Levothyroxine

Bài viết biên soạn dựa theo

Dược thư quốc gia Việt Nam, lần xuất bản thứ ba

Do Bộ Y Tế ban hành Quyết định số 3445/QĐ-BYT ngày 23 tháng 12 năm 2022

LEVOTHYROXIN 

Tên chung quốc tế: Levothyroxine. 

Mã ATC: H03AA01. 

Loại thuốc: Hormon tuyến giáp. 

1 Dạng thuốc và hàm lượng 

Viên nén (levothyroxin natri): 12,5 microgam, 25 microgam, 50 microgam, 75 microgam, 88 microgam, 100 microgam 112 microgam, 125 microgam, 137 microgam, 150 microgam 175 microgam, 200 microgam, 300 microgam. 

Bột đông khô pha tiêm (levothyroxin natri): 200 microgam, 500 microgam. 

Dung dịch uống: 5 microgam/ml, 10 microgam/ml, 20 microgam/ml, 25 microgam/ml. 

2 Dược lực học 

Levothyroxin là hormon chủ yếu của tuyến giáp, có tên hóa học là 3,5,3’,5’-tetraiodo L-thyronin, có thể được gọi bằng các tên L-thyroxin, thyroxin hoặc T4. Tuyến giáp là tuyến nội tiết đóng vai trò điều hòa chuyển hóa thông qua tiết 2 hormon chính là thyroxin (T4,) và triiodothyronin (T3,). Sự tổng hợp hormon tuyến giáp phụ thuộc vào lượng iod đưa vào cơ thể qua đường ăn uống và được điều hòa bằng cơ chế tự điều hòa trong tuyến và theo trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến giáp. Ở điều kiện tuyến giáp hoạt động bình thường, khi hàm lượng Tạ và T, tự do trong máu dưới ngưỡng sinh lý sẽ kích thích vùng dưới đồi tiết hormon giải phóng thyrotropin (thyrotropin releasing hormon-TRH), TRH sau đó kích thích tuyến yên giải phóng hormon kích thích tuyến giáp (thyrotropin-TSH). TSH tác động lên các receptor của nó ở tế bào tuyến giáp để tăng tổng hợp và bài tiết Tạ và T.. Ngược lại, khi hàm lượng T3 và T4 trong máu vượt ngưỡng sinh lý cần thiết, sự tiết TSH và có thể cả TRH sẽ bị ức chế. Nhận biết được hệ thống điều hòa ngược phức tạp này là một điều quan trọng trong chẩn đoán và điều trị rối loạn chức năng tuyến giáp. 

Trong 2 hormon tuyến giáp, lượng T4 lưu hành trong tuần hoàn chỉ được tiết trực tiếp từ tuyến giáp trong khi phần lớn lượng T3 trong cơ thể được tổng hợp từ T4, bằng khử Iod ở các mô ngoại vi Khoảng 40% lượng Tạ được chuyển thành T, và 40% được chuyển thành T3, không hoạt động (gọi là reverse T3,). Hoạt tính chuyển hóa của T3, mạnh hơn T4, khoảng từ 3 đến 5 lần, vì vậy T3, được coi là động hoạt động của hormon tuyến giáp, trong khi T4, được coi là tiền hormon. 

Levothyroxin sử dụng trong điều trị là chế phẩm tổng hợp, đồng phân tử truyền (L-thyroxin), dưới dạng muối natri. 

Tác dụng dược lý chính của hormon giáp là tăng tốc độ chuyển hóa của các mô cơ thể, giúp điều hòa phát triển và biệt hóa tế bào. Nếu thiếu homon này ở trẻ em, sẽ chậm lớn và chậm trưởng thành hệ xương và nhiều bộ phận khác của cơ thể, đặc biệt chậm cốt hóa các đầu xương, chậm tăng trưởng và phát triển bộ não. Các tác dụng dược lý này biểu hiện ở mức tế bào qua trung gian, chủ yếu qua triiodothyronin. 

Hormon tuyến giáp làm tăng tiêu thụ oxy ở đa số các mô và tăng tốc độ chuyển hóa cơ bản và chuyển hóa đường, lipid và protein. Như vậy, hormon đã tác động mạnh đến mọi cơ quan và đặc biệt quan trọng đối với phát triển hệ TKTW. Hormon tuyến giáp cũng tỏ ra có tác dụng trực tiếp đến mô, như làm tăng co bóp cơ tim. 

3 Dược động học 

Hấp thu: Levothyroxin, sau khi uống được hấp thu ở dạ dày - ruột, đạt đỉnh trong máu sau khoảng 2 – 4 giờ. Hấp thu dao động từ 40% đến 80%, đói làm tăng hấp thu. Tuổi già, một số thức ăn như đậu nành, quả óc chó, một số thực phẩm giàu chất xơ và một số thuốc hoặc hóa chất làm giảm hấp thu levothyroxin (ví dụ: Sucralfat và các thuốc bao phủ dạ dày chứa Nhôm Hydroxyd, calci carbonat; Nhựa trao đổi ion như cholestyramin và natri polystyren sulfonat; Sắt sulfat làm giảm hấp thu levothyroxin). 

Phân bố: Trong tuần hoàn, trên 99% lượng levothyroxin lưu hành được liên kết với protein huyết tương; khoảng 3/4 lượng levothyroxin liên kết với globulin liên kết thyroxin (thyroxin- binding globulin-TBG), lượng còn lại liên kết với tiền Albumin và albumin liên kết thyroxin (TBPA và TBA). 

Chuyển hóa: Levothyroxin được chuyển hóa ở gan và thận thành triiodothyroxin (liothyronin; T3) và dạng T4 bất hoạt (reverse T3; chiếm 40%). Sản phẩm chuyển hóa cuối cùng của levothyroxin sau các quá trình khử hóa nhóm amin và nhóm carboxyl là acid tetraiodothyroacetic; liên hợp với acid glucuronic và sulfuric trong gan. 

L-thyroxin (T,) có ái lực liên kết mạnh hơn L-triiodothyronin (T,) ở cả trong máu tuần hoàn và trên tế bào, điều này giải thích tác dụng kéo dài của levothyroxin so với liothyronin. 

Thải trừ: Nửa đời thải trừ của levothyroxin ở người có chức năng tuyến giáp bình thường khoảng 6 - 7 ngày; tăng lên ở người thiểu năng giáp (hypothyroidism), khoảng 9 - 10 ngày; giảm đi ở người cường giáp (hyperthyroidism), khoảng 3 - 4 ngày. Do nửa đời thải trừ dài, hiệu quả điều trị cao nhất có thể không đạt được trong 4 - 6 tuần. Thuốc được bài tiết vào mật qua tuần hoàn gan mật và bài tiết vào phân; được đào thải qua phân và nước tiểu. 

4 Chỉ định 

Suy giáp 

Dạng uống dùng để điều trị thay thế hoặc bổ sung cho các hội chứng suy giáp do bất cứ nguyên nhân nào ở tất cả các lứa tuổi (kể cả phụ nữ mang thai), trừ trường hợp suy giáp nhất thời trong thời kỳ hồi phục viêm giáp bán cấp. 

Dạng tiêm tĩnh mạch sử dụng trong điều trị hôn mê do phù niêm (myxedema coma). 

Giảm tiết TSH tuyến yên 

Phỏng hoặc điều trị các loại bướu giáp đơn thuần, bao gồm bướu nhân tuyến giáp, viêm giáp bán cấp tính hoặc mãn tính (viêm giáp Hashimoto) và bướu giáp đa nhân. Tuy nhiên, levothyroxin không được chỉ định để ức chế các nhân giáp lành tính và bướu cổ lan tỏa không độc hại ở những bệnh nhân đủ iod. 

Hỗ trợ cho phẫu thuật và liệu pháp iod phóng xạ để điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa tốt phụ thuộc thyrotropin. 

Cường giáp (liệu pháp chẹn - thay thế, blocking-replacement regimen): Trong phác đồ kết hợp với carbimazol. 

5 Chống chỉ định 

Các trường hợp giảm nồng độ TSH nhưng T3, và T4, bình thường không được điều trị.

Nhiễm độc giáp do bất cứ nguyên nhân gì. 

Nhồi máu cơ tim cấp. 

Suy thượng thận không được điều trị. 

Kết hợp levothyroxin với 1 thuốc kháng giáp để điều trị cường giáp ở phụ nữ mang thai. 

Mẫn cảm với levothyroxin. 

6 Thận trọng 

Không chỉ định levothyroxin cho mục đích chống béo phì, làm giảm cân. 

Một liều lớn levothyroxin có thể gây độc tính rất nặng thậm chí đe dọa tính mạng. 

Levothyroxin là thuốc có khoảng điều trị hẹp, vì vậy cần chú ý tránh liều quá thấp hoặc quá cao do có thể gây ảnh hưởng xấu đến sự phát triển và lớn lên của trẻ nhỏ, chức năng tim mạch, chuyển hóa xương, chức năng sinh sản, khả năng nhận thức, cảm xúc, tiêu hóa, chuyển hóa Glucose và lipid. Thực hiện định kỳ các xét nghiệm đo TSH huyết thanh, thyroxin toàn phần hoặc tự do và các đánh giá lâm sàng để theo dõi mức độ đầy đủ của liệu pháp. 

Thận trọng khi dùng levothyroxin cho người bị bệnh tim mạch (cần kiểm tra ECG trước khi dùng thuốc), người đái tháo nhạt, đái tháo đường (liều thuốc hạ đường huyết bao gồm cả Insulin có thể phải tăng), người già, người tăng huyết áp, suy tuyến giáp lâu dài, nhồi máu cơ tim, thiếu máu cơ tim, phụ nữ mãn kinh (do dùng levothyroxin dài ngày có thể làm giảm lượng khoáng trong xương), người được chẩn đoán loãng xương, suy toàn bộ thùy trước tuyến yên (cần khởi đầu bằng liệu pháp corticoid trước khi bắt đầu với levothyroxin), xu hướng suy thượng thận (khởi đầu bằng liệu pháp corticoid trước khi bắt đầu với levothyroxin). 

Thận trọng khi chuyển từ đường uống sang đường tiêm tĩnh mạch. 

7 Thời kỳ mang thai 

Chưa thấy tác dụng phụ đến bào thai khi người mẹ mang thai dùng hormon tuyến giáp. Xem thêm phần sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai khi bị suy giáp. 

8 Thời kỳ cho con bú 

Một lượng nhỏ hormon tuyến giáp được bài tiết qua sữa. Thuốc không gây tác dụng có hại đến trẻ nhỏ. Tuy nhiên, cần thận trọng khi dùng thuốc cho phụ nữ cho con bú. 

9 Tác dụng không mong muốn (ADR) 

Thường gặp 

Triệu chứng cường giáp: mệt mỏi, chán ăn, sụt cân, sốt, vã mồ hôi, đau đầu, mất ngủ, dễ kích thích, lo lắng, hồi hộp, đánh trống ngực, tăng nhịp tim, tăng huyết áp, đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, ngừng tim, ngừng thở, ỉa chảy, nôn, co cứng bụng, run. 

Ít gặp: rụng tóc. 

Hiếm gặp 

Dị ứng. 

Tăng chuyển hóa, suy tim. 

Loãng xương. 

Gây liền sớm đường khớp sọ ở trẻ em. 

U giả ở não trẻ em. 

10 Liều lượng và cách dùng 

Cách dùng 

Levothyroxin thường dùng uống hoặc tiêm tĩnh mạch, cũng có thể 

tiêm bắp nhưng ít thông dụng vì dược động học rất biến đổi khí tiêm bắp. Dạng sử dụng là muối levothyroxin natri. 

Cách pha dung dịch tiêm levothyroxin: Thêm 5 ml dung dịch Natri clorid 0,9% vào ống có chứa 100, 200 hoặc 500 microgam Levothyroxin natri, lắc cho đến khi được dung dịch trong suốt. Dung dịch này tương ứng chứa 20, 40, hoặc 100 microgam/ml levothyroxin. Sử dụng thuốc ngay sau khi pha xong và bỏ đi phần thừa. Không trộn lẫn levothyroxin với dung dịch truyền tĩnh mạch. Tiêm tĩnh mạch với tốc độ ≤ 100 microgam/phút. 

Levothyroxin đường uống dùng 1 lần duy nhất trong ngày, uống vào lúc đói, thường trước bữa ăn sáng 30 phút đến 1 giờ. Dùng cách ít nhất 4 giờ trước hoặc sau khi uống các thuốc có nguy cơ ảnh hưởng đến hấp thu levothyroxin. Cần uống với 1 cốc nước đầy để tránh nghẹt thở, nôn hoặc khó nuốt. Trong trường hợp không thể uống nguyên viên thuốc (như ở trẻ em), có thể nghiền thuốc với 1 thể tích nước thích hợp (5 - 10 ml) và cho uống ngay, không lưu lại. Một số thức ăn có thể làm giảm hấp thu levothyroxin như sữa đậu nành công thức ở trẻ em, bột đậu nành, hạt ngũ cốc... 

Do phạm vi điều trị hẹp, người bệnh được khuyến cáo nên duy trì củng một biệt dược. Nếu thay đổi biệt được, cần phải báo cho bác sĩ điều trị biết. Nồng độ TSH phải được kiểm tra sau 4 - 8 tuần bắt đầu điều trị bằng 1 liệu pháp mới và liều lượng levothyroxin cần được điều chỉnh lại nếu cần. 

Cần đánh giá đáp ứng điều trị sau mỗi 6 - 8 tuần. Khi chức năng tuyến giáp và nồng độ TSH trở về bình thường, có thể đánh giá thưa hơn, sau mỗi 6 - 12 tháng. Tuy nhiên, nếu thay đổi liều levothyroxin, nồng độ TSH cần được kiểm tra sau 8 - 12 tuần. Liều lượng cần điều chỉnh theo đáp ứng lâm sàng và kết quả cận lâm sàng. Không dùng quá liều, cũng không dùng dưới liều. Liều khởi đầu phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm tuổi, cận nặng, tình trạng tim mạch, bệnh sử mắc kèm (kể cả có thai), thuốc dùng đồng thời, thức ăn đồng thời và cả đặc tính riêng của mỗi người bệnh. 

Liều lượng 

Suy tuyến giáp ở người lớn 

Người từ 18 – 49 tuổi: Khởi đầu với liều 50 - 100 microgam/lần/ ngày, sau đó nâng mức liều từ tử, 25 - 50 microgam mỗi lần tăng, trong 3 - 4 tuần cho đến khi có đáp ứng mong muốn và duy trì ở mức liều 100 – 200 microgam/lần/ngày. 

Ở người 2 50 tuổi: Khởi đầu với liều 25 microgam/ngày, tăng liều từ từ với mức tăng 25 microgam cho mỗi lần tăng, cách nhau 4 tuần cho đến khi có đáp ứng mong muốn và duy trì ở mức liều 50 - 200 microgam/lần/ngày. 

Suy tuyến giáp ở người có bệnh tim 

Người lớn: Liều khởi đầu 25 microgam/lần/ngày, nâng mức liều từ từ 25 microgam mỗi lần tăng sau mỗi 4 tuần (điều chỉnh phụ thuộc đáp ứng) để đạt tới liều duy trì 50 - 200 microgam/lần/ngày. Nếu sự chuyển hóa tăng quá nhanh gây ỉa chảy, căng thẳng, mạch nhanh, mất ngủ, run, đau ngực, cần giảm liều hoặc dừng uống thuốc trong 1 - 2 ngày, sau đó bắt đầu lại ở liều thấp hơn. 

Suy tuyến giáp ở phụ nữ mang thai 

Nhu cầu về levothyroxin tăng ở phụ nữ mang thai. Cần đánh giá chức năng tuyến giáp của người mẹ trước khi thụ thai (nếu có thể), tại thời điểm có thai, tại các lần khám thai, trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thời kỳ mang thai và sau khi sinh. Theo dõi thường xuyên hơn khi bắt đầu hoặc khi chỉnh liều thuốc. 

Phụ nữ mang thai có suy tuyến giáp từ trước. Nếu nồng độ TSH huyết thanh lớn hơn mức bình thường của phụ nữ mang thai, tăng liều levothyroxin lên 12,5 - 25 microgam/ngày và đo lại TSH sau mỗi 4 tuần cho đến khi đạt được nồng độ TSH bình thường với liều levothyroxin ổn định. Giảm liều levothyroxin về liều trước sinh ngay sau khi sinh và đo lại TSH sau mỗi 4 - 8 tuần giáp trở về bình thường càng sớm càng tốt. Ở bệnh nhân có dấu hiệu Suy tuyến giáp mới ở phụ nữ mang thai: Cần đưa chức năng tuyển suy giáp từ trung bình đến nặng, bắt đầu ngay với liệu levothyroxin 1,6 microgam/kg/ngày. Nếu bệnh nhân có suy giáp nhẹ, liều khởi đầu là 1,0 microgam/kg/ngày. Đánh giá nồng độ TSH mỗi 4 tuần và mỗi khi chỉnh liều cho đến khi TSH trở về giới hạn sinh lý bình thường của thời kỳ mang thai. 

Hôn mê do phù niệm ở phụ nữ mang thai: Không có báo cáo về việc dùng levothyroxin đường tiêm cho phụ nữ mang thai, tuy nhiên cũng không có bằng chứng cho thấy có sự tăng dị tật thai nhi khi dùng đường uống. Không điều trị hôn mê còn có thể làm tăng tỷ lệ biến chứng và tử vong cho cả mẹ và con nên có thể dùng levothyroxin tiêm tĩnh mạch để trị phù niêm ở phụ nữ mang thai. 

Suy tuyến giáp ở trẻ em 

Trẻ sơ sinh: Khởi đầu 10 - 15 microgam/kg, một lần duy nhất/ngày, điều chỉnh liều 2 tuần một lần với mức tăng 5 microgam/kg điều chỉnh cho đến khi đạt mức liều duy trì trung bình 20 - 50 microgam/ngày. Tối đa không vượt quá 50 microgam/ngày. 

Trẻ từ 1 tháng - 1 tuổi: Khởi đầu 5 microgam/kg, duy nhất 1 lần ngày, tối đa không vượt quá 50 microgam/ngày, điều chỉnh liều 2 - 4 tuần một lần với mức tăng 10 - 25 microgam/lần điều chỉnh cho đến khi đạt mức liều duy trì trung bình 25 - 75 microgam/ngày. Trẻ từ 2 – 11 tuổi: Khởi đầu 50 microgam, một lần duy nhất/ ngày, điều chỉnh liều 2 - 4 tuần một lần với mức tăng 25 microgam/lần điều chỉnh cho đến khi đạt mức liều duy trì trung bình 75 - 100 microgam/ngày. 

Trẻ từ 12 - 17 tuổi: Khởi đầu 50 microgam một lần duy nhất/ngày, sau đó nâng mức liều từ từ, 25 - 50 microgam mỗi lần tăng, trong 3 – 4 tuần cho đến khi có đáp ứng mong muốn và duy trì ở mức liều 100 – 200 microgam/ngày. 

Điều trị hôn mê phù niêm 

Xem xét các yếu tố tuổi, thể chất, yếu tố tim mạch, mức độ nặng của phù niêm và thời gian xuất hiệu triệu chứng để xác định liều tiêm levothyroxin cho phù hợp. 

Bắt đầu bằng liều thấp ở người cao tuổi và người có bệnh lý tim mạch. 

Ngày đầu dùng 1 liều tấn công 300 - 500 microgam, tiêm tĩnh mạch. Liều duy trì những ngày tiếp theo 50 - 100 microgam/ngày cho tới khi tình trạng bệnh nhân ổn định và có thể dùng được thuốc theo đường uống. 

Giảm tiết TSH tuyến yên 

Ức chế TSH tuyến yên trong điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa tốt: Dùng đường uống, liều > 2 microgam/kg/lần/ngày để làm giảm nồng độ TSH xuống<0,1 mU/lít. Ở bệnh nhân có khối u với nguy cơ cao, đích cần đạt với TSH là <0,01 mU/lít. 

Bướu giáp đơn thuần, bướu giáp đa nhân: Duy trì TSH ở mức 0,1 - 0,5 mU/lit với bướu giáp đơn thuần; TSH ở mức 0,5 - 1 mu lít với bướu giáp đa nhân. 

Phối hợp với carbimazol trong điều trị bệnh basedow

Dùng đường uống, liều thường dùng là 50 – 150 microgam/ngày, phối hợp cùng carbimazol liều 20 mg - 60 mg/ngày, có thể dùng liên tục trong ít nhất 6 tháng đến 18 tháng (liệu pháp chẹn - thay thế, blocking- replacement regimen). 

11 Tương tác thuốc 

Levothyroxin làm giảm tác dụng của ³¹¹I, giảm tác dụng của dẫn chất theophylin. 

Amiodaron ức chế phản ứng chuyển hóa levothyroxin thành triiodothyronin, làm giảm nồng độ T. trong máu đồng thời tăng nồng độ dạng Tạ bất hoạt (reverse Tạ). 

Rifampicin làm giảm tác dụng của levothyroxin do cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc. 

Ciprofloxacin uống làm giảm tác dụng của levothyroxin, tuy nhiên uống 2 thuốc cách nhau 6 giờ để tránh tương tác. 

Hormon tuyến giáp làm tăng tác dụng của thuốc chống đông đường uổng (do tăng chuyển hóa các yếu tố gây đông máu của phức hợp thrombin) và dễ dẫn đến nguy cơ chảy máu. Cần theo dõi thường xuyên chỉ số PT, INR và điều chỉnh liều thuốc chống đông đường uống khi dùng trên bệnh nhân đang điều trị với levothyroxin. Các thuốc gây cảm ứng enzym như carbamazepin, Phenytoin, barbiturat làm tăng chuyển hóa hormon giáp, giảm nồng độ hormon trong máu; cần tăng liều levothyroxin nếu dùng đồng thời với các thuốc này và giảm liều khi ngừng các thuốc này. 

Cloroquin, proguanil gây cảm ứng enzym, làm tăng chuyển hóa levothyroxin, giảm nồng độ hormon trong máu, dẫn đến nguy cơ suy giáp. Cần theo dõi chỉ số TSH, T3, T4, huyết thanh và điều chỉnh tăng liều levothyroxin khi chỉ định cùng cloroquin hoặc proguanil và giảm liều khi ngừng các thuốc này. 

Imatinib làm giảm nồng độ levothyroxin trong máu, có thể dẫn đến suy giáp. Nên tăng liều levothyroxin lên ít nhất gấp đôi khi chỉ định imatinib ở những bệnh nhân suy giáp. 

Colestyramin, muối sắt (đường uống), muối calci (đường uống), kayexalat, sucralfat làm giảm hấp thu levothyroxin. Trường hợp cần dùng levothyroxin cùng với các thuốc trên phải uống cách nhau ít nhất 2 tiếng. 

Levothyroxin làm giảm nồng độ Propranolol trong máu. 

Nồng độ Digoxin trong huyết thanh bị giảm ở người cường giáp và tăng ở người suy giáp; người suy giáp nhạy cảm hơn với digoxin. Thuốc điều trị đái tháo đường và/hoặc insulin: Hormon tuyến giáp có thể làm tăng nhu cầu insulin hoặc thuốc điều trị đái tháo đường; nên theo dõi cẩn thận việc kiểm soát đái tháo đường, khi bắt đầu hoặc khi thay đổi hoặc ngừng điều trị tuyến giáp. 

Các thuốc tạo phức với acid mật (cholestyramin, colestipol) làm chậm hoặc giảm hấp thu levothyroxin. 

Ketamin: Gây tăng huyết áp và nhịp tim nhanh nếu dùng đồng thời với levothyroxin. 

Corticosteroid: Sự thanh thải qua chuyển hóa các corticosteroid giảm ở người bệnh suy giáp và tăng ở người cường giáp, do đó có thể thay đổi cùng với sự thay đổi của tuyến giáp. Điều chỉnh liều phải dựa vào kết quả đánh giá chức năng tuyến giáp và tình trạng lâm sàng. 

Estrogen làm tăng lượng levothyroxin liên kết protein huyết tương và giảm lượng tự do; cần tăng liều levothyroxin khi chỉ định cho phụ nữ tiền mãn kinh đang điều trị bằng estrogen. Androgen, ngược lại làm giảm lượng levothyroxin liên kết protein huyết tương, do đó làm tăng lượng levothyroxin tự do trong máu. 

Raloxifen có tương tác làm giảm tác dụng của levothyroxin, cần tăng liều levothyroxin khi chỉ định cho phụ nữ đang dùng raloxifen. Tương tác này có thể khắc phục khi dùng 2 thuốc cách nhau khoảng 12 giờ. 

Tương tác của levothyroxin với thuốc ức chế HIV-protease cũng đã được ghi nhận, cần tăng liều levothyroxin khi chỉ định cùng ritonavir và giảm liều khi chỉ định cùng indinavir. 

Thuốc hạ cholesterol nhóm statin như lovastatin và Simvastatin được phát hiện có tương tác với levothyroxin. Lovastatin được phát hiện cả trường hợp làm tăng, cả trường hợp làm giảm tác dụng của levothyroxin; simvastatin được ghi nhận cần tăng liều levothyroxin khi chỉ định cùng thuốc này. 

Thuốc giống thần kinh giao cảm: Dùng đồng thời với levothyroxin có thể tăng nguy cơ bệnh mạch vành, có thể do hormon giáp làm tăng tính nhạy cảm của thụ thể với catecholamin. 

Thuốc điều trị trầm cảm: Lithi ức chế giải phóng hormon từ tuyến giáp vào tuần hoàn, gây biểu hiện suy giáp trên lâm sàng. 

Tác dụng của levothyroxin bị suy giảm bởi sertralin, cần tăng liều levothyroxin khi chỉ định cho bệnh nhân suy giáp đang dùng sertralin. Dùng đồng thời levothyroxin với thuốc chống trầm cảm 3 vòng sẽ làm tăng tác dụng và tăng độc tính của cả 2 thuốc, có thể do tăng nhạy cảm với catecholamin; tác dụng của thuốc trầm cảm ba vòng có thể đến sớm hơn. 

Các thuốc chống viêm không steroid: Trong khi điều trị với một số thuốc chống viêm, nồng độ T4, và T3 bị thấp giả. Định lượng TSH huyết thanh ít bị tác động hơn, do đó dùng TSH tốt hơn. 

Orlistat làm giảm tác dụng của levothyroxin, cần theo dõi chức năng giáp khi dùng đồng thời 2 thuốc này. Hai thuốc này cần uống cách nhau ít nhất 4 giờ. 

Các cytokin (interferon, interleukin): Có thể gây cả chứng suy giáp và cường giáp. 

Somatrem/Somatropin: Dùng đồng thời với hormon tuyến giáp quá nhiều có thể làm cốt hóa nhanh đầu xương. Suy giáp không được điều trị có thể ảnh hưởng đến đáp ứng tăng trưởng với 2 thuốc này. 

12 Quá liều và xử trí 

Triệu chứng: Gây trạng thái tăng chuyển hóa tương tự như nhiễm độc giáp nội sinh. Triệu chứng như sau: giảm cân, tăng thèm ăn, đánh trống ngực, bồn chồn, ỉa chảy, co cứng bụng, vã mồ hôi, nhịp tăng nhanh, tăng huyết áp, loạn nhịp, giật rung, mất ngủ, sợ nóng, sốt, rối loạn kinh nguyệt. Triệu chứng không phải lúc nào cũng lộ rõ, có thể nhiều ngày sau khi uống thuốc mới xuất hiện. 

Xử trí: Levothyroxin cần được giảm liều hoặc ngừng tạm thời nếu dấu hiệu và triệu chứng quá liều xuất hiện. Quá liều cấp, phải điều trị triệu chứng và hỗ trợ ngay. Mục đích điều trị là làm giảm hấp thu ở đường tiêu hóa và ức chế tác dụng trên TKTW và ngoại vi, chủ yếu là những tác dụng tăng hoạt động giao cảm. Có thể rửa dạ dày ngay hoặc gây nôn nếu không có chống chỉ định khác (hôn mê, co giật, mất phản xạ nôn). Cholestyramin hoặc than hoạt cũng được dùng để giảm hấp thu levothyroxin khi người lớn uống trên 10 mg và trẻ em 5 mg trong vòng 1 giờ. Cho thở oxygen và duy trì thông khí nếu cần. Dùng các chất chẹn beta-adrenergic (như propranolol) để chống các tác dụng cường giao cảm. Tiêm tĩnh mạch propranolol 1 - 3 mg/10 phút hoặc uống 80 - 160 mg/ngày (khi không có chống chỉ định). Có thể dùng các glycosid trợ tim nếu suy tim sung huyết xuất hiện. Cần tiến hành các biện pháp kiểm soát sốt, hạ đường huyết, mất nước khi cần. Quá liều levothyroxin cần theo dõi triệu chứng thêm 6 ngày sau khi đã ngừng thuốc và dùng glucocorticoid để ức chế chuyển hóa từ T, thành Tạ. Do T liên kết protein nhiều nên rất ít thuốc được loại ra bằng thẩm phân. 

Cập nhật lần cuối: 2021.