Papain

Bài viết này không nằm trong Dược thư quốc gia Việt Nam 2022 lần xuất bản thứ 3

Papain được biết đến là một enzyme phân giải protein được chiết xuất từ quả đu đủ, được sử dụng trong lâm sàng giúp chống viêm, giảm đau… Trong bài viết này, Trung Tâm Thuốc Central Pharmacy (trungtamthuoc.com) xin gửi đến bạn đọc những thông tin về Papain.

1 Enzyme Papain

1.1 Papain có ở đâu?

Papain còn được gọi là proteinase Đu Đủ I, là một enzyme Protease cysteine được tìm thấy trong các loài đu đủ như Carica papaya hay Vasconcellea cundinamarcensis.

Papain được tìm thấy có ở vỏ quả đu đủ và được thu thập từ những quả đu đủ chưa chín được cắt nhỏ dưới dạng mủ thô.

Papain thuộc một họ protein có liên quan, được gọi là họ protease giống papain, với nhiều tác dụng khác nhau, bao gồm endpeptidase, aminopeptidase, dipeptidyl peptidase và các enzyme có cả hoạt tính exo- và endpeptidase... Các enzyme này được tìm thấy ở nhiều nguồn khác nhau như nấm men, vi khuẩn, động vật có vú...

1.2 Mô tả cấu trúc Papain  

Protein là tiền chất của Papain chứa 345 dư lượng acid amin, bao gồm chuỗi tín hiệu (1-18), propeptide ( 19-133) và peptide trưởng thành (134-345).

Protein được ổn định nhờ ba cầu nối disulfide. Cấu trúc ba chiều của nó bao gồm hai miền cấu trúc riêng biệt có khe hở giữa chúng. Khe hở này có vị trí hoạt động, chứa một cặp xúc tác được so sánh với bộ ba xúc tác của chymotrypsin. Bộ đôi xúc tác được tạo thành từ các axit amin cysteine-25 và histidine-159. 

Cấu trúc của enzyme Papain: 

2 Tác dụng dược lý của hoạt chất Papain

2.1 Dược lực học

Papain là một loại men tiêu hóa và thường hoạt động như một chất gây dị ứng da.

Papain là một phương thuốc dân gian phổ biến để giảm đau, viêm và sưng. Nó cũng đã được sử dụng để cải thiện tiêu hóa và điều trị nhiễm trùng, tiêu chảy và dị ứng. Nó cũng đang được nghiên cứu để sử dụng tiềm năng trong bệnh ung thư và các bệnh khác. 

Giảm đau họng: Papain có thể giúp giảm các triệu chứng đau họng như sưng, đau và đỏ. Dựa theo nghiên cứu trên 100 người bị viêm họng hoặc viêm amidan, viên ngậm họng chứa 2 miligam (mg) Papain, 5 mg Lysozyme và 200 đơn vị quốc tế (IU) bacitracin giúp giảm các triệu chứng đau họng tốt hơn so với giả dược. Người ta không biết liệu tác dụng có lợi là do bản thân Papain, các thành phần khác hay do sự kết hợp cụ thể của các thành phần do nghiên cứu khoa học gần đây còn thiếu. 

Giảm đau, giảm viêm: Theo một bài báo trên tạp chí Nutrition Review, nghiên cứu đã chỉ ra rằng enzyme phân giải protein giúp giảm viêm tốt bằng hoặc tốt hơn một số loại thuốc chống viêm. Tuy nhiên, nghiên cứu lâm sàng ở người còn hạn chế. Do những tác dụng có lợi tiềm tàng này, Papain và các enzyme phân giải protein khác đôi khi được sử dụng để giúp chữa lành vết thương và giảm sưng sau chấn thương.

Hỗ trợ tiêu hóa: Papain cũng có thể làm giảm các triệu chứng tiêu hóa như táo bón và đầy hơi. Theo một nghiên cứu 2013, một chế phẩm từ đu đủ có tên Caricol đã cải thiện đáng kể tình trạng táo bón và đầy hơi ở những người bị rối loạn chức năng đường tiêu hóa mãn tính. 

Chữa lành vết thương: Nghiên cứu cũng cho thấy Papain có thể được sử dụng như một phương thuốc tự nhiên chữa lành vết loét da, vết thương và các tình trạng da khác. Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu vẫn còn khá sơ bộ.

Giảm đau nhức cơ bắp: Theo một nghiên cứu, chất bổ sung protease có thể làm giảm đau cơ do tập luyện cường độ cao.

Giảm triệu chứng bệnh zona: Các enzyme phân giải protein như Papain có thể giúp giảm các triệu chứng bệnh Zona như đau, tổn thương da và đau dây thần kinh.

2.2 Cơ chế tác dụng 

Enzyme Papain phân giải protein giúp phá vỡ protein thành các đoạn protein nhỏ hơn gọi là peptide và axit amin. Đây là lý do tại sao Papain là một thành phần phổ biến trong chất làm mềm thịt. Cơ chế mà Papain phá vỡ các liên kết peptide liên quan đến việc sử dụng chất xúc tác với cysteine ​​bị khử proton. 

Khi bôi tại chỗ, Papain gây ra phản ứng viêm giống như chất gây dị ứng thông qua bạch cầu trung tính, tế bào mast và tế bào dương tính với CD3 và bằng cách tạo ra phản ứng kháng thể thiên về TH2. Trong ống nghiệm, điều trị bằng Papain dẫn đến sự phá vỡ các mối nối chặt chẽ của các tế bào sừng nguyên phát ở người giúp duy trì tính toàn vẹn của hàng rào biểu mô. Các protein liên kết chặt chẽ này bao gồm zonula occlends-1, claudin-4 và occludin. Người ta đề xuất rằng Papain gây ra phản ứng dị ứng thông qua kích hoạt TLR4, dẫn đến sự gia tăng bạch cầu trung tính, tế bào CD3+, tế bào mast và tế bào dương tính với CCL8.

3 Chỉ định - Chống chỉ định của Papain

3.1 Những ứng dụng trong lâm sàng của Papain

Papain đã được ứng dụng rộng rãi trong các loại thực phẩm chức năng, thực phẩm bổ sung, hay thuốc Papain... để sử dụng nhằm giảm đau họng, viêm họng, sưng đau, hỗ trợ tiêu hóa, giảm đau, giảm viêm...

3.2 Chống chỉ định của Papain

Những người bị dị ứng với mủ Cao Su hoặc đu đủ không nên dùng Papain cũng như các sản phẩm chứa Papain.

4 Liều dùng - Cách dùng của Papain

4.1 Liều dùng 

Tùy thuộc vào quy cách bào chế của từng chế phẩm thuộc các nhà sản xuất khác nhau mà Papain có liều lượng sử dụng khuyến cáo khác nhau.

Thông thường liều dùng theo đường uống của Papain là 0,2g - 1g mỗi ngày, chia làm 2-3 lần, sử dụng ngay sau bữa ăn.

4.2 Cách dùng 

Dùng đường uống theo đúng liều lượng được khuyến cáo hay chỉ định, nên dùng ngay sau bữa ăn.

Với các sản phẩm bôi ngoài da, nên vệ sinh sạch sẽ vùng da cần bôi thuốc, lấy lượng vừa đủ, bôi lên da, ngày 2-3 lần.

==>> Xem thêm về hoạt chất: Bacitracin: Kháng sinh nhóm Polypeptid - Dược Thư Quốc Gia Việt Nam 2022

5 Tác dụng không mong muốn của Papain

Khi bổ sung Papain hay dùng Papain liều cao có thể gây ra:

• Kích ứng hay tổn thương cổ họng, thậm chí thủng thực quản.
• Kích ứng dạ dày, đặc biệt là dùng thuốc khi đói, sử dụng quá liều hay người dùng có tiền sử viêm loét dạ dày.
• Dị ứng, các phản ứng dị ứng có thể xảy ra theo đường uống hay cả đường bôi ngoài da như phồng rộp, kích ứng da...

6 Tương tác thuốc của Papain

Papain có thể làm giảm lượng đường trong máu. Thận trọng khi sử dụng Papain nếu bạn mắc bệnh tiểu đường, hạ đường huyết hoặc sử dụng thuốc hay biện pháp tự nhiên làm giảm lượng đường trong máu do có nguy cơ tăng tác dụng hạ đường huyết.

Papain có thể làm tăng nguy cơ chảy máu của bạn. Không sử dụng Papain nếu bạn dùng thuốc làm loãng máu hoặc bị rối loạn đông máu.

==>> Mời quý bạn đọc xem thêm: Ephedrine - thuốc hạ huyết áp trong gây tê màng cứng

7 Thận trọng khi sử dụng Papain

Papain có khả năng gây hạ đường huyết, tăng nguy cơ chảy máu, thận trọng khi bạn mắc tiểu đường, rối loạn đông máu hay đang sử dụng thuốc khác để kiểm soát đường huyết và tác động đến đông máu.

Ngừng dùng Papain ít nhất hai tuần trước khi phẫu thuật. 

Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tuyệt đối không dùng Papain quá liều lượng khuyến cáo.

Không sử dụng Papain nếu bạn có tiền sử dị ứng đu đủ, Nhựa đu đủ hay khi các sản phẩm chứa Papain đã hết hạn, hư hỏng, ẩm mốc...

Bảo quản sản phẩm chứa Papain tại nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh sáng chiếu trực tiếp và nhiệt độ cao.

Chỉ mua Papain tại những địa chỉ uy tín, mua sản phẩm của những nhà sản xuất đảm bảo chất lượng của sản phẩm. Tuyệt đối không sử dụng sản phẩm chứa Papain không có nguồn gốc xuất xứ rõ ràng, bán trôi nổi trên thị trường

8 Các câu hỏi thường gặp về hoạt chất Papain

8.1 Bromelain Papain là thuốc gì?

Thuốc Bromelain Papain là những thuốc có chứa hoạt chất chính là Papain và Bromelain - một enzyme có nguồn gốc từ quả dứa. 

Ngoài ra, trên thị trường ta cũng có thể tìm thấy những thuốc có sự kết hợp của Papain, Rutin, Bromelain.

Các chế phẩm này thường có công dụng hỗ trợ giảm viêm, giảm đau, giảm phù nề, sưng tấy ở người viêm họng, người bị chấn thương.

8.2 Phụ nữ có thai và cho con bú có dùng được Papain không?

Phụ nữ mang thai và cho con bú hoặc phụ nữ dự định có thai không nên sử dụng chất bổ sung Papain. Do Papain có khả năng gây hại cho em bé.

Trong một nghiên cứu trên động vật năm 2002 gợi ý rằng ăn đu đủ có thể gây ngộ độc thai nhi hoặc dị tật bẩm sinh khi tiêu thụ với số lượng lớn.

9 Cập nhật thông tin về nghiên cứu mới của Papain

Papain cải thiện phản ứng viêm qua trung gian hình thành bạch cầu đơn nhân-tiểu cầu trong bạch cầu đơn nhân bằng cách điều chỉnh tăng phiên mã miRNA-146a:

MicroRNA-146a (miRNA-146a) là một miRNA nhạy cảm với viêm và cảm ứng yếu tố hạt nhân κB (NF-κB), trong khi Papain có tác dụng chống viêm bằng cách ức chế con đường tổng hợp bạch cầu đơn nhân - tiểu cầu (MPA) qua trung gian NF-κB hoạt hóa ở bạch cầu đơn nhân. Nghiên cứu này nhằm mục đích chứng minh tác dụng cơ bản của papain đối với sự biểu hiện miRNA-146a do sự hình thành MPA và hoạt động tiếp theo trong bạch cầu đơn nhân.

Kết quả: Chất ức chế NF-κB và miRNA-146a bắt chước sự biểu hiện được điều hòa của miRNA-146a nhưng ngăn chặn sự kích hoạt và biểu hiện bạch cầu đơn nhân sau đó của COX-2 và MCP-1. Sau khi tiếp xúc với Papain, sự phiên mã miRNA-146a được tăng cường gây ra bởi sự hình thành MPA đã được tìm thấy cùng với sự ức chế đáng kể sự kích hoạt bạch cầu đơn nhân theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Tuy nhiên, xu hướng ức chế bị đảo ngược đáng kể bởi các chất ức chế miRNA-146a. Sự biểu hiện của COX-2 mRNA và protein, cũng như MCP-1, bị papain ức chế trong bạch cầu đơn nhân, trong khi các chất ức chế miRNA-146a thúc đẩy biểu hiện COX-2 và MCP-1.

Kết luận: Những phát hiện của nghiên cho thấy Papain có thể ức chế sự biểu hiện qua trung gian hình thành MPA của các chất trung gian gây viêm trong bạch cầu đơn nhân đã hoạt hóa bằng cách điều chỉnh tăng cường phiên mã miRNA-146a.

10 Các dạng bào chế phổ biến của Papain

Papain được bào chế vô cùng đa dạng như siro 80mg/20g, viên nén hoặc viên nhộng 0,1g, dạng dung dịch, dạng xịt...

Các sản phẩm chứa Papain hiện nay có thể kể đến như: Decazym, Xịt Họng Methorphan Bee, thuốc papain HOTUF, Alpha Prosine,  Dung dịch An Nhi Flour Xylitol Ovopron DC, Xịt răng Ramukid, Bailuzym Forte, Bostine Gold, Octozymes…

Hình ảnh các sản phẩm có Papain:

11 Tài liệu tham khảo

1. Tác giả: Chuyên gia Healthline (Ngày đăng: Ngày 03 tháng 12 năm 2018). 6 Ways to Use Papain, Healthline. Truy cập ngày 23 tháng 08 năm 2023.
2. Tác giả: Chuyên gia Drugbank (Cập nhật: Ngày 21 tháng 08 năm 2023). Papain, Drugbank. Truy cập ngày 23 tháng 08 năm 2023.
3. Tác giả: Lei Jiang và cộng sự (Ngày đăng: Ngày 21 tháng 11 năm 2022). Papain ameliorates monocyte-platelet aggregate formation-mediated inflammatory responses in monocytes by upregulating miRNA-146a transcription, Pubmed. Truy cập ngày 23 tháng 08 năm 2023.