Somatostatin

Hoạt chất Somatostatin được sử dụng trong lâm sàng nhằm mục đích điều trị xuất huyết tiêu hóa ở những người bị viêm dạ dày, loét dạ dày-tá tràng cung như ngăn ngừa biến chứng hậu phẫu. Trong bài viết này, Trung Tâm Thuốc Central Pharmacy (trungtamthuoc.com) xin gửi đến bạn đọc những thông tin về Somatostatin.

1 Somatostatin là gì?

1.1 Mô tả hoạt chất Somatostatin 

CTCT: C76H104N18O19S2.

1.2 Somatostatin sản xuất ở đâu?

Hormone Somatostatin được sản xuất ở nhiều vị trí, bao gồm đường tiêu hóa, tuyến tụy, vùng dưới đồi và hệ thần kinh trung ương (CNS). 

2 Somatostatin có tác dụng gì?

2.1 Dược lực học

Somatostatin tương tự Octreotide là một peptide tuần hoàn nổi tiếng với tác dụng điều tiết mạnh mẽ trên toàn cơ thể. Còn được biết đến với cái tên hormone ức chế hormone tăng trưởng, nó được sản xuất ở nhiều vị trí, bao gồm đường tiêu hóa, tuyến tụy, vùng dưới đồi và hệ thần kinh trung ương (CNS). Tồn tại hai dạng hoạt động của peptit và chúng có độ dài khác nhau ở 14 axit amin và 28 axit amin tương ứng. Hai dạng đồng phân có hoạt động chồng chéo đáng kể và khác nhau chủ yếu ở vị trí tác dụng của chúng. Dạng đồng phân ngắn hơn (14 axit amin) hoạt động chủ yếu trong não, trong khi dạng dài hơn (28 axit amin) hoạt động trong đường tiêu hóa. Thời gian bán hủy của nó là từ 1 đến 3 phút.

Somatostatin chủ yếu tạo ra tác dụng ức chế thần kinh nội tiết trên nhiều hệ thống. Nó được biết là có tác dụng ức chế bài tiết đường tiêu hóa, nội tiết, ngoại tiết, tuyến tụy và tuyến yên, cũng như điều chỉnh quá trình dẫn truyền thần kinh và hình thành trí nhớ trong CNS. Nó cũng ngăn ngừa sự hình thành mạch và có tác dụng chống tăng sinh đối với các tế bào khỏe mạnh và tế bào ung thư ở người và động vật.

Do thời gian bán hủy ngắn, Somatostatin đã được bào chế ngoại sinh ở dạng ổn định hơn nhiều với thời gian bán hủy dài hơn; điều này cho phép sử dụng lâm sàng chính của nó, đó là điều trị các khối u thần kinh nội tiết (NET).

Somatostatin có liên quan đến hệ thống ngoại tiết, nội tiết và CNS. Trong các hệ thống này, có một loạt các hormone bị ảnh hưởng. Trong hệ thống ngoại tiết, Somatostatin ức chế bài tiết mật, bài tiết dịch đại tràng, bài tiết axit dạ dày, enzym tuyến tụy, cholecystokinin và peptide vận mạch đường ruột (VIP). Trong hệ thống nội tiết, nó ức chế hormone tăng trưởng, hormone kích thích tuyến giáp (TSH), Prolactin, Gastrin, insulin, glucagon và secretin. Trong hệ thần kinh trung ương, Somatostatin hiện diện như một chất dẫn truyền thần kinh ở vách ngăn bên, vỏ não, hạch hạnh nhân, hồi hải mã, nhân dạng lưới của đồi thị và nhiều nhân thân não. 

2.2 Cơ chế tác dụng 

Somatostatin liên kết với sáu thụ thể khác nhau trong các hệ thống và tế bào khác nhau trên khắp cơ thể để tạo ra tác dụng điều chỉnh của nó. Các thụ thể này đặc hiệu với Somatostatin và được phân loại là các thụ thể kết hợp với protein G (GPCR). Khi được kích hoạt, các thụ thể Somatostatin làm giảm AMP vòng nội bào và Canxi đồng thời tăng dòng Kali ra bên ngoài. Hiệu quả tổng thể quan sát được là giảm tiết hormone của mô đích. 

Tác dụng đáng chú ý khác cần đề cập là lực chống tăng sinh và tế bào mà Somatostatin có thể tạo ra. Kết quả thu được này nhờ cơ chế trực tiếp và gián tiếp. Somatostatin kích hoạt phosphotyrosine phosphatase ức chế trực tiếp sự phát triển của chu kỳ tế bào trong các tế bào đích. Nó cung cấp sự ức chế gián tiếp đối với sự phát triển của tế bào bằng cách ức chế yếu tố tăng trưởng giống như Insulin I (IGF-1) và hormone tăng trưởng làm hạn chế khả năng phát triển và tồn tại của tế bào.

2.3 Dược động học

Thải trừ: Là một chuỗi polypeptide, Somatostatin chủ yếu được loại bỏ thông qua quá trình chuyển hóa nhờ enzyme peptidase. Chu kỳ bán rã Thời gian bán hủy của Somatostatin nội sinh là 1-3 phút do bị phân hủy nhanh chóng bởi các enzym peptidase có trong huyết tương và mô. Giải tỏa Sau khi tiêm tĩnh mạch Somatostatin nội sinh đánh dấu 3H, Độ thanh thải toàn cơ thể là khoảng 50 mL/phút. Ở người, giá trị này được tính là cao tới 3000 mL/phút, vượt quá lưu lượng máu của gan rất nhiều. Điều này cho thấy rằng sự phân hủy nhanh do enzym trong tuần hoàn và các mô khác đóng vai trò là con đường thải trừ quan trọng.

3 Chỉ định - Chống chỉ định

3.1 Chỉ định

Điều trị chảy máu cấp gây ra bởi tình trạng:

• Loét tiêu hóa.
• Giãn tĩnh mạch thực quản.
• Viêm dạ dày.

Giảm bài tiết của:

• Đường mật.
• Tuyến tụy.
• Ruột trên.
• Ngừa biến chứng hậu phẫu thuật.

3.2 Chống chỉ định

Trước, sau sinh.

Người mẫn cảm với Somatostatin.

Xuất huyết động mạch.

Bà bầu.

Phụ nữ cho con bú.

4 Những ứng dụng trong lâm sàng

Tuyến trước yên và não: Nó ức chế giải phóng hormone tăng trưởng và hormone kích thích tuyến giáp, chẳng hạn như hormone kích thích tuyến giáp (TSH) và thyrotropin, từ thùy trước tuyến yên đồng thời ức chế giải phóng dopamine từ não giữa, norepinephrine, TRH và hormone giải phóng corticotropin trong não.

Tuyến tụy: Somatostatin làm giảm quá trình tiết glucagon và insulin cũng như các ion bicarbonate và các enzym khác.

Tuyến giáp: Somatostatin làm giảm bài tiết T3, T4 và Calcitonin. Somatostatin điều chỉnh chức năng tuyến giáp bằng cách giảm giải phóng TSH cơ bản.

Somatostatin tại dạ dày: Nó làm giảm sự giải phóng hầu hết các hormone Đường tiêu hóa như Gastrin, Secretin, Motilin, axit dạ dày, Enteroglucagon, Cholecystokinin (CCK), Peptid hoạt mạch đường ruột (VIP), Polypeptide ức chế dạ dày (đường tiêu hóa), yếu tố nội tại, Pepsin, Neurotensin, cũng như bài tiết mật và bài tiết dịch đại tràng.

Tuyến thượng thận: Nó ức chế bài tiết aldosteron được kích thích bởi angiotensin II và catecholamin ở tủy do acetylcholin gây ra bài tiết.

Mắt, võng mạc: Gây ức chế sản sinh ra các yếu tố kích thích phát triển nội mô mạch máu.

Các tế bào viêm và dây thần kinh cảm giác: Biểu hiện của Somatostatin đã được tìm thấy trong các tế bào viêm như tế bào lympho, bạch cầu đơn nhân, đại thực bào và tế bào nội mô để hoạt động như một chất điều chỉnh autocrine hoặc paracrine trong các phản ứng miễn dịch tại chỗ. Các phát hiện cho thấy rằng Somatostatin có thể đóng một vai trò trong việc phát huy tác dụng chống viêm và chống nhiễm trùng cục bộ và toàn thân. Trên các tế bào thần kinh hướng tâm sơ cấp, Somatostatin làm giảm phản ứng đối với kích thích nhiệt ở các sợi nhạy cảm với cơ nhiệt C theo kiểu phụ thuộc vào liều lượng và làm giảm phản ứng của các sợi cơ nhiệt C với bradykinin-kích thích và nhạy cảm với nhiệt. Somatostatin được báo cáo là có tác dụng giảm đau khi dùng trong vỏ; có bằng chứng chứng minh rằng các tác dụng tương tự có thể xảy ra khi được sử dụng một cách có hệ thống để điều trị các rối loạn nội tiết. Somatostatin được cho là làm giảm chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản bằng cách gây co mạch nội tạng. Somatostatin gợi ra các hành động chống khối u trên các khối u khác nhau thông qua các tác động trực tiếp hoặc gián tiếp hoặc kết hợp cả hai.

Hỗ trợ ức chế hoạt động tăng tiết hậu phẫu thuật rò tá-tụy.

• Xuất huyết cấp do:
• Viêm dạ dày cấp.
• Loét dạ dày-tá tràng.

5 Liều dùng - Cách dùng

5.1 Liều dùng 

Ban đầu: 250mcg tiêm nhanh 3-5 phút. Tiếp theo truyền liên tục 3,5mcg/kg/giờ đến khi chảy máu ngừng lại.

Có thể dùng thêm 48-72 giờ để ngừa chảy máu tái phát.

5.2 Cách dùng

Somatostatin dùng để tiêm, truyền tĩnh mạch với liều chỉ định.

==>> Xem thêm về hoạt chất: Famotidine điều trị loét dạ dày-tá tràng

6 Tác dụng không mong muốn

Việc truyền thuốc nhanh có thể gây:

Tim đập chậm.

Buồn nôn.

Bụng khó chịu.

Đỏ bừng.

7 Tương tác thuốc

==>> Mời quý bạn đọc xem thêm: Cimetidine điều trị loét dạ dày tá tràng lành tính

8 Thận trọng

Khi đánh giá Somatostatinoma, mức độ hoạt động miễn dịch giống như Somatostatin (SLI) trong máu là cần thiết để chẩn đoán. Mặc dù SLI huyết tương tăng cao có thể làm tăng sự nghi ngờ của bạn, nhưng điều cần thiết là phải loại trừ các bệnh khác cũng làm tăng SLI, chẳng hạn như ung thư tuyến giáp thể tủy, ung thư phổi, pheochromocytoma và paraganglioma.

Khi xem xét nhiều NET có thể điều trị bằng các chất tương tự Somatostatin tổng hợp, nồng độ hormone trong huyết tương liên quan đến khối u cụ thể tăng lên (ví dụ: insulin đối với u insulin, VIP đối với VIPoma,…), cùng với hình ảnh lâm sàng, sẽ xác nhận chẩn đoán. Người bệnh được điều trị bằng chất tương tự Somatostatin  hay ứng cử viên phẫu thuật không phụ thuộc vào bác sĩ.

Theo dõi Glucose máu.

Có thể nuôi dưỡng ngoài tiêu hóa khi ức chế hấp thu tại ruột.

9 Nghiên cứu về tương lai của phối tử Receptor Somatostatin trong bệnh to cực

Hiện tại, các phối tử thụ thể Somatostatin thế hệ thứ nhất (fg-SRLs), Octreotide LAR và lanreotide autogel, là phương pháp điều trị chính cho bệnh to cực và đạt được sự kiểm soát sinh hóa ở khoảng 40% bệnh nhân và thu nhỏ khối u ở hơn 60% bệnh nhân. Pasireotide, một SRL thế hệ thứ hai, cho thấy hiệu quả cao hơn đối với cả kiểm soát sinh hóa và thu nhỏ khối u nhưng có hồ sơ an toàn kém hơn. Trong bài đánh giá này, chúng tôi thảo luận về viễn cảnh tương lai của các SRL hiện có, tập trung vào việc sử dụng các dấu ấn sinh học của phản ứng và thuốc chính xác, các công thức mới của các SRL này và các loại thuốc mới đang được phát triển. Y học chính xác, dựa trên các dấu hiệu sinh học phản ứng với điều trị, sẽ giúp hướng dẫn quá trình ra quyết định bằng cách cho phép các bác sĩ lựa chọn loại thuốc thích hợp cho từng bệnh nhân và cải thiện tỷ lệ đáp ứng. Các công thức mới của các SRL có sẵn, chẳng hạn như thuốc uống, thuốc tiêm dưới da và Octreotide dùng trong mũi, có thể cải thiện sự tuân thủ điều trị và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân vì sẽ có nhiều lựa chọn phù hợp hơn với từng bệnh nhân. Cuối cùng, các loại thuốc mới, chẳng hạn như paltusotine, somatropin, ONO-5788 và ONO-ST-468, có thể cải thiện việc tuân thủ điều trị và mang lại hiệu quả cao hơn so với các loại thuốc hiện có.

10 Các dạng bào chế phổ biến của Somatostatin

Somatostatin được bào chế dưới dạng bột đông khô để pha Dung dịch tiêm hoặc truyền với hàm lượng 3mg/ống. Đường dung này giúp phát huy hiệu quả tốt, nhanh nhưng khá bất tiện khi dùng và thường được thực hiện ử cơ sở y tế, bệnh viện.

Các biệt dược chứa Somatostatin: Somatin, Somatosan, Somargen,…

11 Tài liệu tham khảo

1. Chuyên gia của Mims. Somatostatin, Mims. Truy cập ngày 21 tháng 8 năm 2023
2. Chuyên gia của Pubchem. Somatostatin, Pubchem. Truy cập ngày 21 tháng 8 năm 2023
3. Tác giả Timothy J. O'Toole; Sandeep Sharma (Ngày đăng 24 tháng 7 năm 2023). Physiology, Somatostatin, Pubmed. Truy cập ngày 21 tháng 8 năm 2023
4. Tác giả Monica R Gadelha, Luiz Eduardo Wildemberg, Leandro Kasuki (Ngày đăng 18 tháng 1 năm 2022). The Future of Somatostatin Receptor Ligands in Acromegaly, Pubmed. Truy cập ngày 21 tháng 8 năm 2023