Voxilaprevir

Tên chung quốc tế: Voxilaprevir

Biệt dược thường gặp: Vosevi

Phân loại: Thuốc kháng vi-rút để điều trị nhiễm trùng HCV

Mã ATC: J05AP56

1 Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim chứa hàm lượng 50mg, 100mg Voxilaprevir.

2 Dược lực học

Virus viêm gan C (HCV) là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh gan mãn tính liên quan đến xơ gan giai đoạn cuối và ung thư biểu mô tế bào gan. Sau khi HCV xâm nhập vào cơ thể chúng sẽ sao chép vật liệu di truyền, dịch mã thành chuỗi polypeptide đơn, trong đó NS3 và NS4A chiu trách nghiệm chính.

Voxilaprevir hoạt động bằng cách ức chế thuận nghịch Protease HCV NS3/4A với tác dụng toàn gen. NS3/4A cắt polyprotein của virus tại bốn vị trí, giải phóng các protein cần thiết cho quá trình trưởng thành và khả năng lây nhiễm của virus. NS3/4A cũng làm suy yếu quá trình loại bỏ virus do vật chủ trung gian bằng cách cắt các protein của vật chủ, một số trong số chúng liên quan đến tín hiệu miễn dịch. Do đó thuốc này sẽ ức chế protein NS3/4A phá vỡ quá trình sao chép của HCV.  

3 Dược động học

3.1 Hấp thu

Voxilaprevir đạt nồng độ tối đa trong huyết tương là Cmax=192 ng/ml, với thời gian là 4 giờ sau khi uống thuốc. 

3.2 Phân bố

Voxilaprevir có tỷ lệ liên kết protetin rất cao gần như hoàn toàn, khoảng > 99%. 

3.3 Chuyển hoá

Voxilaprevir được chuyển hóa ở gan, chủ yếu bởi cytochrome P450, quá trình CYP3A4 chiếm phần lớn, còn phần nhỏ CYP2C8.  

3.4 Thải trừ

Thuốc chủ yếu được đào thải qua đường mật, thời gian bán thải của thuốc khoảng 33 giờ.

4 Chỉ định

Voxilaprevir sử dụng trong phác đồ có cả Sofosbuvir /velpatasvir, chỉ định trong điều trị nhiễm trùng virus viêm gan C mãn tính với các kiểu gen là 1,2,3,4,5,6 khi bệnh nhân đã thất bại với liệu pháp điều trị có chứa NS5A trước đó.

Bên cạnh đó, thuốc còn được chỉ định điều trị cho kiểu gen 1a hoặc 3 khi điều trị trước đó thất bại với liệu pháp sofosbuvir mà không có chất ức chế NS5A.

5 Chống chỉ định

Người mẫn cảm với thành phần của Voxilaprevir.

6 Liều dùng - Cách dùng

6.1 Liều dùng 

Liều dùng khuyến cáo trong điều trị nhiễm trùng virus viêm gan C mạn tính là 1 viên chứa sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg/voxilaprevir 100 mg, dùng đường uống mỗi ngày trong 12 tuần. 

6.2 Cách dùng 

Sử dụng đường uống, nuốt trọn viên thuốc, không nhai hay nghiền viên thuốc hoặc hoà tan thuốc trước khi sử dụng và nên dùng cùng thức ăn và uống cùng một thời điểm trong ngày.

7 Tác dụng không mong muốn

7.1 Thường gặp

Đau đầu, mệt mỏi, tiêu chảy, buồn nôn.

7.2 Ít gặp

Suy nhược, mất ngủ.

7.3 Hiếm gặp khi đưa ra ngoài thị trường

Rối loạn tim, nhịp tim chậm, phát ban, đôi khi có mụn nước, phù mạch.

8 Tương tác thuốc

8.1 Chất cảm ứng enzym CYP3A và chất nền P-gp (P-glycoprotein)

Những chất này khi sử dụng đồng thời với voxilaprevir, gây giảm nồng độ của voxilaprevir trong máu, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị của thuốc.

8.2 Thuốc kháng acid và thuốc ức chế bơm proton (PPI)

Tránh dùng đồng thời thuốc kháng acid và thuốc ức chế bơm proton (PPI) do độ hòa tan của Velpatasvir giảm khi pH tăng, làm giảm hiệu quả điều trị HCV, nếu cần thiết phải dùng chung thì nên cách nhau ít nhất 4 giờ.

8.3 Thuốc chống loạn nhịp tim

Voxilaprevir có thể làm tăng nồng độ Digoxin trong máu, dẫn đến tác dụng phụ trên tim nghiêm trọng, nên theo dõi khi dùng đồng thời và cần điều chỉnh liều khi cần thiết.

8.4 Statin (thuốc hạ cholesterol)

Các thuốc chống mỡ máu như Atorvastatin, Simvastatin, Rosuvastatin có thể làm tăng nồng độ statin trong máu, tăng nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân.

8.5 Thuốc chống đông máu

Tránh dùng đồng thời với thuốc chống đông máu Dabigatran do có thể làm tăng nồng độ dabigatran, làm tăng nguy cơ chảy máu.

8.6 Thuốc kháng vi-rút

Các thuốc kháng virus như Atazanavir hoặc lopinavir làm tăng nồng độ voxilaprevir, không khuyến cáo dùng chung do ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị, cần điều chỉnh phác đồ hoặc liều khi cần kết hợp.

8.7 Thuốc ức chế miễn dịch

Tránh dùng đồng thời với Cyclosporine do làm tăng nồng độ voxilaprevir trong huyết tương, tăng nguy cơ gặp tác dụng phụ.

8.8 Cây Ban Âu

Cây ban Âu khi dùng với voxilaprevir sẽ làm giảm nồng độ voxilaprevir trong huyết thanh nên giảm hiệu quả điều trị HCV.

8.9 Rifampin

Rifampin làm giảm đáng kể nồng độ voxilaprevir trong huyết thanh, nên không dùng chung các thuốc này với nhau.

9 Thận trọng

Nguy cơ tái hoạt viêm gan B, cần thực hiện xét nghiệm viêm gan B trước khi bắt đầu điều trị, đặc biệt những đối tượng  nguy cơ cao.

Voxilaprevir được chuyển hóa qua gan và thải trừ qua mật, nên cần cân nhắc kỹ trước khi dùng cho bệnh nhân suy gan, suy thận.

Voxilaprevir có thể tương tác với nhiều loại thuốc khác, trước khi dùng bất cứ loại thuốc nào đồng thời, nên hỏi ý kiến bác sĩ.

Thuốc có thể gây dị ứng nên theo dõi sau quá trình sử dụng, nếu có bất cứ triệu chứng nào bất thường cần báo ngay với bác sĩ.

Thận trọng khi dùng thuốc cho người cao tuổi và trẻ em dưới 18 tuổi chưa có chỉ định sử dụng.

10 Thời kỳ mang thai và cho con bú

Chưa có báo cáo đầy đủ về mức độ an toàn của thuốc khi dùng cho phụ nữ mang thai. Do đó không khuyến cáo sử dụng Voxilaprevir trong thai kỳ trừ khi lợi ích vượt trội rủi ro.

Các báo cáo về độ an toàn và khả năng tiết vào sữa mẹ của Voxilaprevir chưa rõ ràng, nên không cho con bú trong thời gian dùng thuốc do nguy cơ độc tính thai kỳ.

11 Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30 độ C, tránh ánh sáng chiếu trực tiếp vào thuốc.

Để xa tầm tay của trẻ nhỏ.

12 Quá liều

Chưa có báo cáo, trong trường hợp quá liều nên ngừng thuốc và cấp cứu.

13 Tài liệu tham khảo

Chuyên gia Drugbank. Voxilaprevir. Drugbank. Truy cập ngày 14 tháng 12 năm 2024.

Chuyên gia Drugs.com. Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir Dosage. Drugs.com. Truy cập ngày 14 tháng 12 năm 2024.

Chuyên gia Pubchem. Voxilaprevir. Pubchem.Truy cập ngày 14 tháng 12 năm 2024.

Chuyên gia FDA. FDA approves Vosevi for Hepatitis C.FDA. Truy cập ngày 14 tháng 12 năm 2024.