Cefuroxim Natri

Cefuroxim natri là muối natri của acid (6R,7R)-3[(carbamoyIoxy)methyl]-7-[[(Z)-(furan-2 yl)(methoxyimino) acetyl]]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct2-en-2-carboxylic, phải chứa từ 96,0 % đến 102,0 % C₁₆H₁₅N₄NaO₈S, tính theo chế phẩm khan. 

1 Tính chất 

Bột trắng hoặc gần như trắng, hơi hút ẩm, dễ tan trong nước, rất khó tan trong Ethanol. 

2 Định tính 

A. Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của chế phẩm phải phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại của cefuroxim natri chuẩn.

B. Chế phẩm phải cho phản ứng (A) của Ion Natri (Phụ lục 8.1). 

3 Độ trong và màu sắc của dung dịch 

Dung dịch S: Hòa tan 2,0 g chế phẩm trong nước không có carbon dioxyd (TT) và pha loãng thành 20,0 ml với cùng dung môi.

Dung dịch S không được đục hơn hỗn dịch đối chiếu II (Phụ lục 9.2). Độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dung dịch S đo ở 450 nm không được lớn hơn 0,25. 

4 pH 

Từ 5,5 đến 8,0 (Phụ lục 6.2). 

Pha loãng 2 ml dung dịch S thành 20 ml bằng nước không có carbon dioxyd (TT). 

5 Góc quay cực riêng 

Từ +59° đến +66°, tính theo chế phẩm khan (Phụ lục 6.4). 

Hòa tan 0,500 g chế phẩm trong dung dịch đệm acetat pH 4,6 (TT) và pha loãng thành 25 ml với cùng dung môi. 

6 Tạp chất liên quan 

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3). 

Pha động: Trộn 1 thể tích acetonitril với 99 thể tích dung dịch đệm acetat pH 3,4, được chuẩn bị bằng cách hòa tan 6,01 g acid acetic băng (TT) và 0,68 g Natri acetat (TT) trong nước và pha loãng thành 1000 ml với cùng dung môi. 

Dung dịch thử (1): Hòa tan 25,0 mg chế phẩm trong nước và pha loãng thành 25,0 ml với cùng dung môi. 

Dung dịch thử (2): Pha loãng 5,0 ml dung dịch thử (1) thành 50,0 ml bằng nước. 

Dung dịch đối chiếu (1): Hòa tan 25,0 mg cefuroxim Natri chuẩn trong nước và pha loãng thành 25 ml với cùng dung môi. Pha loãng 5,0 ml dung dịch thu được thành 50,0 ml bằng nước. 

Dung dịch đối chiếu (2): Đun trong cách thủy 20 ml dung dịch đối chiếu (1) ở 80 °C trong 15 min. Làm nguội và tiêm ngay. 

Dung dịch đối chiếu (3): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử (1) thành 100 ml bằng nước. 

6.1 Điều kiện sắc ký 

Cột kích thước (25 cm x 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh là hexylsilyl silicagel dùng cho sắc ký (5μm). 

Detector quang phổ tử ngoại ở bước sóng 273 nm. 

Tốc độ dòng: 1,5 ml/min. 

Thể tích tiêm: 20 μl 

6.2 Cách tiến hành

Tiến hành sắc ký với thời gian gấp 3 lần thời gian lưu của pic chính. 

Kiểm tra tính phù hợp của hệ thống: Trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (2), độ phân giải giữa hai pic của cefuroxim và tạp chất A (descarbamoylcelfuroxim) ít nhất là 2,0. 

Giới hạn: Trên sắc ký đồ của dung dịch thử (1): 

Diện tích của bất kỳ pic phụ nào cũng không được lớn hơn diện tích của pic chính thu được trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (3) (1,0 %). 

Tổng diện tích của tất cả các pic phụ không được lớn hơn 3 lần diện tích của pic chính thu được trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (3) (3,0 %). 

Bỏ qua những pic có diện tích nhỏ hơn 0,05 lần diện tích của pic chính thu được trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (3) (0,05 %). 

7 N,N-Dimethylanilin 

Không được quá 20 phần triệu (Phụ lục 10.16. phương pháp 2). 

8 Acid 2-ethylhexanoic 

Không được quá 0,5 % (kl/kl). 

Phương pháp sắc ký khí (Phụ lục 10.17). 

9 Nước 

Không được quá 3.5 % (Phụ lục 10.3). 

Dùng 0,400 g chế phẩm. 

10 Thử vô khuẩn 

Nếu chế phẩm dự định để sản xuất thuốc tiêm mà không có phương pháp hữu hiệu nào khác để tiệt khuẩn thì phải đáp ứng Phép thử vô khuẩn (Phụ lục 13.7). 

11 Nội độc tố vi khuẩn 

Không được quá 0,10 EU/mg. Nếu chế phẩm dự định để sản xuất thuốc tiêm mà không có phương pháp hữu hiệu nào để loại nội độc tố vi khuẩn thì phải đáp ứng phép thử “Nội độc tố vi khuẩn” (Phụ lục 13.2). 

12 Định lượng 

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3). Điều kiện sắc ký như mô tả trong phần Tạp chất liên quan. 

Tiến hành sắc ký với dung dịch thử (2) và dung dịch đối chiếu (1). 

Căn cứ vào diện tích pic thu được từ dung dịch thử, dung dịch đối chiếu và dựa vào hàm lượng của C₁₆H₁₅N₄NaO₈S trong Cefuroxim natri chuẩn, tính hàm lượng của C₁₆H₁₅N₄NaO₈S trong chế phẩm. 

13 Bảo quản 

Trong đồ đựng kín, tránh ánh sáng. Nếu là chế phẩm vô khuẩn phải đựng trong đồ đựng vô khuẩn, kín, chống nhiễm khuẩn. 

14 Loại thuốc 

Kháng sinh nhóm Cephalosporin. 

15 Chế phẩm 

Thuốc tiêm.