Bột pha hỗn dịch Cephalexin

1 Bột pha hỗn dịch Cephalexin - Dược điển Việt Nam 5

Là thuốc bột dùng để pha hỗn dịch uống chứa cephalexin. 

Có thể có thêm các tá dược thích hợp tạo mùi vị, tạo màu, chất bảo quản, chất ổn định hỗn dịch.... 

Hỗn dịch tạo thành sau khi pha theo hướng dẫn trên nhãn thuốc phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Hỗn dịch thuốc” (Phụ lục 1.5).

Bột pha hỗn dịch phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc bột” (Phụ lục 1.7) và các yêu cầu sau đây: 

1.1 Hàm lượng

Cephalexin khan, C₁₆H₁₇N₃O₄S, từ 90,0 % đến 110,0 % so với lượng ghi trên nhãn.

1.2 Tính chất 

Bột khô tơi, không bị ẩm, vón, màu sắc đồng nhất. 

1.3 Định tính 

A. Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4). 

Bản mỏng: Silica gel, không có chất kết dính, được chuẩn bị như sau: Đặt bàn mỏng trong bình sắc ký có chứa hỗn hợp dung môi n-hexan và tetradecan (95 : 5) ngập khoảng 1 cm, để dung môi di chuyển theo chiều dài của bản mỏng, sau đó lấy bản mỏng ra khỏi bình sắc ký và để dung môi bay hơi. 

Dung môi khai triển: Dung dịch acid citric 0,1 M - dung dịch dinatri hydrophosphat 0,1 M - dung dịch ninhydrin trong aceton có nồng độ 1g trong 15 ml (60 : 40 : 1,5). 

Dung dịch thử: Lấy một lượng bột thuốc tương ứng với khoảng 30 mg cephalexin, hòa tan trong 10 ml nước, lọc. 

Dung dịch đối chiếu: Dung dịch cephalexin chuẩn 0,3 % trong nước. 

Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 10 μl mỗi dung dịch trên. Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 3/4 chiều dài bản mỏng. Lấy bản mỏng ra khỏi bình sắc ký, đánh dấu mức dung môi và để bản mỏng khô ngoài không khí, sấy bản mỏng ở 110 °C trong 10 min và quan sát dưới ánh sáng thường. 

Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử và của dung dịch đối chiếu phải giống nhau về vị tri, màu sắc và kích thước. 

B. Trong mục Định lượng, trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải có một pic chính có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu của pic cephalexin trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn.

1.4 Nước 

Không được quá 2,0 % (Phụ lục 10.3). 

Dùng 0,5 g bột thuốc. 

1.5 Định lượng 

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3). 

Pha động: Hòa tan 1,0 g Natri pentansulfonat (TT) trong 1015 ml hỗn hợp nước - acetonitril - methanol - triethylamine (850 : 100 : 50: 15), điều chỉnh tới pH 3,0 ± 0,1 bằng acid phosphoric (TT). 

Dung dịch chuẩn nội: Cân chính xác khoảng 300 mg 1-hydroxy henzotriazol vào bình định mức 1000 ml, hòa tan trong 10 ml methanol (TT) và pha loãng bằng pha động vừa đủ đến vạch, lắc đều. 

Dung dịch chuẩn: Hòa tan một lượng cephalexin chuẩn trong nước để thu được dung dịch chuẩn gốc có nồng độ khoảng 1,0 mg/ml. Hút chính xác 10,0 ml dung dịch chuẩn gốc vào bình nón nút mài, thêm chính xác 15,0 ml dung dịch chuẩn nội và trộn đều.

Dung dịch thử: Cân chính xác một lượng bột thuốc tương ứng với khoảng 100 mg cephalexin vào bình định mức 100 ml, thêm 75 ml nước và lắc siêu âm 15 min, pha loãng bằng nước vừa đủ đến vạch, lắc đều, lọc. Hút chính xác 10,0 ml dịch lọc vào bình nón nút mài, thêm chính xác 15.0 ml dung dịch chuẩn nội và trộn đều. 

1.5.1 Điều kiện sắc ký

Cột kích thước (25 cm x 4 mm) được nhồi pha tĩnh C (5 μm hoặc 10 μm) 

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 254 nm. 

Tốc độ dòng: 1,5 ml/min. 

Thể tích tiêm: 20 μl. 

1.5.2 Cách tiến hành

Kiểm tra tính phù hợp của hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký đối với dung dịch chuẩn: trên sắc ký đồ thu được, độ phân giải giữa pic chuẩn nội và pic cephalexin không nhỏ hơn 5; độ lệch chuẩn tương đối của tỷ số giữa diện tích pic cephalexin và diện tích pic chuẩn nội của các lần tiêm lặp lại không được lớn hơn 2,0 %. 

Tiến hành sắc ký lần lượt đối với dung dịch chuẩn và dung dịch thử. 

Tính hàm lượng cephalexin, C₁₆H₁₇N₃O₄S, từ tỉ số giữa diện tích pic cephalexin và diện tích pic chuẩn nội trên sắc ký đồ của dung dịch thử, dung dịch chuẩn và hàm lượng C₁₆H₁₇N₃O₄S trong cephalexin chuẩn. 

1.6 Bảo quản 

Trong gói giấy nhôm hoặc polyethylen kín. 

Để nơi khô mát, nhiệt độ không quá 30 °C, tránh ánh sáng. 

1.7 Loại thuốc 

Kháng sinh nhóm Cephalosporin. 

1.8 Hàm lượng thường dùng 

125 mg; 250 mg; 500 mg.

2 Bột pha hỗn dịch Cephalexin - Dược điển Việt Nam 5 bản bổ sung

Là thuốc bột hoặc cốm dùng để pha hỗn dịch uống chứa cephalexin. Có thể có thêm các tá dược thích hợp tạo mùi vị, tạo màu, chất bảo quản, chất ổn định hỗn dịch,...

Hỗn dịch tạo thành sau khi pha theo hướng dẫn trên nhãn thuốc phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Hỗn dịch thuốc” (Phụ lục 1.5).

Bột pha hỗn dịch phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc bột” (Phụ lục 1.7) hoặc “Thuốc cốm” (Phụ lục 1.8) và các yêu cầu sau đây:

Hàm lượng cephalexin, C₁₆H₁₇N₃O₄S, từ 90,0 % đến 110,0 % so với lượng ghi trên nhãn.

2.1 Định tính

Trong phần Định lượng, sắc ký đồ của dung dịch thử phải có một pic chính có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu của pic cephalexin trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn

2.2 pH

Từ 3,0 - 6,0.

Xác định trên hỗn dịch tạo thành sau khi pha theo hướng dẫn trên nhãn.

2.3 Định lượng

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).

Pha động: Hòa tan 0,985 g natri pentansulfonat (TT) trong 1000 ml hỗn hợp acetonitril - methanol - triethylamin - nước (20 : 10 : 3 : 170), điều chỉnh đến pH 3,0 ± 0,1 bằng acid phosphoric (TT).

Dung dịch chuẩn: Hòa tan một lượng cephalexin chuẩn trong nước để thu được dung dịch chuẩn gốc có nồng độ khoảng 1,0 mg/ml. Hút chính xác 10,0 ml dung dịch chuẩn gốc vào bình định mức 25 ml, pha loãng bằng pha động vừa đủ đến vạch, lắc đều, lọc.

Dung dịch thử: Cân chính xác một lượng bột thuốc vào bình định mức thích hợp, hòa tan và thêm nước vừa đủ để được dung dịch có nồng độ cephalexin khoảng 1 mg/ml, lắc đều, lọc. Hút chính xác 10,0 ml dịch lọc vào bình định mức 25 ml, pha loãng bằng pha động vừa đủ đến vạch, lắc đều, lọc.

2.3.1 Điều kiện sắc ký

Cột kích thước (25 cm × 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C chịu được pH thấp (5 µm hoặc 10 µm).

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 254 nm.

Tốc độ dòng: 1,5 ml/min.

Thể tích tiêm: 20 µl.

2.3.2 Cách tiến hành

Kiểm tra tính phù hợp của hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn, độ lệch chuẩn tương đối của diện tích pic cephalexin từ 5 lần tiêm lặp lại không được lớn hơn 2,0 %.

Tiến hành sắc ký lần lượt với dung dịch chuẩn và dung dịch thử.

Tính hàm lượng cephalexin, C₁₆H₁₇N₃O₄S, trong chế phẩm dựa vào diện tích pic cephalexin thu được trên sắc ký đồ của dung dịch thử, dung dịch chuẩn và hàm lượng C₁₆H₁₇N₃O₄S trong cephalexin chuẩn.

2.4 Bảo quản

Trong đồ đựng kín. Để nơi khô mát, nhiệt độ không quá 30 °C, tránh ánh sáng.

2.5 Loại thuốc

Kháng sinh nhóm cephalosporin.

2.6 Hàm lượng thường dùng

125 mg; 250 mg; 500 mg.