Myricetin
1 sản phẩm
Dược sĩ Cẩm Tú Dược sĩ lâm sàng
Ước tính: 9 phút đọc, Ngày đăng:
Cập nhật:
Myricetin được tìm thấy trong nhiều loại thực vật mang bản chất là một hợp chất Flavonoid với nhiều triển vọng tiềm năng trong điều trị bệnh lý ở người. Trong bài viết này, Trung Tâm Thuốc Central Pharmacy (trungtamthuoc.com) xin gửi tới quý bạn đọc các thông tin về hoạt chất Myricetin.
1 Myricetin là gì?
Tên chung quốc tế: Myricetin.
Công thức hoá học: C15H10O8.
Myricetin (MYR) được nghiên cứu là một hexahydroxyflavone thay thế nhóm flavone bởi các gốc hydroxy gắn vị trí 3, 3', 4', 5, 5' và 7. Hoạt chất này có trong thực vật, trong đó nó đã được phân lập từ lá của loài Myrica rubra. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh được vai trò đa dạng của loại hoạt chất này như ức chế cyclooxygenase 1, chống viêm, chống ung thư, chống oxy hóa,...
2 Tác dụng và cơ chế tác dụng
Hiện nay, những tác dụng của Myricetin cùng cơ chế tác dụng của nó đã được chứng minh là có khả năng chống viêm, chống ung thư, chống thoái hoá thần kinh, bảo vệ hệ tim mạch, chống bệnh tiểu đường, chống vi khuẩn, điều hoà miễn dịch.
2.1 Chống viêm
Từ nghiên cứu trên những tổn thương viêm khác nhau mà Myricetin thể hiện hoạt tính chống viêm theo nhiều con đường khác nhau. Ví dụ: Ức chế con đường RANKL/RANK và con đường MAPK ở tổn thương đại thực bào tủy xương; Ức chế con đường AKT/IKK/NF-κB ở viêm vú do LPS;....
| Ức chế các tín hiệu liên quan đến NF-κB do LPS và TNF-α gây ra | Lipopolysacarit (LPS) là một chất gây viêm mạnh. MYR điều chỉnh giảm việc sản xuất các yếu tố gây viêm như TNF-α, IL-6 và IL-1β do LPS kích hoạt bằng cách ức chế con đường AKT/IKK/NF-κB và con đường truyền tín hiệu TLR4-MyD88-NF-κB trong các mô hình viêm vú và viêm phổi do LPS, do đó làm giảm viêm. Con đường IκB/NF-κB điều chỉnh nhiều yếu tố gây viêm và nó được coi là mục tiêu điều trị. MYR làm giảm quá trình tái điều hòa COX-2 bằng cách ức chế tín hiệu IκB/NFκB, Akt và mTOR, làm giảm biểu hiện của các cytokine và chemokine trong tế bào sừng, và cuối cùng là ức chế tình trạng viêm da do TNF-α và tia cực tím gây ra. Bản phiên mã 1 của ung thư biểu mô tuyến phổi liên quan đến di căn (MALAT1) là chất trung gian chính của phản ứng viêm ảnh hưởng đến tình trạng viêm thông qua tác dụng của nó đối với NF-κB. Tổn thương tế bào cơ tim H9c2 do LPS gây ra có thể được sửa chữa bằng MYR, vì nó tạo ra sự điều chỉnh tăng biểu hiện MALAT1, ức chế quá trình phosphoryl hóa NF-κB và IκBα, đồng thời làm giảm biểu hiện MCP-1 và IL-6, do đó làm giảm viêm. |
| Quy định của RANKL | Chất kích hoạt thụ thể của phối tử nhân tố-κB (RANKL) và thụ thể RANK của nó là những yếu tố phiên mã quan trọng trong quá trình hình thành hủy cốt bào và có liên quan chặt chẽ đến tình trạng mất xương do viêm. MYR ức chế đáng kể RANKL / RANK và sự biểu hiện của c-Fos/yếu tố hạt nhân xuôi dòng của các tế bào T được kích hoạt c1 (NFATc1) trong các đại thực bào tủy xương (BMM). Ngoài ra, MYR ức chế RANKL/MAPKs (sự phosphoryl hóa p38, ERK, JNK) và tầng tín hiệu AKT, cho thấy hiệu quả điều trị tiềm năng của MYR đối với quá trình hủy xương do viêm. |
| Điều chỉnh stress oxy hóa | Stress oxy hóa kích hoạt biểu hiện của nhiều yếu tố phiên mã liên quan chặt chẽ đến sự phát triển của chứng viêm mãn tính và MYR có hoạt tính chống oxy hóa. Thật vậy, MYR ngăn chặn stress oxy hóa bằng cách tăng hoạt động của các enzyme chống oxy hóa như SOD, Glutathione Peroxidase GPX, CAT, malondialdehyd , GSH và hydro peroxide, do đó làm giảm viêm. Ngoài ra, trong đại thực bào RAW264.7 qua trung gian LPS và tổn thương phổi cấp tính ở chuột, MYR làm giảm viêm bằng cách điều chỉnh việc sản xuất NADPH oxidase phụ thuộcROS , với cơ chế hoạt động liên quan đến việc ức chế con đường JAK/STAT1 và NOX2/p47(phox). |
| Quy định của TLR | Thụ thể giống Toll (TLR) là thụ thể chính của khả năng miễn dịch bẩm sinh và đóng vai trò trung tâm trong việc duy trì tình trạng viêm nhiễm. MYR ức chế sự biểu hiện TLR2 mRNA và quá trình phosphoryl hóa p70S6K kinase bằng cách làm trung gian các con đường truyền tín hiệu TLR và mTOR , do đó làm giảm sản xuất cytokine và gây ra tác dụng chống viêm. Peptidoglycan là chất chủ vận TLR-2 điều chỉnh tăng đường dẫn tín hiệu MAPK và tăng biểu hiện của các yếu tố gây viêm. MYR ức chế quá trình phosphoryl hóa MAPK do PGN gây ra, làm giảm biểu hiện của p-p38, p-ERK1/2, p-JNK và cuối cùng làm giảm phản ứng viêm trong H9c2tế bào cơ tim. Do đó, MYR có thể phát huy tác dụng chống viêm bằng cách tác động lên các tín hiệu liên quan đến thụ thể TLR-2, mặc dù cần có thêm bằng chứng để xác nhận vai trò của nó trong quá trình này. |
| Con đường khác | MYR điều chỉnh phản ứng viêm thông qua con đường truyền tín hiệu TNF-α. Nói chung, độc tính trên thận và độc tính với ruột kết là những yếu tố hạn chế liều dùng của Cisplatin. MYR làm giảm mức độ của các chất trung gian gây viêm (Nrf-2, TNF-α, NF-κB, COXI, COXII và IL-6), đồng thời làm giảm mức độ của các dấu hiệu độc thận (creatinine huyết thanh và nitơ urê máu), để giảm viêm và bảo vệ thận khỏi tổn thương do viêm. Một nghiên cứu khác cho thấy MYR điều chỉnh tăng nồng độ heme oxygenase-1 (HO-1) qua trung gian Nrf-2, ức chế hoạt hóa IκBα, NF-κB và STAT1 và sản xuất các dấu hiệu viêm (bao gồm NO, iNOS, IL-1β, PGE2, TNF-α và COX-2) trong đại thực bào RAW26 4.7 do LPS gây ra và tế bào microglia BV2, do đó làm giảm viêm. |
2.2 Chống ung thư
Tác động chống ung thư của Myricetin rất mạnh mẽ với nhiều lợi ung thư khác nhau với những cơ chế tác động khác nhau như: Tác động tế bào HepG2 và Huh-7 ở ung thư gan, tế bào K562 ở bệnh bạch cầu,...
5 con đường chống ung thư của Myricetin đó là: Ức chế tăng sinh tế bào; Cảm ứng quá trình chết rụng tế bào; Ức chế di chuyển và xâm lấn tế bào; Cảm ứng hoại tử và autophagy; Điều chỉnh các yếu tố miễn dịch.
2.2.1 Ức chế tăng sinh tế bào
MYR ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư khác nhau thông qua nhiều con đường truyền tín hiệu.
| Kích hoạt đường dẫn tín hiệu Hippo | Con đường truyền tín hiệu của Hippo đóng một vai trò quan trọng trong sự xuất hiện và phát triển của các khối u. Việc truyền tín hiệu bất thường của các thành phần cốt lõi [MST1/2, LATS1/2 và Yes-associated protein (YAP)] có thể dẫn đến nhiều loại bệnh lý, bao gồm cả việc gây ra sự tăng sinh ung thư. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng MYR có thể ức chế sự tăng sinh và gây ra quá trình chết theo chương trình của các tế bào ung thư biểu mô tế bào gan bằng cách điều chỉnh giảm biểu hiện YAP . Ngoài ra, MYR có thể kích thích hoạt hóa LATS1/2 kinase, sau đó phosphoryl hóa trực tiếp YAP trên gốc serine , dẫn đến sự phân hủy của proteasome. Do đó, MYR nhắm mục tiêu con đường LATS1/2-YAP và góp phần điều trị khối u. |
| Kích hoạt GSK-3β | Glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3β) là một serine/threonine kinase phổ biến liên quan đến sự tăng sinh tế bào khối u. Có báo cáo rằng MYR gây ra quá trình chết theo chương trình của tế bào trong APCMin/+ polyp tuyến ruột chuột và tế bào MCF-7 bằng cách điều chỉnh con đường GSK-3β và Wnt/β-catenin. Nó điều chỉnh lại hoạt động của GSK-3β và ức chế tín hiệu β-catenin và cyclin D1/PCNA/survivin xuôi dòng |
| Quy định quy trình MAPK | Quy trình MAPK bao gồm kinase điều hòa tín hiệu (ERK), c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) và p38, và sự kích hoạt của chúng ức chế sự tăng sinh tế bào ung thư. Theo các báo cáo, MYR hoạt động trên đường truyền tín hiệu MAPK để điều chỉnh quá trình phosphoryl hóa ERK1/2, JNK và p38, đồng thời ức chế quá trình phosphoryl hóa Akt và các yếu tố xuôi dòng của nó p70S6K và p90RSK, do đó ức chế sự tăng sinh tế bào ở một số loại ung thư bao gồm ung thư biểu mô nhau thai ở người, sarcoma xương ở chó, ung thư vú bộ ba âm tính. Ngoài ra, ERK là một tác nhân hạ nguồn của protein được kích hoạt bằng mitogen / kinase được điều hòa tín hiệu ngoại bào (MEK). Điều trị bằng MYR ngăn chặn khả năng sống sót của tế bào MCF-7 thông qua việc ngăn chặn biểu hiện của p21 hoạt hóa kinase 1 (PAK1)/MEK/ERK1/2 |
| Ức chế hIMPDH | Human inosine 5′-monophosphate dehydrogenase (hIMPDH) là enzyme giới hạn tốc độ trong con đường sinh tổng hợp purine nucleotide và đóng vai trò chính trong quá trình tăng sinh và biệt hóa tế bào. Rối loạn điều hòa biểu hiện và hoạt động của hIMPDH có trong nhiều bệnh ung thư ở người. Tuy nhiên, MYR hoạt động như một chất ức chế IMPDH loại 1 và loại 2 ở người (hIMPDH1/2). Ngoài ra, MYR có thể can thiệp vào quá trình sinh tổng hợp các nucleotide purine bằng cách liên kết hIMPDH trong các tế bào K562 của bệnh bạch cầu , do đó ức chế sự tăng sinh theo cách phụ thuộc vào liều. |
| Điều chỉnh cấu trúc G-quadruplex của telomere | Hiện tại, việc sử dụng các phân tử nhỏ để ngăn chặn cấu trúc G-quadruplex là một chiến lược tiềm năng trong việc phát triển và thiết kế các liệu pháp chống ung thư mới. Telomere có ở phần cuối của nhiễm sắc thể tuyến tính và chứa các đoạn lặp TTAGGG, với vai trò duy trì tính toàn vẹn của nhiễm sắc thể, kiểm soát chu kỳ và sự tăng sinh của tế bào, đồng thời đóng vai trò quan trọng trong quá trình lão hóa và bệnh tật của tế bào. Telomerase, enzyme liên quan đến sao chép các đầu DNA (telomere) được biểu hiện quá mức ở hầu hết các tế bào ung thư. Một nghiên cứu cho thấy, MYR có thể tương tác với DNA G-quadruplex TTAGGG 3 của telomere ở người trong các tế bào MCF-7 ung thư vú ở người, do đó ức chếtelomerase của con người sao chép ngược mRNA và telomerase theo cách phụ thuộc vào nồng độ, do đó ức chế sự tăng sinh tế bào |
2.2.2 Cảm ứng quá trình chết rụng tế bào
MYR gây ra quá trình chết theo chương trình trong nhiều loại tế bào ung thư. Trong đó, Apoptosis được hiểu là quá trình chết theo chương trình của tế bào dẫn đến việc loại bỏ các tế bào bị hư hỏng theo thứ tự và hiệu quả, nhưng nó cũng là một phương pháp tự nhiên để loại bỏ các tế bào lão hóa khỏi cơ thể và nó có liên quan đến sự phát triển của phôi.
| Ức chế đứt gãy sợi kép DNA | Sự đứt gãy sợi đôi DNA cũng là một tác động gây ra quá trình chết theo chương trình. MYR gây ra sự ngưng tụ và phân mảnh chất nhiễm sắc hạt nhân trong các tế bào SKOV3 bằng cách điều chỉnh tăng quá trình phosphoryl hóa của dấu hiệu phá vỡ DNA H2AX, sau đó gây ra quá trình chết theo chương trình. Endonuclease 1 của con người (hFEN1) đóng vai trò quan trọng trong việc sao chép và sửa chữa DNA, và MYR có thể nhắm mục tiêu và ức chế hFEN1, do đó ngăn ngừa sự tiến triển của ung thư ruột kết. Ngoài ra, nồng độ ion đồng cao hơn trong khối u ác tính làm cho tế bào ung thư dễ bị đứt gãy DNA oxy hóa do đồng gây ra hơn. MYR có thể tương tác trực tiếp với các ion đồng liên kết với DNA và tạo ra các gốc hydroxyl không khuếch tán cục bộ , do đó thúc đẩy quá trình phá hủy và phá vỡ DNA. |
| Kích hoạt NDPK | Nucleoside diphosphate kinase (NDPK) là một protein đa chức năng được mã hóa bởi gen NME (còn được gọi là NM23). NME và NDPK tham gia vào các quá trình sinh lý và bệnh lý khác nhau của tế bào và điều chỉnh quá trình chết theo chương trình và sự di căn của tế bào ung thư. MYR làm tăng biểu hiện NDPK và biểu hiện của các protein apoptotic do caspase điều hòa khác để gây ra quá trình chết theo chương trình có chọn lọc trong các tế bào ung thư ruột kết HCT-15 ở người. |
| Quy định của ROS | Việc sản xuất và tích lũy quá nhiều ROS trong tế bào sẽ phá hủy cơ chế truyền tín hiệu bình thường của tế bào và tạo ra peroxit và các gốc tự do . Việc kích thích sản xuất ROS trong các tế bào khối u là một chiến lược quan trọng trong điều trị ung thư. Người ta báo cáo rằng các anion superoxide tăng lên trong giai đoạn đầu của quá trình chết theo chương trình. MYR điều chỉnh tăng mức độ ROS, kích hoạt quá trình peroxy hóa lipid , làm cạn kiệt glutathione và gây ra quá trình chết theo chương trình trong các tế bào JAR và JEG-3 thông qua stress oxy hóa. Do đó, MYR có thể kích hoạt sự tích tụ ROS trong các tế bào khối u để tạo ra tác dụng chống khối u. |
| Quy định của Bcl-2 và Bax | Họ protein Bcl-2 bao gồm protein tiền chết theo chương trình (Bax và Bad) và protein chống chết theo chương trình (Bcl-2 và Bcl-xl), tất cả đều đóng vai trò chính trong quá trình chết theo chương trình liên quan đến việc giải phóng cytochrom C. MYR gây ra quá trình chết theo chương trình thông qua con đường phụ thuộc vào ty thể trong các tế bào u thần kinh đệm U251 ở người bằng cách điều chỉnh tăng biểu hiện Bax và Bad và điều chỉnh giảm biểu hiện Bcl-2 và Bcl-xl. Ngoài ra, MYR làm tăng giải phóng cytochrom c và tạo ra dòng thác caspase thông qua biểu hiện caspase-3/8/9, cuối cùng dẫn đến quá trình chết theo chương trình ở chuột ung thư biểu mô tế bào gan, SKOV3, tế bào ung thư tuyến giáp SUN-80 và SNU-790, và các tế bào PC12 do thiếu hụt huyết thanh. |
| Quy định của ERS | Căng thẳng lưới nội chất (ERS) là một hiệu ứng cổ điển gây ra quá trình chết theo chương trình. GRP-78 và protein tương đồng C/EBP của yếu tố phiên mã (CHOP) là những yếu tố quan trọng trong quá trình chết theo chương trình do ERS gây ra. MYR gây ra quá trình chết theo chương trình bằng cách điều chỉnh tăng GRP-78 và CHOP trong các tế bào ung thư buồng trứng SKOV3. Hơn nữa, MYR làm tăng quá trình chết theo chương trình của tế bào bằng cách tăng giải phóng Ca2+ tế bào chất trong mạng lưới nội chất của các tế bào ung thư biểu mô màng đệm ở nhau thai người (JAR và JEG-3), và bằng cách gây ra sự biểu hiện của các protein liên quan đến ERS. |
| Quy định của PI3K/AKT | Con đường truyền tín hiệu PI3K/Akt đã được xác định là mục tiêu đầy hứa hẹn trong điều trị ung thư. Theo các báo cáo, MYR điều chỉnh con đường PI3K/Akt trong các tế bào u nguyên bào thần kinh đệm U-87 MG và giảm biểu hiện mTORC1 (Raptor), mTORC2 (Rictor), c-Myc, PDK-1 và PKM2 ở hạ lưu để gây ra quá trình chết theo chương trình. Hơn nữa, con đường RAS/ERK là một trong những mục tiêu tốt nhất trong can thiệp ung thư. Thật vậy, MYR làm gián đoạn con đường thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR)/PI3K/Akt ở thượng nguồn và con đường RAS-ERK ở hạ lưu trong u nguyên bào thần kinh đệm ở người, do đó gây ra quá trình chết theo chương trình của tế bào. |
2.2.3 Ức chế di chuyển và xâm lấn tế bào
Trong những năm gần đây, ngày càng có nhiều nghiên cứu xác nhận hoạt động của MYR trong việc ngăn chặn và ức chế sự di cư và xâm lấn của các tế bào ung thư, như được giải thích chi tiết hơn trong các đoạn tiếp theo.
| Quy định của MMP | Sự biểu hiện của matrix metallicoproteinase (MMP) có liên quan chặt chẽ đến sự xâm lấn và di căn của khối u. MYR có thể điều chỉnh giảm biểu hiện của MMP-2, MMP-14 và protein hộp đầu cáo M1 trong các tế bào JAR và JEG-3, đồng thời kích hoạt biểu hiện của tyrosine kinase 1 giống như fms và chất ức chế mô của metallicoproteinase 2 , do đó làm giảm sự xâm lấn và di căn của tế bào. Ngoài ra, gen ST6GALNAC5 là một trong những gen làm trung gian di chuyển tế bào ung thư vú lên não và MYR có thể làm giảm đáng kể biểu hiện protein MMP-2/9 và ST6GALNAC5 trong các tế bào MDA-MB-231, do đó ức chế hiệu quả sự di cư, xâm lấn và bám dính của tế bào ung thư. |
| Quy định về E-cadherin và N-cadherin | Sự chuyển tiếp biểu mô-trung mô (EMT) là điểm khởi đầu cho sự xâm lấn và di căn của các tế bào ung thư. Thật vậy, EMT gây ra sự điều hòa giảm của dấu hiệu biểu mô E-cadherin và sự điều hòa tăng của dấu hiệu kẽ N-cadherin trong các tế bào ung thư gan MHCC97H. MYR ngăn chặn các hiệu ứng này bằng cách ức chế quá trình EMT và tu sửa khung tế bào để làm suy yếu quá trình di chuyển và xâm lấn của các tế bào khối u. |
| Ức chế STAT3 | STAT3 là một yếu tố phiên mã đóng vai trò quan trọng trong sự tăng sinh, xâm lấn và di căn của các tế bào khối u. Ung thư đường mật là một loại ung thư xâm lấn với khả năng di căn lớn. MYR ức chế con đường STAT3, các gen liên quan đến di căn xuôi dòng và các gen liên quan đến viêm như phân tử bám dính giữa các tế bào-1, MMP-9, tổng hợp oxit nitric cảm ứng và biểu hiện cyclooxygenase , do đó làm giảm sự di chuyển và xâm lấn tế bào ung thư đường mật KKU-100 do cytokine gây ra. |
| Quy định của VEGF | Các tế bào khối u có tốc độ trao đổi chất cao, do đó cần các hợp chất năng lượng cao và cách loại bỏ chất thải hiệu quả, do đó, việc ức chế sự hình thành mạch khối u có thể là một chiến lược hiệu quả trong điều trị ung thư. MYR ức chế sự di chuyển của các tế bào nội mô tĩnh mạch rốn của con người (HUVEC) và sự hình thành khối u. Ngoài ra, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) có thể kích hoạt sự hình thành mạch và MYR có thể làm giảm biểu hiện VEGF, VEGFR2 và p38MAPK, do đó ảnh hưởng đến sự phát triển của vi mạch , sự hình thành mạng lưới mạch máu ., và ức chế sự di chuyển của HUVEC và sự hình thành mạch khối u. Do đó, MYR có thể ức chế sự di căn của khối u rắn bằng cách điều chỉnh sự hình thành mạch khối u. |
| Con đường khác | PIM1 và CXCR4 được biểu hiện quá mức trong nhiều bệnh ung thư và có liên quan đến sự di căn của các tế bào khối u. MYR ức chế sự di cư và xâm lấn của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt bằng cách ức chế biểu hiện PIM1 và can thiệp vào sự tương tác giữa PIM1 và CXCR4. Ngoài ra, MYR ức chế tín hiệu PI3K/Akt và JNK trong các tế bào U-87 MG, đồng thời liên kết với một loạt kinase và protein giàn giáo bao gồm các đồng phân xúc tác PI3K (p110α, p110β, và p110δ), PDK1 , JNK, c-Jun, ROCK2, paxillin , vinulin và hoạt động VE-cadherin, sau đó ngăn chặn sự hình thành các lipoprotein tầng., bám dính, gấp nếp màng và hình thành mạch, và cuối cùng là ức chế sự xâm lấn và di căn của tế bào. |
2.2.4 Cảm ứng hoại tử và autophagy
Sự chết tế bào có thể được gây ra bởi quá trình chết theo chương trình, tự thực, hoại tử và hoại tử, và hoại tử là hình thức hoại tử được lập trình sẵn. Protein kinase 3 tương tác với thụ thể (RIPK3) là một serine/threonine kinase cần thiết cho bệnh hoại tử. Sự kích hoạt của nó lần lượt kích hoạt trình thực thi hoại tử dòng dõi hỗn hợp giống như miền kinase (MLKL). Ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới. MYR điều chỉnh tăng đáng kể sự biểu hiện của RIPK3 và MLKL trong tế bào ung thư biểu mô tuyến phổi người A549, do đó làm giảm đáng kể sự phát triển và khả năng sống sót của tế bào. Ngoài ra autophagy có liên quan chặt chẽ đến ung thư. MYR gây ra bệnh tự thực trong các tế bào HepG2 ung thư biểu mô tế bào gan bằng cách tăng cường biểu hiện của protein tự thực PI3KK và bằng cách ức chế hoạt hóa mTOR và biểu hiện Bcl-2. Tuy nhiên, có rất ít báo cáo về hoại tử tế bào khối u và bệnh tự kỷ do MYR gây ra, cho thấy cần nghiên cứu thêm để xác nhận vai trò này của MYR.
2.2.5 Điều chỉnh các yếu tố miễn dịch
Quá trình miễn dịch suy giảm thường liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện và phát triển của bệnh ung thư. Trong đó, yếu tố viêm bởi cả yếu tố ngoại sinh và nội sinh có thể dẫn đến ức chế miễn dịch, do đó cung cấp môi trường lý tưởng cho sự phát triển của khối u. MYR ức chế đáng kể sự xuất hiện của viêm đại tràng và ung thư ruột kết do azoxymethane/dextran sulfate natri (AOM/DSS) gây ra bằng cách can thiệp vào con đường truyền tín hiệu của yếu tố hạt nhân kB (NF-κB)/COX-2 để giảm mức độ hoạt động của NF-κB, p-NF-κB và COX-2 và các yếu tố gây viêm TNF-α, IL-1β và IL-6 trong ruột kết, cuối cùng làm giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng
2.3 Chống thoái hoá thần kinh
Một số mô hình bệnh thoái hoá thần kinh như Alzheimer hay yếu tố ảnh hưởng đến thoái hoá thần kinh Oxit nitric cũng được MYR ức chế tác động.
| Điều hòa NO và tăng sinh tế bào thần kinh | Tác dụng của MYR đối với sự sống của tế bào trong hốc thần kinh trưởng thành đã được đánh giá trong một nghiên cứu trước đây bằng cách sử dụng 5-bromo-2′-deoxyuridine (BrdU), thường được sử dụng làm chất đánh dấu phân bào. MYR thúc đẩy sự tăng sinh tế bào ở vùng dưới hạt và dưới màng cứng của hồi răng vùng đồi thị . Thật vậy, MYR làm tăng số lượng tế bào dương tính với vỏ não kép và BrdU/nhân tế bào thần kinh (NeuN) trong vùng dưới hạt . Hơn nữa, MYR thúc đẩy sự biểu hiện của dấu hiệu tế bào thần kinh NeuN trong một tỷ lệ đáng kể các tế bào dương tính với BrdU-IR. Những kết quả này cho thấy khả năng của MYR trong việc cải thiện sự biệt hóa của các tế bào thần kinh đệm và sự trưởng thành của các tế bào thần kinh vùng đồi thị. |
| Quy định của ACTH và BDNF | Rối loạn nồng độ hormone như hormone hướng vỏ thượng thận (ACTH) và yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) có thể là do tiếp xúc với căng thẳng kéo dài. Thật vậy, những con chuột bị căng thẳng hạn chế trong thời gian dài cho thấy sự gia tăng đáng kể ACTH trong huyết tương của chúng và giảm BDNF ở vùng hải mã . Điều trị bằng MYR đảo ngược quá trình này bằng cách giảm mức độ ACTH và tăng biểu hiện của protein BDNF, do đó cải thiện tình trạng suy giảm trí nhớ do căng thẳng ở chuột. |
| Điều chỉnh tổn thương tế bào thần kinh liên quan đến Fe | Bệnh Alzheimer (AD) là một bệnh thoái hóa thần kinh não đa yếu tố, chậm và không hồi phục. Các ion Sắt làm trầm trọng thêm tổn thương tế bào thần kinh trong AD và gây ra stress oxy hóa. MYR là một tác nhân thải sắt ion lý tưởng , do đó có thể làm giảm hàm lượng ion sắt trong não bằng cách ức chế biểu hiện thụ thể transferrin 1, tăng hoạt động của các enzym chống oxy hóa và giảm peroxy hóa lipid , do đó đảo ngược đáng kể rối loạn chức năng nhận thức ở chuột do Scopolamine gây ra . Thật thú vị, ảnh hưởng của MYR phần lớn bị loại bỏ bởi chế độ ăn nhiều chất sắt. Ngoài ra, AChE tham gia vào việc điều chỉnh chức năng ghi nhớ và học tập và MYR ức chế hoạt động của AChE. Những khám phá này chỉ ra rằng MYR có thể làm giảm hiệu quả tình trạng suy giảm thần kinh và trí nhớ ở chuột AD bằng cách điều chỉnh chất sắt trong não và AChE. |
| Con đường khác | Oxit nitric (NO) có liên quan mật thiết đến các bệnh tâm thần và bệnh thoái hóa thần kinh. MYR có thể tạo ra tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm và thuốc chống loạn thần không điển hình bằng cách ức chế sự lan truyền của NO và thúc đẩy quá trình hình thành tế bào thần kinh hồi hải mã. Bệnh Parkinson (PD) là một bệnh não tiến triển và mãn tính gây rối loạn vận động do sự thoái hóa của con đường dopaminergic nigrostriatal. MYR cải thiện sự thoái hóa do 6-hydroxydopamine (6-OHDA) gây ra bởi các tế bào thần kinh dopaminergic bằng cách tăng kích hoạt tyrosine hydroxylase(TH), mTORC1 và ức chế sự biểu hiện của TNF-α, cuối cùng là bảo vệ các tế bào thần kinh dopaminergic và làm giảm sự tiến triển của bệnh PD. |
2.4 Bảo vệ hệ tim mạch - mạch máu
Điển hình của một hoạt chất flavonoid, Myricetin có tác dụng bảo vệ hệ tim mạch - mạch máu đáng ngờ.
2.4.1 Bảo vệ chống lại tổn thương tim mạch
Trong những năm gần đây, tác dụng bảo vệ của MYR trong phòng ngừa bệnh tim mạch (CVD), xơ vữa động mạch và thiếu máu não đã đạt được những tiến bộ vượt bậc.
| Ức chế co mạch qua trung gian ACE | Men chuyển angiotensin (ACE) là một chất co mạch mạnh giúp chuyển angiotensin I thành angiotensin II. MYR ức chế hoạt động của ACE và tăng biểu hiện NO , PGI 2 và COX-2, do đó điều chỉnh sự giãn mạch của các tế bào SVEC. Hơn nữa, số lượng và vị trí của các nhóm hydroxyl MYR có liên quan đến sự giãn mạch và ức chế hoạt động của ACE. |
| Quy định của đại thực bào CD36 | Đại thực bào CD36 và lipoprotein mật độ thấp bị oxy hóa (ox-LDL) đóng vai trò quan trọng trong xơ vữa động mạch. Biểu hiện CD36 bị giảm trong các đại thực bào được điều trị bằng MYR ở chuột thiếu hụt thụ thể lipoprotein tỷ trọng thấp (Ldlr/), trong khi biểu hiện của thụ thể xác thối loại A (SR-A) và thụ thể xác định loại B (SR-BI) không bị thay đổi, do đó MYR cải thiện sự tích tụ cholesterol trong các đại thực bào do ox-LDL gây ra bằng cách ức chế CD36, do đó cải thiện chứng xơ vữa động mạch. Ngoài ra, MYR ức chế đáng kể sự hình thành ox-LDL trong HUVEC và thực hiện hoạt động chống xơ vữa động mạch hiệu quả bằng cách ức chế tổn thương oxy hóa do H2 O 2 trong HUVEC. |
| Ức chế kết tập tiểu cầu được điều hòa bởi PDI | Protein disulfide isomerase (PDI) là một protein mạng lưới nội chất gây ra sự hình thành các liên kết disulfide trong các protein mới sinh và làm trung gian cho sự kết tập tiểu cầu và hậu quả là huyết khối. MYR tạo ra các liên kết không cộng hóa trị giữa các axit amin liền kề với vị trí hoạt động oxi hóa khử của protein, do đó ức chế hoạt động của PDI và thành viên gia đình của nó là ERp5 reductase. Do đó, MYR có thể hoạt động như một chất ức chế PDI và ERp5 với hoạt tính chống kết tập tiểu cầu. Ngoài ra, MYR ức chế kết tập tiểu cầu do axit arachidonic gây ra. Những nghiên cứu này cung cấp hỗ trợ trong việc sử dụng MYR như một phương pháp điều trị mới chống lại sự kết tập tiểu cầu và các bệnh huyết khối. |
| Ức chế IκB/NFκB và Nrf2/HO-1 | Tình trạng viêm và stress oxy hóa được điều chỉnh bởi IκB/NFκB và Nrf2/HO-1 được công nhận rộng rãi là có liên quan đến sinh bệnh học của CVD. MYR làm giảm mức độ của các cytokine gây viêm và stress oxy hóa bằng cách điều chỉnh đường truyền tín hiệu IκB/NF-κB, ERK/P53, Nrf2/HO-1, ROS và Akt trong tổn thương cơ tim do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu cấp tính (I/R) và LPS, nhiễm độc tim do Dox gây ra , chuột mắc bệnh tiểu đường do streptozotocin (STZ) gây ra , và lượng đường cao vàcác sản phẩm cuối glycation tiên tiến (AGEs) tạo ra các tế bào cơ tim, do đó bảo vệ chống lại tổn thương cơ tim. Ngoài ra, MYR ức chế đường truyền tín hiệu MAPK TAK1/p38/JNK1/2 bằng cách tăng cường hoạt động Nrf2 và điều chỉnh sự phổ biến của Traf6 , cuối cùng làm giảm phì đại bệnh lý do quá tải áp suất ở chuột và phì đại cơ tim chuột sơ sinh do Phenylephrine gây ra. |
| Con đường khác | MYR cũng có tác dụng chống loạn nhịp tim. Thật vậy, nó ức chế dòng Kali chỉnh lưu chậm tốc độ cực cao (I kur) và biểu hiện của kênh dòng hKv1.5 trong các tế bào HEK293 theo cách phụ thuộc vào thời gian, liều lượng và tần số, do đó tạo ra tác dụng chống loạn nhịp tim. Theo tất cả những phát hiện này, MYR rõ ràng có tác dụng bảo vệ tim mạch mạnh mẽ, nhưng tác động tiềm ẩn của nó đối với các kênh ion gây rối loạn nhịp tim vẫn chưa rõ ràng và cần được nghiên cứu thêm. |
2.4.2 Bảo vệ chống thiếu máu não
Tổn thương oxy hóa đối với ty thể dẫn đến stress oxy hóa làm trầm trọng thêm tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu não (I/R) và con đường Nrf2-ARE là một cơ chế bảo vệ chống lại stress oxy hóa. MYR điều chỉnh lại IS bằng cách kích hoạt Nrf2 và tăng biểu hiện HO-1 ở não bình thường và thiếu máu cục bộ , do đó cải thiện chức năng của ty thể và bảo vệ chống thiếu máu não. Thiếu máu cục bộ làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu hụt thần kinh và làm tăng nhồi máu não , cuối cùng dẫn đến rối loạn chức năng não. Hàng rào máu não, NO và tổng hợp oxit nitric nội mô(eNOS) là những yếu tố thiết yếu trong việc bảo vệ môi trường vi mô của não bộ. MYR kích hoạt đáng kể con đường eNOS/NO để cải thiện đáng kể chức năng hàng rào máu não và giảm tính thấm và viêm nội mô não. Căng thẳng oxy hóa là một cơ chế phá hủy trong quá trình thiếu oxy-glucose và tái tạo oxy trong mô hình tế bào não, dẫn đến mất eNOS ngày càng tăng. MYR tách rời stress oxy hóa và eNOS thông qua việc điều chỉnh các con đường Akt và Nrf2, do đó bảo vệ chống lại tổn thương não do I/R. Ngoài ra, cơ chế được MYR sử dụng để bảo vệ chống lại tổn thương não có liên quan mật thiết đến hoạt động chống viêm của nó. MYR cải thiện chấn thương não bằng cách tăng mức độ phosphoryl hóa protein AKT, giảm mức độ phosphoryl hóa p38 MAPK và mức độ NF-κB/p65 ở chuột bị chấn thương não do thiếu máu cục bộ với tắc động mạch não giữa.
2.5 Chống bệnh tiểu đường
Bệnh tiểu đường là một trong những bệnh lý nguy hiểm và Myricetin đã được chứng minh tác dụng chống lại những biến chứng gây ra bệnh lý này.
| Ức chế α-Amy và α-Gls | Alpha-amylase (α-Amy) và alpha-glucosidase (α-Gls) là hai enzym tham gia vào quá trình thủy phân tinh bột thành đường và disacarit, do đó làm tăng lượng đường trong máu. Do đó, một phương pháp điều trị hiệu quả bệnh đái tháo đường týp 2 và béo phì cũng có thể được thể hiện bằng việc sử dụng các chất ức chế cụ thể của α-Amy và α-Gls. MYR ức chế cạnh tranh và thuận nghịch hoạt động của α-Amy, và ức chế thuận nghịch nhưng không cạnh tranh với hoạt động của α-Gls, do đó, nó được sử dụng để giảm tăng đường huyết sau ăn ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2. |
| Ức chế tổng hợp hIAPP | Việc sắp xếp sai và tổng hợp các polypeptide beta-amyloid tuyến tụy của con người (hIAPP) và protein amyloid-β đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của T2DM. Các nghiên cứu gần đây cho thấy MYR có khả năng ngăn ngừa bệnh amyloidosis bằng cách ức chế sự tổng hợp hIAPP . Nó tương tác với hIAPP trong lõi amyloidosis để ngăn chặn sự tích tụ và xoắn của các sợi cơ, đồng thời phá vỡ các sợi cơ đã hình thành sẵn thành các loài không độc hại. Ngoài ra, MYR đảo ngược tình trạng mất chức năng của các tiểu đảo tiếp xúc với hIAPP bằng cách khôi phục quá trình tiết Insulin được kích thích bằng glucose, do đó góp phần điều trị bệnh đái tháo đường týp 2. |
| Kích hoạt GLP-1 | Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) kích thích tiết insulin và điều chỉnh lượng đường trong máu, do đó là mục tiêu tiềm năng hiệu quả trong điều trị đái tháo đường týp 2 (T2DM), căn bệnh đang đe dọa sức khỏe cộng đồng. MYR hoạt động như một chất chủ vận thụ thể GLP-1 (GLP-1R) đường uống. Thật vậy, việc sử dụng đường uống trong thời gian dài sẽ ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào đảo nhỏ và điều chỉnh nồng độ glucose. Mặt khác, MYR có thể được sử dụng để kích thích bài tiết insulin phụ thuộc Glucose cả in vitro và in vivo. Do đó, MYR có thể được sử dụng trong phòng ngừa và điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 và hạ đường huyết. |
| Con đường khác | Sự biểu hiện của các phân tử tín hiệu như insulin, huyết sắc tố và các yếu tố tổng hợp glycogen như GLUT-2, GLUT-4, IRS-1, IRS-2 và PKB giảm đáng kể ở chuột mắc bệnh tiểu đường gây độc thận do streptozotocin (STZ)-cadmium. Việc điều trị bằng MYR làm đảo ngược đáng kể biểu hiện của các phân tử tín hiệu này và cải thiện quá trình chuyển hóa carbohydrate , từ đó tăng cường sử dụng glucose và chức năng thận ở những con chuột này. Ngoài ra, nồng độ glucose cao gây ra stress oxy hóa làm tổn thương các nguyên bào sợi ở da và làm thay đổi tỷ lệ chất ức chế metallicoproteinase-1 (TIMP-1)/MMP. MYR làm giảm mức độ căng thẳng oxy hóa trong các nguyên bào sợi ở da của bệnh nhân tiểu đường và cân bằng tỷ lệ TIMP1/MMP, do đó có tác dụng bảo vệ đối với tổn thương da do bệnh tiểu đường gây ra. |
2.6 Chống vi khuẩn
Về khả năng kháng vi khuẩn và nấm, khả năng gây chết của Staphylococcus aureus có liên quan chặt chẽ với hệ thống SaeRS điều chỉnh nhiều gen độc lực. MYR có thể điều chỉnh quá mức bộ điều chỉnh toàn cầu SaeRS và tương tác với sortase A và α-hemolysin, do đó ức chế đáng kể sự lây nhiễm và sản xuất các yếu tố độc lực. Hemolysin là một yếu tố độc lực quan trọng của nhiễm trùng Streptococcus suis týp 2. MYR làm giảm bớt phản ứng viêm và nhiễm trùng Streptococcus suisyếu tố độc lực bằng cách ức chế hoạt động của hemolysin và p38. Aflatoxin là độc tố nấm mốc được sản xuất bởi Aspergillus và Penicillium. MYR ngăn ngừa stress oxy hóa do aflatoxin gây ra bằng cách tăng mức độ của các enzym chống oxy hóa như GSH-Px, CAT, SOD và cải thiện tổn thương ở thận do aflatoxin gây ra .
Về hoạt động chống vi-rút, tinh dịch là chất mang quan trọng của vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) qua đường tình dục, và chất tăng cường lây nhiễm vi-rút có nguồn gốc từ tinh dịch (SEVI) là một trong những sợi amyloid huyết tương điển hình nhất của tinh dịch MYR có khả năng ức chế sự hình thành các sợi amyloid bằng cách liên kết vùng tạo amyloid của tiền chất peptide SEVI (PAP248-286) và phá hủy quá trình oligome hóa của PAP248-286, do đó làm giảm sự gắn kết của vi rút vào các tế bào đích và ức chế sự dung hợp của vi rút . Ngoài ra, MYR có men sao chép ngược HIV cực kỳ ổn địnhđặc tính liên kết và ức chế, và trên thực tế, nó được mô tả là chất ức chế vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1). Do đó, MYR là một hợp chất rất hứa hẹn để ngăn chặn sự lây lan của HIV. Ngoài ra, các dẫn xuất chuỗi 1, 3, 4-thiadiazole của MYR có hoạt tính chống lại bệnh bạc lá do vi khuẩn và Ralstonia solanacearum mạnh hơn đồng thiabendazole và cũng có hoạt tính chống lại vi rút khảm thuốc lá mạnh hơn ningnanmycin, do đó, các dẫn xuất thiadiazole MYR có thể được coi là thuốc kháng vi-rút và kháng vi-rút mới tiềm năng.
Bệnh vi-rút corona 2019 (COVID-19) là một loại nhiễm vi-rút corona mới được đặc trưng bởi hội chứng hô hấp cấp tính nặng . Nó là đại dịch toàn cầu, đe dọa nghiêm trọng sức khỏe của phổi, đường hô hấp và thậm chí là toàn bộ cơ thể. Hội chứng hô hấp cấp tính nặng mới do coronavirus 2 (SARS-CoV-2) là vi khuẩn gây bệnh COVID-19. Protease chính(MPro) là enzyme chủ chốt của virus corona, tham gia vào quá trình sao chép và phiên mã của virus. Các thử nghiệm phối tử đa mục tiêu cho thấy MYR có thể liên kết chắc chắn với SARS-CoV-2 MProvà các mục tiêu lây nhiễm tiềm năng khác. ACE2 là thụ thể tế bào SARS-CoV-2 gây ra dịch COVID-19. MYR liên kết với các vị trí gai protein, helicase và protease trên thụ thể ACE2 với ái lực cao, gây ra sự thay đổi về hình dạng, do đó ức chế sự xâm nhập của vi rút. Những kết quả này chỉ ra rằng MYR có tác dụng điều trị nhất định đối với COVID-19 và hoạt động của nó đáng được nghiên cứu thêm.
2.7 Điều hoà miễn dịch
Trong những năm gần đây, ngày càng có nhiều nghiên cứu xác nhận rằng các hợp chất polyphenolic có thể điều chỉnh khả năng miễn dịch bằng cách can thiệp vào các tế bào miễn dịch và các cytokine tiền viêm. PI3K/AKT/mTOR và STAT3/IL-10 và các con đường truyền tín hiệu khác rất quan trọng trong điều hòa miễn dịch và MYR ức chế protein Akt và kích hoạt mTOR để điều hòa protein STAT3 và đóng vai trò điều hòa miễn dịch. Ngoài ra, MYR có tác dụng ức chế đáng kể đối với hoạt động và chức năng của các tế bào miễn dịch khác nhau như tế bào đuôi gai và tế bào lympho T. Thật vậy, MYR ức chế sự kích hoạt tế bào lympho T của chuột và sự tổng hợp IL-2, IL-4 và IL-17 trong các tập hợp tế bào gốc. Mặt khác, sự hiện diện của các tế bào đuôi gai hoặc đại thực bào có nguồn gốc từ tủy xương làm suy yếu tác dụng ức chế của MYR đối với hoạt hóa tế bào T, cho thấy tầm quan trọng của sự tương tác giữa các tế bào miễn dịch.
3 Chống chỉ định
Nhuững người mẫn cảm với Myricetin.
==>> Xem thêm về hoạt chất: [CHÍNH HÃNG] Thuốc StemXtra 250% Protector + Enhancer tăng miễn dịch
4 Tài liệu tham khảo
1. Chuyên gia của PubChem, cập nhập ngày 15 tháng 07 năm 2023. Myricetin, PubChem. Truy cập ngày 21 tháng 07 năm 2023.
2. Xiaominting Song, cập nhập ngày 15 tháng 12 năm 2020. Myricetin: A review of the most recent research, Pubmed. Truy cập ngày 21 tháng 07 năm 2023.
3. Felice Crocetto, cập nhập ngày 23 tháng 10 năm 2021. Kaempferol, Myricetin and Fisetin in Prostate and Bladder Cancer: A Systematic Review of the Literature, MDPI. Truy cập ngày 21 tháng 07 năm 2023.
4. Lu Wang, Haiyan Wu, Fei YANG, Wenbin Dong, cập nhập năm 2019. The Protective Effects of Myricetin against Cardiovascular Disease, Journal of Nutritional Science and Vitaminology. Truy cập ngày 21 tháng 07 năm 2023.
