Bột pha tiêm Cefoperazon và Sulbactam

Là hỗn hợp bột khô vô khuẩn của cefoperazon natri và Sulbactam natri để pha thuốc tiêm. Tỷ lệ hàm lượng trên nhãn giữa cefoperazon và sulbactam là 1: 1.

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền” (Phụ lục 1.19) và các yêu cầu sau đây:

Hàm lượng cefoperazon, C₂₅H₂₇N₉O₃S₂, từ 90,0% đến 110,0% so với lượng ghi trên nhân.

Hàm lượng sulbactam, C₈H₁₁NO₅S, từ 90,0 % đến 110,0% so với lượng ghi trên nhân.

1 Tính chất

Bột trắng hoặc gần như trắng.

2 Định tính

A. Trong mục Định lượng, sắc ký đồ của dung dịch thừ phải cho 2 pic chính có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu của cefoperazon và sulbactam trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn.

B. Chế phẩm phải có phản ứng của Ion Natri (Phụ lục 8.1).

3 pH

Hòa tan một lượng chế phẩm trong nước không có carbon dioxyd (TT) để thu được dung dịch có nồng độ cefoperazon là 125 mg/ml, dung dịch thu được có pH từ 3,5 đến 6,5 (Phụ lục 6.2).

4 Độ trong của dung dịch

Dung dịch 10% chế phẩm trong nước phải trong (Phụ lục 9.2) và không có các tiểu phân có thể phát hiện bằng mắt thường (Phụ lục 11.8).

5 Nước

Không được quá 4,0% (Phụ lục 10.3).

6 Nội độc tố vi khuẩn

Không được quá 0,2 EU trong 1 mg chế phẩm (Phụ lục 13.2).

7 Định lượng

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).

Pha động: Dung dịch tetrabutylamoni hydroxyd 0,005 M- acetonitril (75: 25), điều chỉnh tỷ lệ nếu cần.

Dung dịch tetrabutylamoni hydroxyd 0,005 M: Pha loãng 6,6 ml dung dịch tetrabutylamoni hydroxyd 40% với nước để có 1800 ml dung dịch. Điều chỉnh pH dung dịch đến 5,0 ± 0,1 bằng dung dịch acid phosphoric 1 M (TT), thêm nước vừa đủ 2000 ml.

Dung dịch chuẩn: Cân chính xác cefoperazon natri chuẩn và sulbactam natri chuẩn tương ứng với 100 mg cefoperazon và 100 mg sulbactam. Hòa tan bằng pha động trong bình định mức 100 ml, thêm pha động vừa đủ đến vạch, lắc đều.

Dung dịch phân giải: Cân khoảng 50 mg cefoperazon natri chuẩn, hòa tan trong 50 ml nước. Đun nóng trong cách thủy ở 60 °C trong 30 min. Để nguội. Dùng dung dịch thu được hòa tan 50 mg sulbactam natri chuẩn.

Dung dịch thử: Cân thuốc trong 10 lọ, tính khối lượng trung bình của bột thuốc trong một lọ. Cân chính xác một lượng bột thuốc tương ứng với khoảng 100 mg cefoperazon vào bình định mức 100 ml. Thêm 70 ml pha động, lắc để hòa tan và thêm pha động vừa đủ thể tích, lắc đều.

7.1 Điều kiện sắc ký

Cột kích thước (25 cm x 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C (5 μm).

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 220 nm.

Tốc độ dòng: 1,5 ml/min.

Thể tích tiêm: 10 μl.

7.2 Cách tiến hành

Kiểm tra tính phủ hợp của hệ thống: Tiến hành sắc ký với dung dịch phân giải. Trên sắc ký đồ thu được, pic tạp chất phân hủy của cefoperazon xuất hiện ngay trước pic sulbactam và có thời gian lưu tương đối là 0,9 so với sulbactam, độ phân giải giữa pic sulbactam và pic tạp chất phân hủy của cefoperazon không được nhỏ hơn 1,5. Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn, số đĩa lý thuyết tính trên pic cefoperazon không nhỏ hơn 3000, hệ số đối xứng tính trên pic cefoperazon không lớn hơn 2 và độ lệch chuẩn tương đối của các diện tích đáp ứng từ 6 lần tiêm lặp lại không lớn hơn 2,0%.

Tiến hành sắc ký lần lượt với dung dịch chuẩn và dung dịch thử. Tính hàm lượng cefoperazon, C₂₅H₂₇N₉O₃S₂, và sulbactam, C₈H₁₁NO₅S, trong chế phẩm dựa vào diện tích pic thu được trên sắc ký đồ của dung dịch thử, dung dịch chuẩn và hàm lượng C₂₅H₂₇N₉O₃S₂ của cefoperazon và C₈H₁₁NO₅S của sulbactam chuẩn.

8 Bảo quản

Trong bao bì kín, để nơi mát, tránh ánh sáng.

9 Loại thuốc

Kháng sinh.

10 Hàm lượng thường dùng

Cefoperazon 0,5 g; sulbactam 0,5 g. Cefoperazon 1 g, sulbactam 1 g.