Vortioxetine

Vortioxetine là thuốc chống trầm cảm điều biến serotonin được chỉ định để điều trị rối loạn trầm cảm chủ yếu (MDD). Trong bài viết này, Trung Tâm Thuốc Central Pharmacy (trungtamthuoc.com) xin gửi tới quý bạn đọc các thông tin về hoạt chất Vortioxetine.

1 Vortioxetine là gì?

Tên chung quốc tế: Vortioxetine.

Công thức hoá học: C₁₈H₂₂N₂S.

2 Dược lý và cơ chế tác dụng

Vortioxetine liên kết ái lực cao với chất vận chuyển serotonin ở người (Ki=1,6 nM), nhưng không liên kết với chất vận chuyển norepinephrine (Ki=113 nM) hoặc dopamin (Ki>1000 nM). Vortioxetine ức chế tái hấp thu serotonin một cách mạnh mẽ và có chọn lọc bằng cách ức chế chất vận chuyển serotonin (IC50=5,4 nM). Vortioxetine liên kết với 5ht3 (ki = 3,7 nm), 5ht1a (ki = 15 nm), 5ht7 (ki = 19 nm), 5ht1d (Ki = 54nm), và chất chủ vận thụ thể 5HT1A.

Vortioxetine được phân loại là chất điều biến và mô phỏng serotonin (SMS) vì nó có cơ chế hoạt động đa phương thức đối với hệ thống dẫn truyền thần kinh serotonin, theo đó nó điều chỉnh đồng thời một hoặc nhiều thụ thể serotonin và ức chế tái hấp thu serotonin. Cụ thể hơn, vortioxetine hoạt động thông qua các cơ chế sinh học sau: như một chất ức chế tái hấp thu serotonin (SRI) thông qua ức chế chất vận chuyển serotonin, đồng thời đóng vai trò là chất chủ vận từng phần của thụ thể 5-HT1B, chất chủ vận của 5-HT1A và chất đối kháng của các thụ thể 5-HT3, 5-HT1D và 5-HT7.

3 Dược động học

Hấp thụ: Nồng độ vortioxetine trong huyết tương tối đa (Cmax) sau khi dùng thuốc đạt được trong vòng 7 đến 11 giờ sau khi dùng thuốc. Sinh khả dụng tuyệt đối là 75%. Không quan sát thấy ảnh hưởng của thức ăn lên dược động học.

Khối lượng phân phối: Thể tích phân bố biểu kiến ​​của vortioxetine là khoảng 2600 L, cho thấy sự phân bố rộng rãi ngoài mạch máu.

Liên kết protein: Sự gắn kết với protein huyết tương của vortioxetine ở người là 98%, không phụ thuộc vào nồng độ trong huyết tương. Không có sự khác biệt rõ ràng về sự gắn kết với protein huyết tương giữa các đối tượng khỏe mạnh và các đối tượng bị suy gan (nhẹ, trung bình) hoặc suy thận (nhẹ, trung bình, nặng, ESRD).

Chuyển hoá: Vortioxetine được chuyển hóa rộng rãi chủ yếu thông qua quá trình oxy hóa thông qua các isozyme cytochrom P450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 và CYP2B6 và sau đó là sự liên hợp với axit glucuronic. CYP2D6 là enzyme chính xúc tác quá trình chuyển hóa vortioxetine thành chất chuyển hóa chính, không hoạt động về mặt dược lý, axit cacboxylic và các chất chuyển hóa kém của CYP2D6 có nồng độ vortioxetine trong huyết tương cao gấp đôi so với các chất chuyển hóa rộng rãi.

Thải trừ: Sau khi uống một liều duy nhất vortioxetine được đánh dấu [14C], khoảng 59% và 26% hoạt tính phóng xạ đã sử dụng được tìm thấy trong nước tiểu và phân, tương ứng dưới dạng chất chuyển hóa. Một lượng không đáng kể vortioxetine không đổi được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 48 giờ. Thời gian bán hủy trung bình của thiết bị đầu cuối là khoảng 66 giờ

4 Công dụng và chỉ định

Vortioxetine chỉ định trong điều trị rối loạn trầm cảm chủ yếu (MDD).

5 Chống chỉ định

Mẫn cảm với Vortioxetine.

Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế MAO, các nhóm chống trầm cảm khác.

6 Liều dùng và cách dùng

 Liều người lớn thông thường cho bệnh trầm cảm:

• Liều ban đầu: 10mg/lần/ngày.
• Liều duy trì: 5 - 20mg/lần/ngày.
• Liều tối đa: 20mg/ngày.

Nhận xét:

• Bệnh nhân nên được kiểm tra rối loạn lưỡng cực, hưng cảm và hưng cảm nhẹ trước khi bắt đầu điều trị.
• Bệnh nhân không dung nạp liều cao hơn có thể được duy trì trên 5 mg uống mỗi ngày một lần.

==>> Xem thêm về hoạt chất: [CHÍNH HÃNG] Thuốc Brintellix 10mg Lundbeck điều trị trầm cảm

7 Tác dụng không mong muốn

Vortioxetine gây ra một số tác dụng không mong muốn cần chú ý như:

Rất phổ biến (10% trở lên): Buồn nôn (lên đến 42%), táo bón (lên đến 15%); Rối loạn chức năng tình dục; Nhức đầu (lên tới 14,7%).

Thường gặp (1% đến 10%): Khó chịu ở bụng, tiêu chảy, khô miệng, khó tiêu, đầy hơi, viêm dạ dày ruột, đau bụng trên, nôn mửa; Chóng mặt, buồn ngủ, buồn ngủ; Những giấc mơ bất thường, mất ngủ; Vô tình dùng quá liều, suy nhược, mệt mỏi; Ngứa /ngứa toàn thân, tăng tiết mồ hôi; Đau khớp, đau lưng; Giảm cảm giác thèm ăn; Viêm mũi họng; Cúm.

Không phổ biến (0,1% đến 1%): Trướng bụng, khó chịu vùng thượng vị, viêm dạ dày, tăng tiết nước bọt; Tiểu gấp, tiểu đêm; Rối loạn vị giác, hình thành, thờ ơ, giật cơ, run, chóng mặt; Nghiến răng, mất ngủ, mất ngủ ban đầu, mất ngủ giữa chừng, bồn chồn, rối loạn giấc ngủ, căng thẳng; Khó chịu; Đỏ bừng mặt, đổ mồ hôi ban đêm, phát ban; Tăng lipoprotein tỷ trọng thấp/cholesterol trong máu/triglyceride trong máu, tăng cân; Khó chịu ở ngực, hạ huyết áp, tăng nhịp tim, QT điện tâm đồ kéo dài; Khô mắt.

Hiếm gặp (0,01% đến 0,1%): Giãn đồng tử.

Tần suất không được báo cáo: Xuất huyết tiêu hóa; Ham muốn tình dục, hiệu suất và sự hài lòng, chảy máu âm đạo; Hội chứng serotonin; Tức giận/bùng phát cơn tức giận đột ngột, mất ngủ, thay đổi tâm trạng, giấc ngủ kém chất lượng, mất ngủ giai đoạn cuối, triệu chứng cai nghiện; Đụng giập, bầm máu; Gãy xương, căng cơ; Hạ natri máu; Chảy máu cam; Xuất huyết; Phản ứng phản vệ, phù mạch.

Báo cáo sau khi đưa ra thị trường: Viêm tụy cấp; Co giật; Gây hấn, kích động, thù địch, khó chịu; Phát ban toàn thân, mày đay; Sốc phản vệ , phản ứng quá mẫn; Tăng prolactin máu.

8 Tương tác thuốc

Vortioxetine xảy ra tương tác với hoạt chất, thuốc, nhóm thuốc, bệnh lý, thức ăn,... cần nên thận trọng như sau:

Các chất ức chế CYP2D6 mạnh: Giảm 50% liều lượng vortioxetine trong khi sử dụng đồng thời.Tăng liều lượng vortioxetine trở lại liều lượng ban đầu khi ngừng sử dụng chất ức chế CYP2D6.

Thuốc gây cảm ứng CYP mạnh: Khi dùng vortioxetine với chất gây cảm ứng CYP mạnh trong hơn 14 ngày, hãy cân nhắc tăng liều lượng vortioxetine; liều lượng tối đa của vortioxetine không được vượt quá 3 lần liều lượng ban đầu.Tiếp tục dùng liều vortioxetine ban đầu trong vòng 14 ngày sau khi ngừng sử dụng chất gây cảm ứng CYP mạnh.

Thuốc chống trầm cảm khác dùng cùng Vortioxetine có thể tăng hội chứng serotonin có khả năng đe dọa tính mạng.

Vortioxetine là chất nền và chất ức chế P-glycoprotein (P-gp) kém. 

Tránh sử dụng rượu trong khi điều trị bằng Vortioxetine.

Tiềm năng tăng nguy cơ chảy máu nếu dùng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng đến đông máu (Warfarin) hoặc chảy máu khi dùng với Vortioxetine.

9 Thận trọng 

Vortioxetine có thể làm trầm trọng thêm nguy cơ trầm cảm và tự tử.

Hội chứng serotonin có khả năng đe dọa đến tính mạng đã được báo cáo với các thuốc chống trầm cảm serotonergic, bao gồm vortioxetine, khi sử dụng một mình.

Có thể tăng nguy cơ chảy máu với thuốc chống trầm cảm serotonergic, bao gồm cả vortioxetine.

Có thể kích hoạt hưng cảm và hưng cảm nhẹ.

Giãn đồng tử (giãn đồng tử) xảy ra với nhiều loại thuốc chống trầm cảm, bao gồm cả vortioxetine.

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình.

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối.

Điều trị bằng thuốc serotonergic, bao gồm cả vortioxetine, có thể dẫn đến hạ natri máu.

Phụ nữ có thai và đang cho con bú tham khảo ý kiến bác sĩ.

Chưa có báo cáo về việc sử dụng thuốc này cho trẻ em.

10 Tài liệu tham khảo

1. Chuyên gia của PubChem, cập nhập ngày 15 tháng 07 năm 2023. Vortioxetin, PubChem. Truy cập ngày 22 tháng 07 năm 2023.

2. Philip Thornton, DipPharm, cập nhập ngày 12 tháng 05 năm 2023. Vortioxetine Side Effects, Drugs.com. Truy cập ngày 22 tháng 07 năm 2023.

3. Grace Chen, Astrid-Maria Hojer, Johan Areberg & George Nomikos, cập nhập ngày 30 tháng 11 năm 2017. Vortioxetine: Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions, SpringerLink. Truy cập ngày 22 tháng 07 năm 2023.