Trazodone

1 Tổng quan

Tên chung quốc tế: Trazodone.

Loại thuốc: Thuốc chống trầm cảm.

CTCT: C19H22ClN5O

2 Tác dụng dược lý

2.1 Dược lực học

Trazodone là dẫn xuất của triazolopyridine, thuộc nhóm thuốc chống trầm cảm ức chế chất vận chuyển serotonin và thụ thể serotonin loại 2. Trazodone ức chế sự tái hấp thu serotonin và chặn các thụ thể histamin và α-1-adrenergic. Thuốc cũng gây ra những thay đổi đáng kể ở các thụ thể adreno receptor 5-HT trước synap. Trazodone nằm trong nhóm thuốc SARI (thuốc đối kháng serotonin và chất ức chế tái hấp thu serotonin), các thuốc khác cũng thuộc nhóm này là phenylpiperazine, etoperidone, lorpiprazole và mepiprazole.

Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng trazodone có hiệu quả tương đương với các nhóm thuốc khác, chẳng hạn như thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA), thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) và thuốc ức chế thụ thể serotonin-norepinephrine (SNRI) trong điều trị các rối loạn trầm cảm chính. Ngoài ra, trazodone có khả năng dung nạp tốt hơn SSRI thế hệ thứ hai, vốn có liên quan chặt chẽ đến chứng mất ngủ, lo âu và rối loạn chức năng tình dục. Tính chất độc đáo của trazodone, đồng thời ức chế các thụ thể SERT, 5-HT2A và 5-HT2C, giúp tránh được vấn đề rối loạn chức năng tình dục, mất ngủ và lo âu thường gặp ở liệu pháp SSRI và SNRI.

=> Quý bạn đọc có thể xem thêm: Etifoxine bảo vệ thần kinh, điều trị rối loạn lo âu

2.2 Dược động học

Hấp thu: Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được khoảng 1 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng của hoạt chất này là khoảng 100%.

Phân bố: Trazodone có tỷ lệ liên kết với protein huyết tương từ 89% đến 95%.

Chuyển hóa:  Trazodone được chuyển hóa rộng rãi bởi CYP3A4 thành chất chuyển hóa hoạt động, m-chlorophenyl piperazine (m-CPP). CYP2D6 tham gia vào quá trình chuyển hóa trazodone.

Thải trừ: Chủ yếu qua nước tiểu, thời gian bán thải là 5-9 giờ.

3 Chỉ định - Chống chỉ định của Trazodone

3.1 Chỉ định

Điều trị rối loạn trầm cảm nặng.

Sử dụng đơn trị liệu hoặc phối hợp với các thuốc khác để điều trị trầm cảm.

Trazodone còn có thể được sử dụng trong trường hợp bệnh nhân mất ngủ, lo âu,...

3.2 Chống chỉ định

Bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế monoamine oxidase.

Bệnh nhân mẫn cảm với trazodone.

4 Thận trọng

Kiểm tra chức năng gan định kỳ cho người bệnh.

Bệnh nhân dùng trazodone cũng nên được theo dõi ý định tự tử, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi tăng liều.

Đối với những bệnh nhân đang điều trị bằng Digoxin, khuyến cáo nên theo dõi thuốc điều trị.

Do chuyển hóa trazodone ở gan và thận, cần phải chăm sóc đặc biệt cho những bệnh nhân bị suy gan và suy thận nặng.

5 Thời kỳ mang thai và cho con bú

Chỉ sử dụng Trazodone cho phụ nữ có thai và bà mẹ cho con bú khi có chỉ định của bác sĩ.

6 Tác dụng không mong muốn (ADR)

ác dụng phụ chính của trazodone bao gồm đau đầu, mệt mỏi, chóng mặt, buồn ngủ và buồn ngủ. Các rủi ro khác bao gồm tác dụng kháng cholinergic (khô miệng), hạ huyết áp tư thế đứng, ngất xỉu, kéo dài khoảng QT, xoắn đỉnh, cương cứng dương vật và tăng ý định tự tử. Rủi ro kéo dài khoảng QT và loạn nhịp tim là do tương tác của trazodone với kênh Kali hERG.

Thuốc chống trầm cảm có liên quan đến việc tăng nguy cơ có ý định tự tử, đặc biệt là ở người lớn tuổi, thanh thiếu niên và trẻ em.

Nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng cao hơn ở bệnh nhân lớn tuổi, đặc biệt là những người có bệnh tim từ trước, do thuốc chẹn thụ thể adrenergic α1. Bệnh nhân thường biểu hiện các tác dụng phụ là buồn ngủ và hạ huyết áp trong tuần đầu tiên dùng thuốc. Cần đặc biệt chăm sóc cho bệnh nhân nam mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm, đa u tủy, bệnh bạch cầu, rối loạn chức năng tự chủ, tình trạng tăng đông hoặc những người có biến thể giải phẫu dương vật như gập góc, xơ thể hang hoặc bệnh Peyronie, vì thuốc có thể gây cương cứng ở những cá nhân này.

Trong một số trường hợp, việc sử dụng trazodone có liên quan đến ảo giác thị giác. Ảo giác thường biến mất khi ngừng dùng trazodone và bác sĩ lâm sàng nên chuyển bệnh nhân sang một loại thuốc chống trầm cảm khác. 

Nguy cơ chảy máu là một biến chứng tiềm ẩn liên quan đến trazodone, mặc dù nguy cơ này thấp hơn so với các thuốc chống trầm cảm khác.

7 Liều dùng và cách dùng

7.1 Cách dùng

Trazodone được dùng qua đường uống. Thuốc có thể được dùng sau bữa ăn để giảm chóng mặt và hạ huyết áp tư thế.

7.2 Liều dùng

Rối loạn trầm cảm nặng: 50 đến 100mg uống 2 hoặc 3 lần/ngày. Bắt đầu ở mức 25 đến 50 mg 2 hoặc 3 lần/ngày và tăng 50 mg mỗi ngày sau mỗi 3 hoặc 4 ngày đến liều tối đa là 400 mg/ngày cho bệnh nhân ngoại trú và 600 mg/ngày cho bệnh nhân nội trú. Liều dùng nên được giảm dần cho đến khi ngừng thuốc.

Mất ngủ: Liều 50 đến 100 mg trazodone trên ngày có thể đem lại những lợi ích nhất định đối với chứng mất ngủ không phải do nguyên nhân rối loạn trầm cảm, với liều 100 mg là liều hiệu quả nhất để cải thiện giấc ngủ.

Suy gan: Việc sử dụng trazodone chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy gan và khuyến cáo nên thận trọng khi sử dụng trazodone ở nhóm bệnh nhân này.

Suy thận: Việc sử dụng trazodone chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy thận và khuyến cáo nên thận trọng khi sử dụng trazodone ở nhóm dân số này.

8 Tương tác thuốc

Thuốc ức chế thần kinh trung ương: Trazodone có thể làm tăng tình trạng ức chế thần kinh trung ương do rượu và thuốc benzodiazepin gây ra và làm tăng nguy cơ té ngã và chấn thương.

Chất ức chế CYP3A4: Cân nhắc giảm liều trazodone do tăng khả dụng sinh học. Dùng Clarithromycin làm tăng phơi nhiễm, thời gian bán thải và nồng độ đỉnh trong huyết tương của trazodone. Trazodone cũng làm giảm Độ thanh thải của trazodone, làm tăng khả năng gây ra tác dụng phụ.

Chất gây cảm ứng CYP3A4: Carbamazepine, chất gây cảm ứng CYP3A4, làm giảm nồng độ trazodone trong huyết tương.

9 Tài liệu tham khảo

Tác giả Karim Yahia Jaffer và cộng sự (Ngày đăng tháng 8 năm 2017). Trazodone for Insomnia: A Systematic Review, NCBI. Truy cập ngày 23 tháng 7 năm 2024.