Leflunomide

Leflunomide được sử dụng để điều tình trạng viêm và ức chế miễn dịch. Bài viết dưới đây Trung Tâm Thuốc sẽ cung cấp những thông tin đầy đủ nhất về hoạt chất Leflunomide.

1 Dược lý và cơ chế tác dụng của Leflunomide

1.1 Dược lực học

Leflunomide là một loại thuốc được sử dụng trong quản lý và điều trị viêm khớp dạng thấp. Nó nằm trong nhóm thuốc DMARDs phi sinh học. 

Leflunomide duy trì chức năng trong viêm khớp dạng thấp bằng cách trì hoãn quá trình phân hủy sụn khớp và xương và hạn chế tổn thương khớp không hồi phục. Thuốc cũng hữu ích trong việc ngăn ngừa viêm màng hoạt dịch và kiểm soát các triệu chứng toàn thân của bệnh.

Leflunomide là một loại thuốc uống điều hòa miễn dịch được chuyển hóa trong cơ thể thành chất chuyển hóa dạng hoạt động A77-1726, còn được gọi là teriflunomide. Chất chuyển hóa này hoạt động bằng cách ức chế enzym dihydro-orotat dehydrogenase của ty thể. Hành động này ngăn cản quá trình tổng hợp ribonucleotide uridine monophosphate pyrimidine (rUMP) và giảm nồng độ rUMP, tiếp tục kích hoạt P53. Việc kích hoạt P53 hạn chế sự phát triển của pha G1 sang pha S trong chu kỳ tế bào. Hạn chế này ngăn chặn sự gia tăng của các tế bào lympho hoạt hóa và tự miễn thúc đẩy tác dụng chống viêm và điều hòa miễn dịch.

1.2 Dược động học

Hấp thu: Thuốc hấp thu tốt qua đường uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương xuất hiện 6-12 giờ sau khi uống.

Phân bố: Thể tích phân bố trong cơ thể của Leflunomide là 0,13L/kg. Tỉ lệ liên kết với protein huyết tương là trên 99,3%.

Chuyển hóa: Chủ yếu được chuyển hóa qua gan. Leflunomide được chuyển đổi thành dạng hoạt động sau khi uống.

Thải trừ: Thuốc được bài tiết qua thận và qua mật dưới dạng chất chuyển hóa có hoạt tính. Thời gian bán thải của thuốc là 2 tuần.

2 Chỉ định của Leflunomide

Leflunomide được chỉ định để điều trị:

• Viêm khớp dạng thấp đợt cấp ở người lớn, giúp giảm các triệu chứng và dấu hiệu, ngăn ngừa tổn thương và cải thiện chức năng vận động.
• Viêm khớp vảy nến dạng hoạt động.

====> Quý bạn đọc có thể xem thêm hoạt chất cùng nhóm: Hoạt chất Naproxen - giảm đau viêm xương khớp hiệu quả

3 Chống chỉ định của Leflunomide

Leflunomide chống chỉ định ở những người:

• Bệnh nhân quá mẫn cảm với Leflunomide hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức của nó. 
• Suy gan nặng do nhiễm độc gan.
• Bệnh nhân mắc bệnh phổi kẽ tiềm ẩn.
• Phụ nữ đang mang bầu.

4 Liều dùng và cách dùng của Leflunomide

4.1 Liều dùng của Leflunomide

Điều trị viêm khớp dạng thấp:

Liều tấn công: 100mg/lần/ngày, dùng trong 3 ngày. Bỏ liều tấn công có thể làm giảm đi nguy cơ gặp phải tác dụng phụ không mong muốn.

Liều duy trì: 10-20mg/lần/ngày tùy thuộc vào khả năng đáp ứng của bệnh nhân.

Bệnh nhân có thể bắt đầu nhận thấy hiệu quả của leflunomide sau 4 đến 8 tuần điều trị.

Viêm khớp vảy nến hoạt động:

Liều tấn công: 100mg/lần/ngày, uống trong 3 ngày.

Liều duy trì: 20mg/lần/ngày.

Hiệu quả thường bắt đầu sau 4 - 6 tuần và có thể tiếp tục được cải thiện đến 4 - 6 tháng.

Suy thận: Suy thận nhẹ không cần hiệu chỉnh liều.

Người già trên 65 tuổi: Không cần hiệu chỉnh liều.

Trẻ em: Không khuyến cáo cho trẻ dưới 18 tuổi do độ an toàn và hiệu quả chưa được kiểm chứng.

4.2 Cách dùng của Leflunomide

Nuốt nguyên viên với một cốc nước, tránh bẻ hay nghiền nhỏ viên.

Có thể uống cùng hoặc không cùng với thức ăn.

5 Tác dụng không mong muốn của Leflunomide

Các tác dụng phụ thường gặp của leflunomide bao gồm:

• Bệnh tiêu chảy
• Tăng men gan
• tăng huyết áp
• Phát ban
• Buồn nôn
• Đau bụng
• Đau lưng
• Rụng tóc

Các tác động ít phổ biến hơn là rối loạn huyết học, chẳng hạn như giảm toàn thể huyết cầu và rối loạn phổi như bệnh phổi kẽ và viêm phổi. Tổn thương gan có thể bắt đầu khỏi trong vòng bảy ngày sau khi ngừng dùng thuốc. Nếu nồng độ ALT tăng cao gấp ba lần giới hạn bình thường, hãy lặp lại các xét nghiệm chức năng gan và điều chỉnh liều lượng thuốc. Nếu nồng độ vẫn tăng cao, người kê đơn nên ngừng thuốc.

Leflunomide cũng có thể gây ra sự ức chế có hồi phục các thụ thể MAO-A và MAO-B nhưng chỉ có tác dụng ức chế MAO một chút. Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu nó để điều trị bệnh Parkinson.

6 Tương tác thuốc của Leflunomide

Một số tương tác có ý nghĩa trên lâm sàng bao gồm:

7 Thận trọng khi sử dụng Leflunomide

Không dùng đồng thời cùng các thuốc DMARDs gây độc tính trên gan hoặc máu như methotrexat.

Chất chuyển hóa của thuốc có thời gian dài từ 1 đến 4 tuần. Tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra kể cả khi ngừng điều trị. Trong trường hợp cần thải nhanh thuốc như ngộ độc thì có thể tiến hành biện pháp tăng thải thuốc.

Đã có báo cáo tổn thương nặng trên gan và gây tử vong. Cần theo dõi chặt chẽ các chỉ số men gan như AST, ALT. Tránh sử dụng đồ uống có cồn trong quá trình điều trị

Thuốc có thể gây ảnh hưởng trên huyết học. Nếu có phản ứng huyết học nặng cần ngừng thuốc và tiến hành tăng thải Leflunomide.

Leflunomide có thời gian tồn tại lâu trong cơ thể. Nếu chuyển sang một liệu pháp DMARDs khác mà không tiến hành tăng thải sẽ tăng nguy cơ xảy ra các rủi ro. Cần theo dõi chặt chẽ trong giai đoạn đầu sau khi chuyển đổi.

Nếu bị viêm loét miệng cần dừng thuốc. Các phản ứng trên da xảy ra với mức độ rất hiếm như hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử thượng bì nhiễm độc, phản ứng dị ứng. Dừng thuốc khi thấy xuất hiện các phản ứng trên da.

Thuốc có đặc tính ức chế miễn dịch nên làm bệnh nhân tăng nguy cơ nhiễm trùng.

Thuốc có thể ảnh hưởng trên hệ hô hấp, gây nên bệnh phổi kẽ, tăng áp lực động mạch phổi, các triệu chứng khác như ho, khó thở.

Đã có báo cáo về bệnh thần kinh ngoại vi trên bệnh nhân dùng thuốc. Các trường hợp làm tăng nguy cơ như trên 60 tuổi, đái tháo đường, dùng cùng các thuốc độc thần kinh.

Thuốc có nguy cơ gây viêm đại tràng, cần tiến hành chẩn đoán thích hợp.

Cần kiểm tra chỉ số huyết áp trước và trong quá trình điều trị.

8 Quá liều và xử trí

Biểu hiện: Giảm cử động, chảy nước mắt, nôn, run đầu chi, co giật, loét môn vị.

Xử trí: Bốn gram cholestyramine cứ sau 6 giờ trong 14 ngày là biện pháp can thiệp được khuyến nghị cho liệu pháp rửa trôi do thời gian bán hủy dài của leflunomide.

9 Lưu ý cho phụ nữ có thai và bà mẹ cho con bú

Thời kỳ mang thai: Khả năng gây quái thai với leflunomide chống chỉ định sử dụng nó trong thời kỳ mang thai và đảm bảo sự thận trọng ở phụ nữ trong những năm sinh nở. Chỉ định ngừng sử dụng leflunomide do lo ngại về sự an toàn của thai nhi trong thời kỳ mang thai theo kế hoạch. Khuyến cáo là bệnh nhân ngừng leflunomide ba tháng trước khi mang thai.

Thời kỳ cho con bú: Chưa có dữ liệu về bài tiết của thuốc vào sữa mẹ. Không dùng thuốc cho phụ nữ đang cho con bú.

===> Quý bạn đọc có thể tham khảo thêm hoạt chất cùng nhóm: Celecoxib - chống viêm, giảm đau cho bệnh nhân viêm xương khớp

10 Giải đáp các thắc mắc về Leflunomide

10.1 Thuốc Leflunomide giá bao nhiêu?

Với mỗi nhà sản xuất, hàm lượng bào chế mà Leflunomide sẽ có giá bán khác nhau, chưa kể các thuốc nguồn gốc trong nước, nhập khẩu cũng sẽ có mức giá chênh lệch, nhà máy sản xuất hiện đại, thuốc được kiểm định chất lượng nghiêm ngặt cũng có gái thành cao hơn với thuốc sản xuất trong nhà máy trang thiết bị đơn giản.

Các bạn có thể tìm hiểu và tham khảo giá bán của thuốc tại các nhà thuốc để tìm được thuốc có mức giá phù hợp.

10.2 Một số biệt dược và dạng bào chế phổ biến của Leflunomide

Leflunomide có sẵn ở dạng viên uống và có các liều lượng 10 mg, 20 mg, 100 mg.

Thuốc Leflunox, Leflunomide 20mg, Leflunomide 10mg... là một số biệt dược nổi tiếng với thành phần chứa Leflunomide.

11 Tài liệu tham khảo

1. Tác giả Inderbir S. Padda ; Amandeep Goyal, (Cập nhật ngày 30 tháng 11 năm 2022). Leflunomide, NIH. Truy cập ngày 20 tháng 4 năm 2023.
2. Tác giả Edmund K Li, Lai-Shan Tam , Brian Tomlinson, (Đăng tháng 04 năm 2004). Leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis, Pubmed. Truy cập ngày 20 tháng 4 năm 2023.