Loxoprofen

Bài viết này không nằm trong Dược thư quốc gia Việt Nam 2022 lần xuất bản thứ 3

Loxoprofen (Loxoprofene natri, Loxoprofen sodium) là dẫn xuất của axit propionic có đặc tính chống viêm, giảm đau và hạ sốt. Trong bài viết này, Trung Tâm Thuốc Central Pharmacy (trungtamthuoc.com) xin gửi tới quý bạn đọc các thông tin về hoạt chất Loxoprofen.

1 Mã ATC

M - Hệ cơ xương

M02 - Thuốc bôi giảm đau cơ khớp

M02A - Thuốc bôi giảm đau khớp và cơ

M02AA - Chế phẩm chống viêm, không steroid dùng tại chỗ

M02AA31 - Loxoprofen

2 Tác dụng của Loxoprofen 

Tên khác: Loxoprofene, Loxoprofene natri, loxoprofen sodium.

Dược lực học:

Loxoprofen là một chất ức chế không chọn lọc các enzym cyclooxygenase, chịu trách nhiệm hình thành các chất trung gian gây đau, sốt và viêm có hoạt tính sinh học khác nhau. Chúng bao gồm prostaglandin, prostacyclin, thromboxane và axit arachidonic.

Dược lý:

Các chất chống viêm không có steroid trong tự nhiên. Ngoài tác dụng chống viêm, chúng còn có tác dụng giảm đau, hạ sốt và ức chế tiểu cầu. Chúng hoạt động bằng cách ngăn chặn quá trình tổng hợp prostaglandin bằng cách ức chế cyclooxygenase, men này chuyển axit arachidonic thành endoperoxide tuần hoàn, tiền chất của prostaglandin. Sự ức chế tổng hợp prostaglandin giải thích cho tác dụng giảm đau, hạ sốt và ức chế tiểu cầu của chúng, các cơ chế khác có thể góp phần vào tác dụng chống viêm của chúng. 

Dược động học:

• Hấp thụ: Loxoprofen được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường tiêu hóa với Sinh khả dụng là 95%. Giai đoạn hấp thu của thuốc xảy ra trong 4-6 giờ đầu tiên sau khi uống. Ăn cùng với thuốc làm giảm nhẹ tỷ lệ hấp thu loxoprofen.
• Con đường loại bỏ: 50% bài tiết qua thận. Thuốc này được thải trừ 20% - 30% qua phân. Thời gian bán thải của Loxoprofen là khoảng 15 giờ. Nồng độ ổn định đạt được sau 2-3 liều.
• Phân bố: Loxoprofen có thể tích phân bố là 0,16 L/kg.
• Chuyển hóa: Loxoprofen là một tiền chất nhanh chóng được chuyển đổi thành chất chuyển hóa dạng rượu có hoạt tính nhờ men khử carbonyl ở gan. Quá trình tương tự này cũng tạo ra chất chuyển hóa cis-alcohol, mặc dù chất đồng phân này có ít hoạt tính dược lý. Thuốc mẹ cũng đã được quan sát thấy trải qua quá trình oxy hóa thông qua CYP3A4/5 thành hai chất chuyển hóa hydroxyl hóa (M3 và M4) và glucuronid hóa bởi UGT2B7 thành hai chất chuyển hóa glucuronide (M5 và M6). Các chất chuyển hóa rượu của loxoprofen cũng trải qua quá trình liên hợp glucuronide thông qua UGT2B7 thành hai chất chuyển hóa glucuronide (M7 và M8) trước khi bài tiết. Khi được áp dụng trong các công thức bôi ngoài da, loxoprofen được chuyển hóa thành dạng cồn chuyển hóa có hoạt tính nhờ men khử carbonyl trong da.

Cơ chế hoạt động:

Bản thân loxoprofen là một tiền chất và hầu như không có hoạt tính dược lý - nó nhanh chóng được chuyển hóa thành dạng rượu chuyển hóa, là một chất ức chế cyclooxygenase mạnh và không chọn lọc. Cyclooxygenase (COX) hiện diện ở 2 dạng, COX-1 và COX-2, với mỗi dạng phục vụ các chức năng khác nhau. COX-1 hiện diện trong tế bào người và được giải phóng một cách cấu thành, thực hiện các chức năng quản lý tế bào như sản xuất chất nhầy và kết tập tiểu cầu. COX-2 được tạo ra trong các tế bào của con người sau chấn thương hoặc do các kích thích khác, được kích hoạt để xuất hiện với số lượng lớn tại các vị trí tổn thương/kích thích và cuối cùng chịu trách nhiệm điều hòa viêm và đau. Chất chuyển hóa có hoạt tính của Loxoprofen ức chế cả hai dạng đồng phân COX, dẫn đến giảm biểu hiện của một số chất trung gian gây đau, viêm và sốt.

3 Công dụng - Chỉ định của Loxoprofen

Lynestrenol được chỉ định sử dụng trong các trường hợp sau: 

• Giảm đau từ nhẹ đến vừa.
• Kháng viêm trong viêm khớp dạng thấp mãn, thoái hóa khớp, đau lưng, viêm khớp quanh vai, hội chứng tay vai cổ, sau phẫu thuật, chấn thương, nhổ răng.
• Giảm đau cơ, đau dây thần kinh, đau nửa đầu, nhức đầu, đau răng, Đau Bụng Kinh.
• Hạ sốt, kháng viêm trong nhiễm trùng hô hấp trên cấp.

4 Liều dùng - cách dùng Loxoprofen

Cách dùng:

Uống sau ăn. Nên tránh uống thuốc lúc bụng đói.

Liều dùng:

Người lớn:

• Trường hợp bị viêm đường hô hấp trên cấp tính: 60 mg/lần x 2 lần/ngày. Chỉ được sử dụng tối đa 180mg/ngày.
• Các chỉ định còn lại: 60 mg/lần x 3 lần/ngày.
• Liều đơn cho trường hợp cấp tính: 60 - 120 mg/ lần.

Trẻ em có độ tuổi trên 5: Sử dụng liều tương tự người lớn.

Đối với người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều.

5 Chống chỉ định của Loxoprofen

Chống chỉ định sử dụng Loxoprofen đối với những đối tượng sau:

• Bệnh nhân có tiền sử dị ứng hay quá mẫn cảm với Loxoprofen.
• Bệnh nhân có tiền sử bị hen.
• Trẻ em có độ tuổi dưới 5.
• Phụ nữ đang mang thai ở 3 tháng cuối của thai kỳ và phụ nữ đang cho con bú.
• Đối tượng đang mắc các bệnh lý như: suy gan, suy thận, loét đường tiêu hóa, mẫn cảm với Aspirin,...

6 Tác dụng không mong muốn của Lynestrenol

Thường gặp: 

Shock và các triệu chứng của phản ứng phản vệ.

Thiếu máu tán huyết, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.

Hội chứng Stevens-Johnson, hội chứng lyell.

Suy thận cấp, hội chứng thận hư và viêm thận mô kẽ.

Xuất huyết dạ dày, ruột non hoặc đại tràng. Thậm chí còn bị thủng dạ dày.

Ít gặp:

Rối loạn tiêu hóa: Đau bụng, buồn nôn, nôn, tiêu chảy,...

Đau đầu, buồn ngủ hoa mắt. 

Phát ban, eczema. 

Giảm hồng cầu. 

Tăng men gan.

Phù nề.

Hiếm gặp:

Khó tiêu, nóng mặt, đánh trống ngực hoặc tăng bạch cầu eosinophil,...

7 Tương tác thuốc

Loxoprofen có thể làm tăng nguy cơ bị co giật khi sử dụng cùng với iprofloxacin và Norfloxacin.

Loxoprofen có thể làm tăng nồng độ warfarin, Methotrexate, muối lithium và các dẫn xuất sulphonylurea trong huyết thanh.

Loxoprofen cũng có thể làm tăng nồng độ lithium trong huyết tương, dẫn đến tăng độc tính ngay cả khi ở liều điều trị.

Rượu: Loxoprofen có thể gây ra loét và xuất huyết dạ dày.

Acemetacin: Acemetacin Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ có thể tăng lên khi Loxoprofen được kết hợp với Acemetacin.

Acenocoumarol: Acenocoumarol Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của chảy máu và xuất huyết có thể tăng lên khi Loxoprofen được kết hợp với Acenocoumarol.

Acetaminophen: Loxoprofen Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ có thể tăng lên khi Acetaminophen được kết hợp với Loxoprofen.

8 Thận trọng khi sử dụng

Nếu sử dụng Loxoprofen để điều trị các bệnh mạn tính ở thời gian dài thì cần phải kiểm tra chức năng gan, thận và tim định kỳ.

Không nên dùng loxoprofen cùng lúc với các thuốc kháng viêm giảm đau khác.

Nên bắt đầu sử dụng loxoprofen ở liều thấp nhất có hiệu quả và trong thời gian ngắn nhất.

Loxoprofen có thể gây viêm loét hoặc loét tái phát trên hệ tiêu hóa.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc: Vì loxoprofen có thể gây đau đầu, buồn ngủ nên phải thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc khi đang sử dụng thuốc.

Phụ nữ mang thai: Chống chỉ định sử dụng Loxoprofen cho phụ nữ đang mang thai.

Bà mẹ đang cho con bú: Thận trọng khi sử dụng Loxoprofen cho bà mẹ đang cho con bú.

9 Quá liều và xử trí

Quá liều: Các triệu chứng quá liều có thể xảy ra giống như tác dụng không mong muốn đã đề cập.

Xử trí: Chưa có thuốc giải đặc hiệu cho loxoprofen.

Có thể xử lý trường hợp quá liều bằng các biện pháp thông thường như giảm hấp thu bằng rửa dạ dày hoặc dùng Than hoạt tính và tăng bài tiết. Thường xuyên theo dõi chỉ số sinh tồn, cũng như lượng nước và nồng độ điện giải trong huyết tương.

10 Tài liệu tham khảo

1. Chuyên gia Pubchem. Loxoprofen, Pubchem. Truy cập ngày 22 tháng 06 năm 2023.