Thuốc Tiêm Truyền Paracetamol

Là dung dịch vô khuẩn của Paracetamol trong nước để pha thuốc tiêm. Dung dịch có thể chứa các chất đệm và ổn định phù hợp.

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền” (Phụ lục 1.19) và các yêu cầu sau đây:

Hàm lượng paracetamol, C₈H₉NO₂ từ 95,0 % đến 105,0 1% so với lượng ghi trên nhãn.

1 Tính chất 

Dung dịch trong, không màu hoặc gần như không màu.

2 Định tính

A. Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4).

Bản mỏng: Silica gel GF₂₅₄

Dung môi khai triển: Methylen chlorid - methanol (4: 1).

Dung dịch thử: Pha loãng dung dịch chế phẩm với methanol (TT) đề thu được một dung dịch có chứa 2 mg paracetamol trong 1 mI.

Dung dịch đối chiếu: Hoà tan 10 mg paracetamol chuẩn trong 5 ml methanol (TT).

Cách tiến hành: Châm riêng biệt 10 µI mỗi dung dịch trên. Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được 15 cm. Lấy bản sắc ký ra, để khô ngoài không khí. Soi dưới ánh sáng đèn tử ngoại bước sóng 254 nm. Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải phù hợp về vị trí, hình dạng và kích thước với vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu.

B. Trong mục Định lượng, thời gian lưu của pic chính trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch thử phải tương ứng với thời gian lưu của pic chính trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch chuẩn.

3 pH

Từ 4,5 đến 6,5 (Phụ lục 6.2).

4 Độ hấp thụ

Độ hấp thụ của chế phẩm tại bước sóng 500 nm (Phụ lục 4.1) không được lớn hơn 0,04.

5 Tạp chất liên quan

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).

Chuẩn bị các dung dịch ngay trước khi dùng và tránh ánh sáng.

Pha động: Hỗn hợp gồm 250 thể tích methanol (TT) có chứa 4,6 g/l dung dịch tetrabutylamoni hydroxyd 40 %, 375 thể tích dung dịch dinatri hydrophosphat (TT) 0,05 M và 375 thể tích dung dịch natri dihydrophosphat (TT) 0,05M.

Dung dịch thứ: Là dung dịch chế phẩm (nồng độ 10 mg/ml).

Dung dịch đối chiếu (1): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 20,0 ml bằng pha động. Tiếp tục pha loãng 1,0 ml dung dịch thu được thành 20,0 ml bằng pha động.

Dung dịch đối chiếu (2): Chứa 0,002 % 4-aminophenol và 0,002 % paracetamol chuẩn trong pha động.

Dung dịch đối chiếu (3): Chứa 0,00002 % 4-cloroacetanilid trong pha động.

5.1 Điều kiện sắc ký

Cột kích thước (25 cm x 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh B (5  µm).

Nhiệt độ cột: 35 %.

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 245nm.

Tốc độ dòng: 1,5 ml/min.

Thẻ tích tiêm: 20 µl .

5.2 Cách tiến hành

Kiểm tra tính phù hợp của hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký dung dịch đối chiếu (2), độ phân giải giữa 2 pic tương ứng với 4-aminophenol Và paracetamol không nhỏ hơn 4,0.

Tiến hành sắc ký dung dịch thử với thời gian bằng 12 lần thời gian lưu của pic paracetamol.

5.3 Yêu cầu

Trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch thử:

Pic tương ứng với 4-aminophenol không được có diện tích lớn hơn 0,5 lần diện tích Pic 4-aminophenol trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch đối chiếu (2) (0,1 %).

Pic tương ứng với 4-cloroacetanilid không được có diện tích lớn hơn 0,5 lần diện tích pic chính trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch đối chiếu (3) (10 ppm).

Bất kỳ pic tạp nào khác không được có diện tích lớn hơn diện tích pic chính trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch đối chiếu (1) (0,25 %).

Nội độc tố vi khuẩn (Phụ lục 13.2)

Không được quá 0,2 EU/mg paracetamol.

6 Định lượng

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) với pha động, dung dịch đối chiếu (2) và điều kiện sắc ký như mục Tạp chất liên quan.

Dung dịch thử: Pha loãng dung dịch chế phẩm với pha động để thu được dung dịch có chứa 0,01 % paracetamol.

Dung dịch chuẩn: Chứa 0,01 % paracetamol chuẩn trong pha động.

Cách tiến hành:

Kiểm tra tính phù hợp của hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký dung dịch đối chiếu (2), độ phân giải giữa 2 pic tương ứng với 4-aminophenol và paracetamol không nhỏ hơn 4,0.

Tiến hành sắc ký lần lượt dung dịch chuẩn và dung dịch thử.

Tính hàm lượng paracetamol, C₈H₉NO₂, có trong chế phẩm dựa vào diện tích pic thu được trên sắc ký đồ của dung dịch thử, dung dịch chuẩn và hàm lượng C₈H₉NO₂ của paracetamol chuẩn.

7 Bảo quản

Nơi mát, tránh ánh sáng.

8 Loại thuốc

Thuốc hạ sốt, giảm đau.