Thuốc nhỏ tai Cloramphenicol

Thuốc nhỏ tai Cloramphenicol là dung dịch của cloramphenicol trong một dung môi thích hợp. Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc nhỏ tai và thuốc xịt vào tai” (Phụ lục 1.16) và các yêu cầu sau đây:

Hàm lượng cloramphenicol, C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅, từ 90,0% đến 110,0% so với lượng ghi trên nhãn.

1 Tính chất

Chất lỏng trong suốt, không màu đến màu vàng nhạt.

2 Định tính

A. Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4).

Bản mỏng: Silica gel GF₂₅₄.

Dung môi khai triển: Chloroform - methanol - nước (90:10:1).

Dung dịch thử: Pha loãng một thể tích chế phẩm có chứa khoảng 100 mg cloramphenicol với 10 ml Ethanol 96% (TT).

Dung dịch đối chiếu: Dung dịch cloramphenicol chuẩn 1% trong ethanol 96% (TT).

Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 1 μl mỗi dung dịch trên. Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 15 cm. Lấy bản sắc ký ra và để khô ngoài không khí. Quan sát dưới ánh sáng tử ngoại ở bước sóng 254 nm. Trên sắc ký đồ, vết chính của dung dịch thử phải tương đương với vết chính của dung dịch đối chiếu.

B. Pha loãng một thể tích chế phẩm có chứa khoảng 50 mg cloramphenicol với 10 ml ethanol 50% (TT). Lấy 2 ml dung dịch thu được, thêm 4,5 ml dung dịch acid sulfuric 1 M (TT), 50 mg Kẽm bột (TT), để yên 10 phút, gạn lớp chất lỏng ở trên hoặc lọc nếu cần thiết. Làm lạnh dung dịch thu được trong nước đá, thêm 0,5 ml dung dịch natri nitrit 10% (TT), sau 2 phút thêm 1 g ure (TT), 1 ml dung dịch 2-naphthol trong kiềm (TT) và 2 ml dung dịch natri hydroxyd 10 M (TT), màu đỏ xuất hiện. Làm lại thí nghiệm này không có bột kẽm, dung dịch sẽ không có màu đỏ.

3 pH

Từ 7,0 đến 7,5 (Phụ lục 6.2)

4 2-Amino-1-(4-nitrophenyl)propan-1,3-diol

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).

Pha động: Dung dịch natri pentansulfonat 0,21% - acetonitril - acid acetic băng (85:15:1).

Dung dịch thử: Pha loãng một thể tích chế phẩm với pha động để thu được dung dịch có chứa cloramphenicol 0,050%.

Dung dịch đối chiếu: Dung dịch 2-amino-1-(4-nitrophenyl)propan-1,3-diol chuẩn 0,0025% trong pha động.

4.1 Điều kiện sắc ký

Cột kích thước: 10 cm x 4,6 mm, được nhồi pha tĩnh C18 (5 μm) (Cột Nucleosil C18 là thích hợp).

Detector: Quang phổ tử ngoại ở bước sóng 272 nm.

Tốc độ dòng: 2,0 ml/phút.

Thể tích tiêm: 10 μl.

4.2 Cách tiến hành

Tiến hành sắc ký với dung dịch thử và dung dịch đối chiếu. Trên sắc ký đồ thu được của dung dịch thử, diện tích của bất kỳ pic nào tương ứng với 2-amino-1-(4-nitrophenyl)propan-1,3-diol không được lớn hơn diện tích của pic tương ứng trên sắc ký đồ thu được của dung dịch đối chiếu.

5 Định lượng

Lấy chính xác một thể tích chế phẩm có chứa 25 mg cloramphenicol và pha loãng với nước thành 250,0 ml. Lấy 10,0 ml dung dịch này cho vào bình định mức 100 ml, thêm nước vừa đủ đến vạch, trộn đều. Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dung dịch thu được ở bước sóng cực đại 278 nm, cốc đo dày 1 cm, dùng nước làm mẫu trắng. Tính hàm lượng của cloramphenicol, C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅, theo A (1%, 1 cm). Lấy 297 là giá trị A (1%, 1 cm) của cloramphenicol ở cực đại 278 nm.

6 Bảo quản

Trong đồ đựng thích hợp, nơi khô mát, tránh ánh sáng.

7 Loại thuốc

Kháng sinh.

8 Hàm lượng thường dùng

0,25%.