).

Nhiệt độ cột: 60 °C.

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 215 nm.

Tốc độ dòng: 1,5 ml/min.

Thể tích tiêm: 10 µl.

3.2 Cách tiến hành

Kiểm tra tính phù hợp của hệ thống: Trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn, số đĩa lý thuyết tính trên pic chính không nhỏ hơn 2000; hệ số đối xứng không lớn hơn 2,0; độ lệch chuẩn tương đối của diện tích pic chính từ 6 lần tiêm lặp lại không quá 2,0 %.

Tiến hành sắc ký lần lượt với dung dịch chuẩn và dung dịch thử.

Tính hàm lượng celecoxib, C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S, trong viên dựa vào diện tích pic trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn, dung dịch thử và hàm lượng C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S của celecoxib chuẩn.

4 Bảo quản

Trong đồ đựng kín.

5 Loại thuốc

Thuốc giảm đau, chống viêm.

6 Hàm lượng thường dùng

100 mg, 200 mg.