Ropivacaine

ROPIVACAINE

Tên chung quốc tế: Ropivacaine

Mã ATC: N01BB09

Nhóm thuốc: Thuốc gây tê tại chỗ

1 Ropivacaine là thuốc gì?

Ropivacain là một thuốc gây tê cục bộ thuộc nhóm amide, được sử dụng để gây tê tại chỗ hoặc gây tê vùng trong phẫu thuật và để kiểm soát cơn đau cấp tính trong thời gian ngắn.

2 Dược lực học

Ropivacaine là một loại thuốc gây tê tại chỗ thuộc nhóm amide. Ropivacaine hoạt động bằng cách ức chế dẫn truyền xung thần kinh một cách có hồi phục, nhờ vào việc ngừng vận chuyển ion natri vào màng tế bào thần kinh. Thuốc cũng có tác dụng tương tự trên các tế bào dễ bị kích thích ở não và cơ tim.

Ropivacaine có tác dụng gây tê và giảm đau. Khi sử dụng với liều cao, thuốc có tác dụng gây tê trong phẫu thuật, còn với liều thấp, nó có thể gây ức chế cảm giác (giảm đau), cơ chế cua tác dụng này là tác động lên hệ không vận động. Thời gian hoặc cường độ của tác dụng ức chế do ropivacaine gây ra không cải thiện nhờ việc thêm adrenaline.

Ropivacaine, khi so sánh với levobupivacaine và bupivacaine, ít gây ảnh hưởng đến sự co thắt cơ tim trong các nghiên cứu in vitro. Các nghiên cứu in vivo trên động vật cho thấy ropivacaine có độc tính tim thấp hơn so với bupivacaine, cả về số lượng và chất lượng. Phức hợp QRS ít bị kéo giãn bởi ropivacaine so với bupivacaine, và sự thay đổi này chỉ xảy ra khi dùng liều cao của ropivacaine và levobupivacaine.

Các tác dụng trực tiếp của thuốc gây tê tại chỗ lên tim mạch có thể bao gồm: 

• Chậm dẫn truyền
• Ưc chế co bóp cơ tim
• Loạn nhịp tim
• Và ngừng tim

Tuy nhiên, ở chó sau khi tiêm tĩnh mạch ropivacaine, tình trạng trụy tim dễ hồi phục hơn so với khi sử dụng levobupivacaine và bupivacaine, mặc dù nồng độ thuốc tự do trong huyết thanh cao hơn. Điều này cho thấy ropivacaine có giới hạn an toàn rộng hơn khi tiêm nhầm vào mạch hoặc trong trường hợp quá liều.

Khi truyền tĩnh mạch ropivacaine cho người tình nguyện khỏe mạnh, các nghiên cứu chỉ ra rằng nguy cơ độc tính trên thần kinh trung ương và tim mạch ít hơn đáng kể so với khi truyền bupivacaine. Các triệu chứng thần kinh trung ương do Bupivacaine gây ra cũng tương tự, nhưng xuất hiện ở liều và nồng độ huyết thanh thấp hơn và kéo dài hơn. So với bupivacaine, Ropivacaine gây mở rộng khoảng QRS ít hơn.

Các tác dụng gián tiếp lên tim mạch như tăng huyết áp và chậm nhịp tim có thể xảy ra sau khi phong bế ngoài màng cứng, tùy thuộc vào mức độ lan rộng của phong bế giao cảm đồng thời. Tuy nhiên, những triệu chứng này ít gặp ở trẻ em. Nếu một lượng thuốc lớn vào tuần hoàn, các triệu chứng thần kinh trung ương và tim mạch sẽ xuất hiện nhanh chóng.

3 Dược động học

So với hầu hết các thuốc gây tê tại chỗ khác, sự có mặt của epinephrine không ảnh hưởng đến thời gian bắt đầu tác dụng, thời gian tác dụng hay sự hấp thu hệ thống của ropivacaine.

3.1 Hấp thu

Dược động học của ropivacaine phụ thuộc nhiều vào liều lượng, đường dùng và tình trạng của bệnh nhân. Sau khi tiêm ngoài màng cứng, ropivacaine trải qua quá trình hấp thu hoàn toàn và hai pha.

3.2 Phân bố

Sau khi truyền tĩnh mạch, ropivacaine có Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 41 ± 7 lít. Ropivacaine có khả năng dễ dàng vượt qua nhau thai.

3.3 Chuyển hóa

Ropivacaine liên kết với protein trong huyết tương lên đến 94%, chủ yếu là với α1-glycoprotein acid.

Ropivacaine trải qua quá trình chuyển hóa mạnh, chủ yếu thông qua hydroxyl hóa thơm được điều hòa bởi CYP1A2 thành 3-OH-ropivacaine. Các chất chuyển hóa chính được thải ra qua nước tiểu là chất chuyển hóa N-dealkyl hóa (PPX) và 3-OH-ropivacaine. 

Các chất chuyển hóa khác đã được nhận diện bao gồm 4-OH-ropivacaine, các chất chuyển hóa 3-hydroxy-N-dealkyl hóa (3-OH-PPX) và 4-hydroxy-N-dealkyl hóa (4-OH-PPX), và 2-hydroxy-methyl-ropivacaine (đã được nhận diện nhưng chưa được định lượng).

PPX tự do, 3-hydroxy- và 4-hydroxy-ropivacaine đã chứng minh hoạt tính dược lý trong các mô hình động vật nhưng ít hơn so với ropivacaine.

3.4 Thải trừ

Sau khi tiêm tĩnh mạch, 86% liều ropivacaine được thải qua nước tiểu, trong đó 1% là thuốc chưa thay đổi.

Thời gian bán hủy cuối cùng trung bình của ropivacaine là 1.8 ± 0.7 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch và 4.2 ± 1 giờ sau khi tiêm ngoài màng cứng.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, Độ thanh thải huyết tương trung bình của ropivacaine là 387 ± 107 mL/phút, clearance huyết tương không liên kết là 7.2 ± 1.6 L/phút, và clearance thận là 1 mL/phút.

4 Cơ chế hoạt động 

Ngăn chặn sự hình thành và dẫn truyền của xung thần kinh, có thể là do làm tăng ngưỡng kích thích điện của dây thần kinh, làm chậm sự lan truyền của xung thần kinh và giảm tốc độ tăng của điện thế hoạt động. Cụ thể, chúng chặn kênh natri và giảm khả năng khử cực cũng như các điện thế hoạt động tiếp theo. Nhìn chung, mức độ gây tê có liên quan đến đường kính, sự bao bọc bởi myelin và tốc độ dẫn truyền của các sợi thần kinh bị ảnh hưởng.

5 Chỉ định 

Ropivacain được chỉ định cho bệnh nhân trưởng thành để gây tê vùng hoặc gây tê tại chỗ trong phẫu thuật hoặc để kiểm soát cơn đau cấp tính.

6 Chống chỉ định

Người mẫn cảm với các chất gây tê tại chỗ thuộc nhóm amide.

7 Thận trọng

Hãy thông báo ngay cho người chăm sóc của bạn nếu bạn gặp phải tác dụng phụ nghiêm trọng như: lú lẫn, vấn đề về lời nói hoặc thị giác, ù tai, tê hoặc ngứa quanh miệng, thở gấp, cảm giác nóng bất thường, da nhợt nhạt, xám hoặc xanh, đau đầu, nhịp tim nhanh, khó thở, hoặc cảm giác như có thể ngất xỉu.

Bạn không nên sử dụng ropivacaine nếu bạn bị dị ứng với thuốc này hoặc với bất kỳ loại thuốc gây tê nào.

Một vấn đề máu nghiêm trọng gọi là methemoglobinemia có thể xảy ra khi sử dụng ropivacaine. Nguy cơ của bạn có thể cao hơn nếu bạn bị thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), các vấn đề về tim hoặc phổi. Nguy cơ của bạn cũng có thể cao hơn khi sử dụng một số loại thuốc nhất định và nếu trẻ của bạn dưới 6 tháng tuổi.

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn từng bị:

• Một vấn đề máu nghiêm trọng gọi là methemoglobinemia
• Bệnh gan hoặc thận
• Bệnh tim

8 Thời kỳ mang thai

Chưa có thông tin về việc ropivacaine có thể gây hại cho thai nhi hay không. Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn đang mang thai hoặc có kế hoạch mang thai.

9 Thời kỳ cho con bú

Hỏi ý kiến bác sĩ nếu bạn có kế hoạch cho con bú trong khi sử dụng ropivacaine.

10 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Bên cạnh tác dụng gây tê trực tiếp, ropivacaine có thể gây ảnh hưởng nhẹ và tạm thời đến khả năng vận động và sự phối hợp.

Vì vậy, đối với những người lái xe hoặc vận hành máy móc, cần thận trọng khi sử dụng ropivacaine do có thể ảnh hưởng đến khả năng tập trung và phản ứng.

11 Tác dụng không mong muốn (ADR)

Cùng với các tác dụng cần thiết, ropivacain cũng có thể gây ra một số tác dụng phụ không mong muốn. Mặc dù không phải tất cả các tác dụng phụ này đều xảy ra, nhưng nếu chúng xuất hiện, bạn có thể cần được chăm sóc y tế.

Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc y tá ngay lập tức nếu gặp bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây khi sử dụng ropivacain:

11.1 Thường gặp

Đau đầu

Mờ mắt

Đau hoặc khó chịu ở ngực

Lú lẫn

Chóng mặt, ngất xỉu, hoặc cảm giác choáng váng khi đứng dậy đột ngột từ tư thế nằm hoặc ngồi

Cảm giác nhẹ đầu, chóng mặt hoặc ngất

Nhịp tim chậm hoặc không đều

Đổ mồ hôi

Mệt mỏi hoặc yếu bất thường

11.2 Ít gặp

Lo âu

Sổ mũi hoặc nghẹt mũi

Hắt hơi

Cảm giác bỏng rát, ngứa, tê, cảm giác châm chích hoặc "kim châm"

Ớn lạnh

Giảm tần suất hoặc lượng nước tiểu

Khó khăn khi đi tiểu (rò rỉ nước tiểu)

Sốt

Tiểu buốt

11.3 Hiếm gặp

Chảy máu, phồng rộp, bỏng, lạnh, thay đổi màu da, cảm giác áp lực, nổi mày đay, nhiễm trùng, viêm, ngứa, cục u, tê, đau, phát ban, đỏ, sẹo, khó chịu, châm chích, sưng, nhạy cảm, tê bì, loét hoặc cảm giác ấm ở vị trí tiêm

Khó khăn trong việc di chuyển

Thường xuyên có cảm giác muốn đi tiêu

Đau hoặc sưng khớp

Mất sức hoặc yếu cơ

Mất kiểm soát ruột

Đau cơ, chuột rút hoặc căng cứng cơ

Căng thẳng khi đi tiêu

Kích động, lo âu, thay đổi tâm trạng hoặc tinh thần

Mất trí nhớ, lú lẫn, giảm nhận thức hoặc phản ứng

Buồn ngủ nghiêm trọng, mệt mỏi hoặc yếu bất thường

Co giật cơ, cơ yếu, run rẩy hoặc co cứng

Ù tai, nghe hoặc nhìn thấy điều không có thật (ảo giác)

Vụng về, khó phối hợp vận động

Mất ý thức hoặc thay đổi trạng thái tinh thần

Nhịp tim nhanh hoặc không đều, nhịp tim chậm

Khó thở, thở ồn ào

Đau hoặc khó chịu ở ngực, cánh tay, hàm, lưng hoặc cổ

Mạch yếu hoặc khó cảm nhận

Tức ngực, sụp mí mắt trên

Buồn nôn, nôn mửa, chán ăn

Đau hoặc khó chịu khi đi tiểu

Giảm tần suất hoặc lượng nước tiểu

Da hoặc mắt vàng

Màu da xanh hoặc thay đổi màu sắc da

Tăng cân

Cảm giác lạnh, ớn lạnh, hoặc nhiệt độ cơ thể thấp

Đau, sưng hoặc đỏ ở tay hoặc chân

Sưng hoặc đau ở bàn chân hoặc chân

12 Liều lượng và cách dùng

12.1 Liều dùng

12.1.1 Liều dùng thông thường cho người lớn trong gây tê tại chỗ

12.1.1.1 Tiêm tê ngoài màng cứng vùng thắt lưng cho phẫu thuật

Nồng độ 0.5%: 75 đến 150 mg (15 đến 30 mL); tác dụng bắt đầu sau 15 đến 30 phút, kéo dài từ 2 đến 4 giờ

Nồng độ 0.75%: 113 đến 188 mg (15 đến 25 mL); tác dụng bắt đầu sau 10 đến 20 phút, kéo dài từ 3 đến 5 giờ

Nồng độ 1%: 150 đến 200 mg (15 đến 20 mL); tác dụng bắt đầu sau 10 đến 20 phút, kéo dài từ 4 đến 6 giờ

12.1.1.2 Tiêm tê ngoài màng cứng vùng ngực cho phẫu thuật

Nồng độ 0.5%: 25 đến 75 mg (5 đến 15 mL); tác dụng bắt đầu sau 10 đến 20 phút

Nồng độ 0.75%: 38 đến 113 mg (5 đến 15 mL); tác dụng bắt đầu sau 10 đến 20 phút

12.1.1.3 Phong bế dây thần kinh lớn (ví dụ: Phong bế plexus cánh tay)

Nồng độ 0.5%: 175 đến 250 mg (35 đến 50 mL); tác dụng bắt đầu sau 15 đến 30 phút, kéo dài từ 5 đến 8 giờ

Nồng độ 0.75%: 75 đến 300 mg (10 đến 40 mL); tác dụng bắt đầu sau 10 đến 25 phút, kéo dài từ 6 đến 10 giờ

12.1.1.4 Phong bế dây thần kinh vùng (ví dụ: các phong bế thần kinh nhỏ và tiêm thẩm thấu)

Nồng độ 0.5%: 5 đến 200 mg (1 đến 40 mL); tác dụng bắt đầu sau 1 đến 15 phút, kéo dài từ 2 đến 6 giờ

12.1.2 Liều dùng thông thường cho người lớn trong mổ lấy thai

Nồng độ 0.5%: 100 đến 150 mg (20 đến 30 mL); tác dụng bắt đầu sau 15 đến 25 phút, kéo dài từ 2 đến 4 giờ

Nồng độ 0.75%: 113 đến 150 mg (15 đến 20 mL); tác dụng bắt đầu sau 10 đến 20 phút, kéo dài từ 3 đến 5 giờ

12.1.3 Liều dùng thông thường cho người lớn trong đau khi sinh

Tiêm tê ngoài màng cứng vùng thắt lưng:

• Liều khởi đầu: 20 đến 40 mg (10 đến 20 mL) Dung dịch 0.2%; tác dụng bắt đầu sau 10 đến 15 phút, kéo dài từ 0.5 đến 1.5 giờ
• Tiêm liên tục: 12 đến 28 mg/giờ (6 đến 14 mL/giờ) dung dịch 0.2%
• Tiêm tăng dần (top-up): 20 đến 30 mg/giờ (10 đến 15 mL/giờ) dung dịch 0.2%

12.1.4 Liều dùng thông thường cho người lớn để giảm đau

12.1.4.1 Tiêm tê ngoài màng cứng vùng thắt lưng

Tiêm liên tục: 12 đến 28 mg/giờ (6 đến 14 mL/giờ) dung dịch 0.2%

12.1.4.2 Tiêm tê ngoài màng cứng vùng ngực

Tiêm liên tục: 12 đến 28 mg/giờ (6 đến 14 mL/giờ) dung dịch 0.2%

12.1.4.3 Tiêm thẩm thấu (ví dụ: phong bế thần kinh nhỏ)

Nồng độ 0.2%: 2 đến 200 mg (1 đến 100 mL); tác dụng bắt đầu sau 1 đến 5 phút, kéo dài từ 2 đến 6 giờ

Nồng độ 0.5%: 5 đến 200 mg (1 đến 40 mL); tác dụng bắt đầu sau 1 đến 5 phút, kéo dài từ 2 đến 6 giờ

12.1.5 Điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận

Sử dụng thận trọng; thuốc và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua thận, vì vậy nguy cơ phản ứng độc hại có thể cao hơn ở bệnh nhân suy thận.

12.1.6 Điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan

Sử dụng thận trọng; bệnh nhân mắc bệnh gan nặng có nguy cơ phát triển nồng độ thuốc trong huyết tương độc hại cao do không thể chuyển hóa thuốc tê tại chỗ bình thường.

12.1.7 Điều chỉnh liều

Liều dùng nên giảm cho bệnh nhân suy nhược, người cao tuổi và bệnh nhân mắc bệnh tim mạch và/hoặc bệnh gan.

Liều điều trị đau sau phẫu thuật:Nếu gây tê vùng không được sử dụng trong quá trình phẫu thuật, có thể thực hiện một blốc ngoài màng cứng ban đầu với 5 đến 7 mL thông qua ống thông ngoài màng cứng; giảm đau được duy trì bằng cách tiêm liên tục dung dịch 2 mg/mL của dung dịch 0.2%.

12.2 Cách dùng

Ropivacaine được tiêm qua kim vào khu vực giữa hoặc dưới lưng gần cột sống của bạn. Bạn sẽ nhận được mũi tiêm này tại bệnh viện hoặc cơ sở phẫu thuật.

Các chỉ số sinh tồn của bạn như hô hấp, huyết áp, mức độ oxy và các chỉ số khác sẽ được theo dõi chặt chẽ trong suốt quá trình nhận ropivacaine.

Một số loại thuốc gây tê có thể có tác dụng lâu dài hoặc bị trì hoãn. Hãy nói chuyện với bác sĩ nếu bạn lo ngại về nguy cơ này. Gọi cho bác sĩ nếu bạn gặp phải tình trạng đau khớp, cứng khớp, hoặc yếu ở bất kỳ phần nào trên cơ thể xảy ra sau phẫu thuật của bạn, thậm chí là sau vài tháng.

12.2.1 Lưu ý khi sử dụng

Tránh tiêm nhanh với một lượng lớn và luôn sử dụng liều tiêm từng phần.

Trước khi bắt đầu chặn hoàn toàn, cần thực hiện một liều thử thích hợp (3 đến 5 mL) của thuốc gây tê cục bộ tác dụng ngắn chứa epinephrine và lặp lại nếu bệnh nhân bị di chuyển khiến ống thông tủy sống bị lệch.

Cho phép đủ thời gian để thuốc gây tê có hiệu quả sau mỗi liều thử.

Sử dụng liều thấp nhất và nồng độ cần thiết để đạt được kết quả mong muốn.

Không sử dụng các chất khử trùng có chứa kim loại nặng, gây giải phóng ion (thủy ngân, Kẽm, đồng, v.v.) để khử trùng da hoặc màng nhầy vì chúng có thể liên quan đến các trường hợp sưng và phù nề.

Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy có thể sử dụng truyền tủy sống lên đến 72 giờ.

Không được chấp thuận cho truyền thuốc trong khớp sau các thủ thuật nội soi và các phẫu thuật khác.

Các liều cung cấp được coi là cần thiết để tạo ra một khối thành công và nên được xem như là hướng dẫn sử dụng cho người lớn.

Cần tham khảo sách giáo khoa chuẩn để biết các kỹ thuật và thủ tục cụ thể.

Thông tin sản phẩm của nhà sản xuất nên được tham khảo.

12.2.2 Yêu cầu bảo quản

Chỉ sử dụng một lần và không chứa chất bảo quản; bất kỳ dung dịch thừa nào trong bình chứa đã mở đều phải được vứt bỏ ngay lập tức.

Các chai truyền liên tục không được để quá 24 giờ.

12.2.3 Cácc lưu ý khác

Độ hòa tan của thuốc này bị giới hạn khi pH trên 6, vì vậy cần thận trọng vì có thể xảy ra kết tủa nếu pha trộn với dung dịch kiềm.

Liều của bất kỳ thuốc gây tê cục bộ nào thay đổi tùy theo thủ tục gây tê, khu vực cần gây tê, mức độ tưới máu của mô, số lượng phân đoạn thần kinh cần chặn, độ sâu của gây tê, mức độ thư giãn cơ cần thiết, thời gian gây tê mong muốn, khả năng chịu đựng của cá nhân và tình trạng sức khỏe của bệnh nhân.

12.2.4 Theo dõi trong khi tiêm

Cần theo dõi cẩn thận và liên tục các dấu hiệu sinh tồn về tim mạch và hô hấp (ví dụ: đủ mức thông khí) và tình trạng ý thức của bệnh nhân sau mỗi lần tiêm.

13 Tương tác thuốc

Cần lưu ý khi sử dụng ropivacaine cùng với các thuốc có cấu trúc tương tự thuốc gây tê tại chỗ, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp nhóm IB, vì có thể làm tăng nguy cơ độc tính. Mặc dù chưa có nghiên cứu cụ thể về tương tác giữa thuốc gây tê tại chỗ và các thuốc chống loạn nhịp nhóm III (như Amiodarone), vẫn cần thận trọng khi phối hợp chúng (xem mục "Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng").

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời fluvoxamine, một chất có khả năng ức chế CYP1A2, đã làm giảm đến 77% độ thanh thải của ropivacaine. CYP1A2 đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa ropivacaine thành 3-hydroxy ropivacaine, một chất chuyển hóa chính. Vì vậy, việc sử dụng đồng thời ropivacaine với các chất ức chế CYP1A2 mạnh như Fluvoxamine và enoxacin có thể gây tương tác chuyển hóa, dẫn đến nồng độ ropivacaine trong huyết thanh cao hơn. Do đó, cần tránh việc sử dụng ropivacaine kéo dài ở bệnh nhân đang điều trị với các chất ức chế CYP1A2 mạnh (xem mục "Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng").

14 Quá liều và xử trí

14.1 Độc tính và Triệu chứng

Thuốc gây tê tại chỗ có thể gây co giật và độc tính thần kinh nếu tiêm vào mạch máu. Tiêm vào tủy sống thường không gây độc tính toàn thân nếu dùng liều thấp. Tuy nhiên, tiêm quá liều có thể gây phong bế toàn bộ tủy sống.

Triệu chứng độc tính bao gồm chóng mặt, tê quanh miệng, ù tai, rối loạn thị giác, co giật cơ và loạn ngôn. 

Nếu không điều trị, có thể dẫn đến co giật toàn thân và mất ý thức. 

Các phản ứng tim mạch như hạ huyết áp, loạn nhịp tim hoặc ngừng tim có thể xảy ra, thậm chí mà không có triệu chứng thần kinh rõ ràng.

14.2 Xử trí

Khi có dấu hiệu nhiễm độc, cần ngừng ngay việc sử dụng thuốc gây tê tại chỗ. 

Các biện pháp điều trị bao gồm cung cấp oxy, thông khí, tiêm natri thiopentone hoặc Diazepam để kiểm soát co giật. 

Nếu ngừng tuần hoàn, tiến hành hồi sức tim phổi và hỗ trợ tuần hoàn. Nếu hạ huyết áp hoặc suy tim, có thể tiêm thuốc tăng huyết áp và xoa bóp tim. 

Liều điều trị ở trẻ em tính theo độ tuổi và cân nặng.

Lưu ý: Tham khảo hướng dẫn sử dụng cụ thể của từng thuốc và luôn hỏi ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng để đảm bảo an toàn và hiệu quả điều trị.

15 Tài liệu tham khảo

1. Tác giả: Chuyên gia Drugbank, Ropivacaine, Drugbank. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2024.

2. Tác giả: Chuyên gia Drugs.com, Ropivacaine, Drugs.com. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2024.

3. Tác giả: Chuyên gia Drugs.com, Ropivacaine Dosage, Drugs.com. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2024.

4. Tác giả: Chuyên gia Drugs.com, Ropivacaine Side Effects, Drugs.com. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2024.