Ticarcilin natri

Ticarcilin natri là dinatri (2RS,5R,6R)-6-[[(2RS)-2-carboxylato2-(thiophen-3-yl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1 -azabicyclo[3,2.0]heptan-2-carboxylat, phải chửa từ 89,0 % đến 102,0 % C15H14N2Na2O6S2, tính theo chế phẩm khan.

1 Tính chất

Bột màu trắng hoặc hơi vàng, hút ẩm. Dễ tan trong nước, tan trong methanol.

2 Định tính

Có thể chọn một trong hai nhóm định tính sau:

Nhóm I: A, D, E.

Nhóm II: B, c, D.

A. Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của chế phẩm phải phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại cùa Ticarcillin mononatri chuẩn.

Chuẩn bị mẫu thử: Hòa tan 50 mg chế phẩm trong 1 ml nước, thêm 0,1 ml dung dịch acid hydro choric 25 % (TT),lắc. và đê yên trong nước đá trong 10 min. Lọc lấy tủa và rửa tủa với 2 ml nước. Hòa tan tủa trong hỗn hợp nước - aceton (1 : 9). Bốc hơi dung môi đến gần khô, sấy cắn ở 60 °c trong 30 min.

Chuẩn bị mẫu chuẩn: Dùng ticarcilin mononatri chuẩn và xừ lý tương tự mầu thử.

B- Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4).

Bản mỏng: Bản mỏng silicagel silan hóa.

Dung môi khai triển: Aceton - dung dịch amoni acetat 15,4 % (10 : 90), được điều chỉnh đến pH 5,0 bằng acid acetic băng (TT).

Dung dịch thử: Hòa tan 25 mg chế phẩm trong methanol (TT) và pha loàng thành 5 ml với cùng dung môi.

Dung dịch đối chiếu (ỉ): Hoà tan 25 mg ticarcilin mononatri chuẩn trong methanoỉ (TT) và pha loãng thành 5 ml với cùng dung môi.

Dung dịch đối chiếu (2): Hoà tan 25 mg carbenicilin natri chuẩn và 25 mg ticarcilin mononatri chuẩn trong methanoỉ (TT) và pha loãng thành 5 ml với cùng dung môi.

Cách tiên hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 1 pl mỗi dung dịch trên. Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được 12 cm. Lấy bản mòng ra, để khô trong luồng không khí

nóng và đặt vào bình bão hòa hơi iod. vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thừ phải giống về vị trí màu sắc và kích thước với vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1). Phép thử chỉ có giá trị khi trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (2) cho 2 vết tách riêng biệt,

C. Cho khoảng 2 mg chế phâm vào một ống nghiệm dài khoảng 15 cm và đường kính khoảng 15 inm. Làm ẩm với 0,05 ml nước và thêm 2 mỉ dung dịch formandehyd trong acid sulfuric (77). Lắc tròn ống nghiệm để trộn đều, dung dịch có màu nâu. Đặt ống nghiệm vào trong cách thủy 1 min, xuất hiện màu nâu đò thầm,

D. Chế phẩm phải cho phản ứng định tính của natri (Phụ lục 8.1).

E. Chế phẩm phải đáp ứng vcu cầu của phép thử Góc quay cực riêng.

3 Độ trong và màu sắc của dung dịch

Dung dịch S: Hòa tan 2,50 g chế phẩm trong nước không có carbon dioxyd (TT) và pha loãng thành 50 ml với cùng dung môi.

Dung dịch s phải trong (Phụ lục 9.2) và không được có màu đậm hơn màu cùa dung dịch màu đối chiểu v 5 (Phụ lục 9.3, phương pháp 2).

4 pH

pH của dung dịch s phải từ 5,5 đến 7,5 (Phụ lục 6.2).

5 Góc quay cực riêng

Từ+172° đến + 187°, tính theo chế phẩm khan (Phụ lục 6.4).

Hòa tan 0,250 g chế phẩm trong nước và pha loãng thành 25,0 ml với củng dung môi.

6 Tạp chất Liên quan

Phương pháp sắc kỷ lòng (Phụ lục 5.3).

Pha động Ả : Dung dịch amoni phosphat 0,13 % được điều chỉnh đến pH 7,0 bàng acid phosphoric (TT).

Pha động B : Pha động A - methanol (50 : 50).

Dung dịch thừ: Hòa tan 25,0 mg chế phẩm trong pha động A và pha loãng thành 25,0 ml với pha động A.

Dung dịch đối chiếu (1): Hoà tan 20,0 mg decarboxyticarcilin chuẩn (tạp chất A) trong pha động A và pha loãng thành 100,0 rnl với pha động A. Pha loãng 5,0 ml dung

dịch thu được thành 50,0 ml với pha động A.

Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 1 ml dung dịch thử thành 50 ml với pha động A.

6.1 Điều kiện sắc ký

Cột kích thước (25 cm X 4 mm) được nhồi pha tĩnh c (5 pm).

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 220 nm.

Tốc độ dòng: 1,0 ml/min.

Thể tích tiêm: 20  µl.

6.2 Cách tiến hành

Tiến hành sắc ký theo chương trình dung môi như sau:

Tiêm dung dịch đối chiếu (2). Phép thử chi có giá trị khi độ phân giải giữa 2 pic chính (đồng phân không đổi quang) không nhỏ hơn 2,0. Tiêm dung dịch thử và dung dịch đối

chiếu (1). Trên sắc ký đồ thu được của dung dịch thử: Diện tích pic tạp chất A không được lớn hơn 2 lần diện tích của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) (4 %);

Diện tích của bất kỳ pic phụ khác (trừ hai pic chính và pic của tạp chất A) không được lớn hơn 1,25 lần diện tích của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) (2,5 %).

7 N,N-Dimethylanilin

Không được quá 20 phần triệu (Phụ lục 10.16, phương pháp 2).

7.1 Acid 2-ethylhexanoic

Không được quá 0,5 % (Phụ lục 10.17).

8 Nước

Không được quá 5,5 % (Phụ lục 10.3),

Dùng 0,150 g chế phẩm.

9 Nội độc tố vi khuẩn

Không được quá 0,05 IU/mg (Phụ lục 13.2).

Nếu chể phẩm được dùng để sản xuất các dạng thuốc tiêm mà không có phương pháp hữu hiệu loại bỏ nội độc to vi khuẩn thì phải tiến hành phép thừ này.

10 Định lượng

Phương pháp sắc ký lòng (Phụ lục 5.3).

Pha động: Methanol - dung dịch amoni phosphat 0,13 % đã điều chinh đến p ỉỉ 7,0 bằng ctcidphosphoric (20 : 80).

Dung dịch thử: Hòa tan 50,0 mg chế phẩm trong pha động và pha loãng thành 100,0 ml với pha động. Pha loãng 10,0 ml dung dịch thu được thành 50,0 ml VỚI pha động.

Dung dịch chuẩn: Hòa tan 50,0 mg ticarcilin mononatri chuẩn trong pha động và pha loãng thành 100,0 ml với pha động. Pha loãng 10,0 ml dung dịch thu được thành 50,0 ml với pha động.

10.1 Điều kiện sắc ký

Cột kích thước (25 cm X 4 mm) được nhôi pha tĩnh c (5 ịitn),

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 220 nm.

Tốc độ dòng: 1,0 ml/min.

Thể tích tiêm: 20 pl.

10.2 Cách tiến hành

Tiêm dung dịch chuẩn. Phép thử chì có giá trị khi độ phân giải giữa 2 pic chính không nhỏ hơn 2,5. Tiêm dung dịch chuẩn 6 lần, độ lệch chuẩn tương đổi của tổng diện tích 2 pic ticarcilin không được lớn hơn 1,0 %. Tiêm xen kẽ dung dịch thử và dung dịch chuẩn.Tính hàm lượng phần trăm của ticarcilin natri theo tổng diện tích của 2 pic thu được từ sắc ký đồ của dung dịch chuẩn, dung dịch thử và hàm lượng C15H14NNa20 6S2 của ticarcilin mononatri chuẩn, nhân hàm lượng của ticarcilin mononatri với 1,054,

11 Bảo quản

Bao bì kín, ở nhiệt độ từ 2 °C đến 8 °C

Nếu nguyên liệu vô khuẩn: Đụng trong bao bì kín, vô khuẩn, tránh sự xâm nhập của vi khuẩn.

12 Loại thuốc

Kháng sinh nhóm penicilin.

13 Chế phẩm

Viên nén.