Olezarsen

Tên chung: Olezarsen

Mã ATC: C10AX

Nhóm thuốc: thuốc hạ lipid máu.

1 Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm dưới da: Ống tiêm tự động một liều (50 mg/0,8 mL, 80 mg/0,8 mL)

2 Dược lực học

Olezarsen là oligonucleotide kháng antisense hướng APOC-III (ASO), hoạt động bằng cách ngăn chặn các chỉ dẫn di truyền (mRNA) ra lệnh cho gan sản xuất một loại protein gọi là Apolipoprotein C-III (apoC-III). ApoC-III làm chậm khả năng loại bỏ chất béo, chẳng hạn như triglyceride, qua gan, dẫn đến lượng triglyceride trong máu tăng cao. Thuốc liên kết với mRNA của apoC-III, làm giảm sản xuất protein apoC-III trong huyết thanh. Điều này dẫn đến tăng cường loại bỏ triglyceride (TG) và lipoprotein mật độ rất thấp (VLDL) trong huyết tương.

3 Dược động học

3.1 Hấp thu

Sau khi dùng tiêm dưới da, Olezarsen đạt nồng độ tối đa (Tmax) khoảng 2 giờ sau khi tiêm dưới da.

Cmax và AUC tăng tỷ lệ thuận với liều trong khoảng 10-120 mg.

Không ghi nhận sự tích lũy khi dùng liều lặp lại.

3.2 Phân bố

Thể tích phân bố trung tâm biểu kiến: 96,1 L ở bệnh nhân FCS và 127 L ở bệnh nhân sHTG.

Thể tích phân bố ngoại vi biểu kiến: lần lượt 3.920 L và 6.660 L.

Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương trên 99% in vitro.

Thuốc phân bố chủ yếu vào gan và thận.

3.3 Chuyển hóa

Olezarsen được chuyển hóa tại gan bởi các endonuclease và exonuclease thành những đoạn oligonucleotide ngắn có kích thước khác nhau trong gan.

3.4 Thải trừ

Thời gian bán thải khoảng 4 tuần.

Dưới 1% liều dùng được bài tiết nguyên dạng qua nước tiểu trong vòng 24 giờ.

4 Chỉ định

Olezarsen được chỉ định kết hợp với chế độ ăn kiêng để:

• Để giảm nồng độ triglyceride (TG) ở người lớn mắc hội chứng tăng chylomicron máu gia đình (FCS).
• Để giảm TG và nguy cơ viêm tụy cấp ở người lớn bị tăng triglyceride máu nặng (sHTG: TG ≥ 500 mg/dL).

Vào ngày 19 tháng 12 năm 2024, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã Tryngolza (olezarsen) phê duyệt kết hợp với chế độ ăn kiêng, để giảm triglyceride (TG) ở người lớn mắc hội chứng tăng chylomicron máu gia đình (FCS).

Đến ngày 24 tháng 06 năm 2026, FDA tiếp tục phê duyệt Tryngolza (olezarsen), được sử dụng kết hợp với chế độ ăn kiêng, để giảm triglyceride và nguy cơ viêm tụy cấp ở người lớn bị tăng triglyceride máu nghiêm trọng. Đây là phương pháp điều trị đầu tiên được chứng minh là làm giảm nguy cơ viêm tụy cấp ở người lớn mắc chứng tăng triglyceride máu nặng được FDA phê duyệt.

5 Chống chỉ định

Mẫn cảm với Olezarsen.

6 Thận trọng

Nên duy trì chế độ ăn ít chất béo (tối đa 20g chất béo mỗi ngày) khi đang sử dụng Olezarsen. 

Đã ghi nhận phản ứng quá mẫn với các biểu hiện như co thắt phế quản, ban đỏ lan tỏa, sưng mặt, nổi mề đay, ớn lạnh và đau cơ xảy ra sau khi sử dụng thuốc. Thông báo cho bệnh nhân dấu hiệu và hướng dẫn bệnh nhân nhanh chóng tìm kiếm sự chăm sóc y tế.

Olezarsen có thể gây tăng men gan và mỡ gan, nguy cơ cao hơn khi sử dụng liều 80 mg. Cần xét nghiệm men gan trước khi bắt đầu điều trị, khi tăng liều và trong quá trình sử dụng nếu có chỉ định. Nếu men gan tăng kéo dài từ 3 lần giới hạn trên bình thường, cần cân nhắc giảm liều hoặc tạm ngừng thuốc. Ngừng thuốc ngay nếu xuất hiện tổn thương gan nghiêm trọng, tăng bilirubin máu hoặc vàng da.

7 Thời kỳ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai: Chưa có đủ dữ liệu về độ an toàn của olezarsen ở phụ nữ mang thai. Người mắc FCS hoặc sHTG có nguy cơ viêm tụy trong thai kỳ do tăng triglyceride. Nghiên cứu trên động vật chưa ghi nhận ảnh hưởng bất lợi đến thai kỳ hoặc sự phát triển của thai ở mức liều cao hơn đáng kể so với liều lâm sàng khuyến cáo.

Thời kỳ cho con bú: Chưa rõ olezarsen có bài tiết vào sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc quá trình tiết sữa hay không. Thuốc được dự đoán hấp thu kém qua Đường tiêu hóa của trẻ nên nguy cơ phơi nhiễm có ý nghĩa lâm sàng có thể thấp. Cần cân nhắc lợi ích của việc cho con bú, nhu cầu điều trị của người mẹ và nguy cơ tiềm ẩn đối với trẻ.

8 Tác dụng không mong muốn (ADR)

8.1 Rất thường gặp (≥ 10%)

Tăng đường huyết

Xuất hiện kháng thể kháng thuốc

Phản ứng tại chỗ tiêm

Giảm số lượng tiểu cầu

8.2 Thường gặp (1% đến < 10%)

Đau khớp

8.3 Chưa xác định tần suất

Tăng men gan

Phản ứng quá mẫn

Tăng đường huyết lúc đói, tăng hemoglobin A1c

Tăng cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C), tăng apolipoprotein B

9 Liều lượng - Cách dùng

9.1 Liều lượng

Người lớn:

• Hội chứng tăng chylomicron máu gia đình (FCS): 80mg/lần/tháng.
• Tăng triglyceride máu nghiêm trọng (sHTG): 50mg/lần/tháng. Với bệnh nhân sHTG dung nạp liều 50 mg nhưng cần giảm TG thêm, có thể tăng lên 80mg/lần/tháng.

Điều chỉnh liều:

• Trẻ dưới 18 tuổi: Không sử dụng do chưa có dữ liệu về độ an toàn và hiệu quả. 
• Suy thận: Không cần chỉnh liều ở suy thận nhẹ đến trung bình. Không có dữ liệu ở suy thận nặng.
• Suy gan: Không cần chỉnh liều ở suy gan nhẹ. Không có dữ liệu ở suy gan từ trung bình đến nặng.

9.2 Cách dùng

Olezarsen dùng bằng đường tiêm dưới da ở vùng bụng hoặc phía trước đùi. 

10 Tương tác thuốc

Chưa có nghiên cứu lâm sàng đầy đủ về tương tác thuốc.

11 Quá liều và xử trí

Chưa ghi nhận trường hợp quá liều.

12 Tài liệu tham khảo

1. Chuyên gia Drugs. Olezarsen. Drugs.com. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2026.
2. Chuyên gia Drugbank. Olezarsen. Drugbank. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2026.
3. Chuyên gia FDA. FDA approves drug to reduce triglycerides in adult patients with familial chylomicronemia syndrome. fda.gov. Truy cập ngày 25 tháng 4 năm 2026.
4. Chuyên gia FDA. FDA Approves First Treatment Shown to Reduce the Risk of Acute Pancreatitis in Adults with Severe Hypertriglyceridemia. fda.gov. Truy cập ngày 25 tháng 4 năm 2026.