Febuxostat

Tên chung: Febuxostat

Mã ATC: M04AA03

Nhóm thuốc: Thuốc ức chế sản xuất acid uric, điều trị gout

1 Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 40 mg, 80 mg.

2 Dược lực học

Febuxostat là một chất ức chế chọn lọc không purine của enzyme xanthine oxidase, enzyme này tham gia vào quá trình dị hóa purine. Enzyme xanthine oxidase xúc tác hai phản ứng cuối cùng tạo ra axit uric từ hypoxanthine. Febuxostat là một chất ức chế mạnh, chọn lọc xanthine oxidase, tạo thành một phức hợp ổn định với cả dạng khử và dạng oxy hóa của enzym, do đó ức chế chức năng của nó. Điều trị bằng febuxostat dẫn đến giảm nồng độ axit uric trong huyết thanh ở động vật và người. Hiệu quả điều trị của febuxostat dựa trên khả năng làm giảm nồng độ axit uric trong huyết thanh ở bệnh nhân tăng axit uric máu, được xác định bởi nồng độ axit uric trong huyết thanh vượt quá khả năng hòa tan của axit uric (khoảng 7 mg/dL). Cấu trúc hóa học của febuxostat không giống cấu trúc purin hoặc pyrimidine, và nó dường như không ức chế các enzym khác trong con đường dị hóa nucleotide. 

3 Dược động học

Hấp thu: Febuxostat được hấp thu nhanh chóng với nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) đạt được sau 1 đến 1,5 giờ uống. Khoảng 49% liều febuxostat dùng đường uống được hấp thu qua đường uống. 

Phân bố: Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của febuxostat là khoảng 50 lít. Febuxostat có khả năng liên kết với protein huyết tương (PPB) cao và chủ yếu liên kết với albumin. PPB của febuxostat xấp xỉ 99%. 

Chuyển hóa: Febuxostat được chuyển hóa rộng rãi bằng cách liên hợp thông qua các enzym UGT (uridine diphosphate glucuronosyltransferase), bao gồm UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 và UGT2B7. Febuxostat được chuyển hóa bởi các enzym CYPs1A2, CYP2C8, CYP2C9 và không phải CYP. Febuxostat cũng ức chế hoạt động của protein kháng ung thư vú. 

Thải trừ: Thời gian bán thải biểu kiến ​​trung bình (t1/2) của febuxostat là khoảng 5 đến 8 giờ. Các chất chuyển hóa của febuxostat được thải trừ qua cả gan và thận. Tỷ lệ febuxostat được bài tiết dưới dạng không đổi trong nước tiểu là dưới 5%. 

4 Chỉ định

Febuxostat được chỉ định điều trị tình trạng tăng acid uric mạn tính ở bệnh nhân trưởng thành bị gout. 

Lưu ý: Febuxostat chỉ sử dụng khi sử dụng Allopurinol không hiệu quả hoặc khi bệnh nhân gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng khi sử dụng allopurinol. Febuxostat không khuyến cáo điều trị cho tăng acid uric không triệu chứng hoặc tăng axit uric máu thứ phát..

5 Chống chỉ định

Có tiền sử quá mẫn cảm với Febuxostat.

6 Thận trọng

Không nên sử dụng febuxostat chung với azathioprine hoặc mercaptopurine .Sự ức chế xanthine oxidase làm tăng nồng độ Azathioprine và mercaptopurin, dẫn đến độc tính nghiêm trọng như suy tủy. Nếu phải dùng đồng thời, cần giảm liều mercaptopurin hoặc azathioprin và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân.

Dùng febuxostat có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề tim mạch nghiêm trọng hoặc tử vong. Cần xử lý kịp thời nếu bị đau ngực, khó thở, nhịp tim nhanh, đau đầu dữ dội đột ngột, tê hoặc yếu một bên cơ thể, hoặc các vấn đề về thị lực hoặc giọng nói.

Không khuyến cáo sử dụng febuxostat ở bệnh nhân có bệnh tim thiếu máu cục bộ hoặc suy tim sung huyết.

Các phản ứng dị ứng/quá mẫn nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử thượng bì nhiễm độc và sốc phản vệ có thể xảy ra trong tháng đầu điều trị. Một số bệnh nhân có tiền sử dị ứng với allopurinol có thể có nguy cơ cao hơn.

Không nên bắt đầu điều trị bằng febuxostat trong cơn gút cấp tính, vì điều này có thể làm tình trạng bệnh trầm trọng hơn. Khuyến cáo sử dụng thuốc chống viêm NSAIDs hoặc Colchicine để phòng ngừa đợt bùng phát trong ít nhất 6 tháng, kể từ lúc bắt đầu điều trị bằng febuxostat.

Febuxostat không được khuyến cáo cho bệnh nhân có nguy cơ lắng đọng xanthin trong đường tiết niệu, như những người bị bệnh ác tính hoặc hội chứng Lesch-Nyhan, do có thể làm tăng nồng độ xanthin trong nước tiểu và dẫn đến sỏi thận.

Febuxostat có thể gây bất thường chức năng gan nhẹ, do đó, cần xét nghiệm chức năng gan trước khi điều trị và theo dõi định kỳ trong suốt quá trình sử dụng thuốc.

Khuyến cáo không dùng ở bệnh nhân ghép tạng do chưa có kinh nghiệm.

Có thể thấy tăng mức TSH (hormone kích thích tuyến giáp) ở bệnh nhân điều trị dài hạn với febuxostat. Cần thận trọng khi sử dụng febuxostat ở bệnh nhân có thay đổi chức năng tuyến giáp.

7 Thời kỳ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai: Febuxostat chưa được nghiên cứu đầy đủ về tác dụng trong thời kỳ mang thai. Dữ liệu hiện tại không cho thấy tác hại trực tiếp đối với thai kỳ hoặc sức khỏe thai nhi, nhưng không rõ các nguy cơ ở người. Vì vậy, không nên sử dụng febuxostat trong khi mang thai.

Thời kỳ cho con bú: Chưa rõ febuxostat có vào sữa mẹ hay không, nhưng các nghiên cứu trên động vật cho thấy hoạt chất này có thể bài tiết vào sữa và ảnh hưởng đến sự phát triển của con vật bú mẹ. Vì vậy, không nên sử dụng febuxostat khi cho con bú.

8 Tác dụng không mong muốn

Các tác dụng phụ thường gặp của thuốc (hơn 1% ở nhóm được điều trị bằng febuxostat dựa trên nhiều nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, có kiểm soát kéo dài từ 6 đến 12 tháng):

• Chức năng gan bất thường, chóng mặt, đau khớp, buồn nôn và phát ban.

Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn được liệt kê theo hệ thống cơ quan (dưới 1% trong nhóm được điều trị bằng febuxostat dựa trên nhiều thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng.) Chúng bao gồm những tác dụng sau:

• Hệ máu và bạch huyết: thiếu máu, ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn, tăng bạch cầu/giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm toàn thể tế bào, lách to, giảm tiểu cầu.
• Tim: đau thắt ngực, rung tâm nhĩ / rung, tiếng thổi tim, điện tâm đồ bất thường, đánh trống ngực, nhịp xoang chậm, nhịp tim nhanh
• Tai và Mắt: điếc, ù tai, chóng mặt, mờ mắt.
• Tiêu hóa: chướng bụng, đau bụng, táo bón, khô miệng, khó tiêu, đầy hơi, đi ngoài phân sống, viêm dạ dày, bệnh trào ngược dạ dày thực quản, khó chịu Đường tiêu hóa, đau nướu, nôn ra máu, tăng clohydria, đại tiện ra máu, loét miệng, viêm tụy, loét dạ dày, nôn.
• Miễn dịch: phản ứng quá mẫn.
• Nhiễm trùng: herpes zoster.
• Liên quan đến chuyển hóa: chán ăn, giảm/tăng cảm giác thèm ăn, mất nước, đái tháo đường, tăng cholesterol máu, tăng đường huyết, tăng lipid máu, tăng triglycerid máu, hạ Kali máu, giảm/tăng cân.
• Cơ xương khớp: viêm khớp, cứng khớp, sưng khớp, co thắt cơ, co giật, suy nhược, đau/cứng cơ xương, đau cơ.
• Hệ thần kinh: thay đổi vị giác, rối loạn thăng bằng, tai biến mạch máu não, hội chứng Guillain-Barre, nhức đầu, liệt nửa người, giảm cảm giác, hạ kali máu, nhồi máu lỗ khuyết, thờ ơ, suy giảm tinh thần, đau nửa đầu, dị cảm, buồn ngủ, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, run.
• Tâm thần: kích động, lo lắng, trầm cảm, mất ngủ, cáu kỉnh, giảm ham muốn tình dục, bồn chồn, hoảng loạn, thay đổi tính cách.
• Thận: đái ra máu, sỏi thận, đái đục, protein niệu, suy thận, suy thận, cấp bách, tiểu không tự chủ
• Sinh sản: đau vú, rối loạn cương dương, gynecomastia
• Hô hấp: viêm phế quản, ho, khó thở, chảy máu cam, khô mũi, tăng tiết dịch xoang cạnh mũi, phù hầu họng, tắc nghẽn đường hô hấp, hắt hơi, ngứa họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Da và mô dưới da: rụng tóc, phù mạch, viêm da, da liễu, bầm máu, chàm, thay đổi màu tóc, mọc tóc bất thường, tăng tiết mồ hôi, bong tróc da, chấm xuất huyết, nhạy cảm với ánh sáng, ngứa, ban xuất huyết, đổi màu da/thay đổi sắc tố, tổn thương da, mùi da bất thường , mề đay.
• Mạch máu: bốc hỏa, bốc hỏa, tăng huyết áp, hạ huyết áp.
• Thay đổi các thông số xét nghiệm: kéo dài thời gian kích hoạt thromboplastin từng phần, tăng creatine, giảm bicarbonate, tăng natri, điện não đồ bất thường, tăng Glucose, tăng cholesterol, tăng triglyceride, tăng Amylase, tăng kali, tăng TSH, giảm số lượng tiểu cầu, giảm hematocrit & hemoglobin, MCV tăng, giảm hồng cầu, tăng creatinine & urê máu, tăng tỷ lệ BUN/creatinine, tăng creatine phosphokinase (CPK), tăng LDH, tăng PSA, giảm số lượng tế bào lympho, giảm số lượng bạch cầu trung tính, tăng lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL), kéo dài thời gian prothrombin , trụ niệu, nước tiểu dương tính với bạch cầu và protein.

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

9 Liều lượng và cách dùng

9.1 Liều lượng

Người lớn:

• Liều khởi đầu là 40 mg/lần/ngày. Nếu nồng độ axit uric huyết thanh lớn hơn 6 mg / dL sau 2 tuần, tăng liều lên 80 mg/lần/ngày.
• Liều duy trì: 40 đến 80 mg/lần/ngày.
• Liều tối đa: 80 mg /ngày.
• Khi bắt đầu điều trị bằng febuxostat, các đợt bùng phát bệnh gút có thể xảy ra. Do đó, nên điều trị dự phòng bùng phát bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) hoặc colchicine đồng thời với điều trị bằng febuxostat và có thể tiếp tục trong tối đa 6 tháng

Nhóm đối tượng đặc biệt:

• Bệnh nhân suy gan:  Không cần điều chỉnh liều đối với suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A) hoặc trung bình (Child-Pugh loại B) ở những bệnh nhân đang điều trị bằng febuxostat. Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (Child-Pugh Class C), do đó phải hết sức thận trọng khi sử dụng.
• Bệnh nhân suy thận:  Không cần điều chỉnh liều febuxostat đối với bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (CrCl 30 đến 89 mL/phút). Ở những bệnh nhân bị suy thận nặng (CrCl < 30 mL/phút), liều của viên nén febuxostat được giảm xuống 40 mg một lần mỗi ngày. 

9.2 Cách dùng

Febuxostat được dùng bằng đường uống, có thể uống cùng thức ăn hoặc không.

10 Tương tác thuốc

Azathioprin/Mercaptopurin: Không khuyến cáo sử dụng đồng thời với febuxostat do ức chế xanthin oxidase của febuxostat có thể làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương, gây độc tính. Nếu phải sử dụng đồng thời, liều Azathioprin/Mercaptopurin nên giảm xuống 20% hoặc ít hơn so với liều bình thường.

Rosiglitazon/cơ chất CYP2C8: Febuxostat là chất ức chế yếu CYP2C8 trên in vitro. Trong 1 nghiên cứu, cho thấy Febuxostat không ức chế enzym CYP2C8 in vivo, do đó không cần điều chỉnh liều khi sử dụng đồng thời với Rosiglitazon hoặc các cơ chất CYP2C8 khác.

Theophyllin: Không gây ảnh hưởng đến dược động học hoặc tính an toàn của theophyllin khi dùng đồng thời với febuxostat 80 mg. Không cần điều chỉnh liều khi dùng kết hợp.

Naproxen và chất ức chế glucuronid hóa khác: Sử dụng đồng thời với naproxen có thể làm tăng mức tiếp xúc với febuxostat. Tuy nhiên, không cần điều chỉnh liều febuxostat hoặc naproxen.

Thuốc gây cảm ứng glucuronid hóa: Các thuốc gây cảm ứng enzym UGT có thể làm giảm hiệu quả của febuxostat. Khuyến cáo theo dõi nồng độ acid uric huyết thanh sau 1-2 tuần. Ngừng thuốc cảm ứng có thể làm tăng nồng độ febuxostat trong huyết tương.

Colchicin/Indomethacin/Hydroclorothiazid/Warfarin: Có thể sử dụng đồng thời mà không cần điều chỉnh liều febuxostat.

Desipramin/cơ chất CYP2D6: Dùng đồng thời febuxostat có thể làm tăng 22% AUC của desipramin. Tuy nhiên, không cần điều chỉnh liều đối với các cơ chất của CYP2D6 khác.

Thuốc kháng acid: Thuốc kháng acid chứa Magie hydroxyd và Nhôm Hydroxyd có thể làm giảm hấp thu của febuxostat (chậm khoảng 1 giờ), nhưng không thay đổi AUC. Không cần điều chỉnh liều khi dùng đồng thời với thuốc kháng acid.

11 Bảo quản

Bảo quản thuốc ở nơi khô ráo, tránh tiếp xúc trực tiếp của ánh nắng mặt trời, nhiệt độ dưới 30°C.

12 Quá liều và xử trí

Biểu hiện: Dữ liệu về quá liều febuxostat còn hạn chế. Triệu chứng quá liều có thể là biểu hiện tăng lên của các tác dụng không mong muốn.

Xử trí: Điều trị triệu chứng và điều trị hỗ trợ.

13 Cập nhật nghiên cứu

13.1 Nghiên cứu về nguy cơ độc tính với gan ở bệnh nhân gout được điều trị bằng Febuxostat hoặc Benzbromarone

Mục tiêu: Nghiên cứu được thực hiện năm 2025 để đánh giá và so sánh nguy cơ độc tính với gan liên quan đến việc sử dụng febuxostat và benzbromarone ở bệnh nhân bị bệnh gout.

Phương pháp: Bệnh nhân mới sử dụng febuxostat hoặc benzbromarone được theo dõi chức năng gan ít nhất ba lần mỗi năm. So sánh điểm khuynh hướng (PSM) giữa hai nhóm bệnh nhân về độ tuổi, giới tính, ALT và AST trước điều trị. Phân tích Kaplan-Meier ước tính nguy cơ độc tính gan (ALT hoặc AST > 3 lần giới hạn bình thường). Hồi quy Cox tính toán tỷ lệ nguy cơ (HR) và khoảng tin cậy 95% (CI). Phân tích phân nhóm theo độ tuổi, BMI và các bệnh đi kèm.

Kết quả: Tổng 2.338 bệnh nhân gout đủ điều kiện tham gia nghiên cứu.  Tổng 37% bệnh nhân có bất thường về AST hoặc ALT (mức độ 1–3).  Sau PSM, 488 bệnh nhân dùng febuxostat được ghép cặp với 488 bệnh nhân dùng benzbromarone, thời gian theo dõi trung bình là 1,20 năm. Tỷ lệ độc tính gan lần lượt là 39,6 và 16,8 trên 1.000 người-năm. Sử dụng febuxostat có liên quan đến nguy cơ độc tính gan cao hơn đáng kể so với benzbromarone (HR hiệu chỉnh 2,75, KTC 95% 1,28–5,91), đặc biệt ở bệnh nhân có transaminase cao ban đầu. Kết quả không khác biệt giữa các phân nhóm.

Kết luận: Febuxostat có liên quan đến nguy cơ rối loạn chức năng gan từ nhẹ đến trung bình cao hơn đáng kể so với benzbromarone ở bệnh nhân bị bệnh gout.

13.2 Nghiên cứu khả năng bảo vệ thận của Febuxostat ở những bệnh nhân bị tăng axit uric máu hoặc bệnh gout

Mục tiêu: Nghiên cứu được thực hiện năm 2024 để đánh giá tác dụng bảo vệ thận của febuxostat ở bệnh nhân tăng acid uric máu hoặc bệnh gout thông qua phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT).

Phương pháp: Các cơ sở dữ liệu MEDLINE, Web of Science, EMBASE, ClinicalTrials.gov và Cochrane đã được tìm kiếm. Kết quả chính bao gồm các biến cố thận (tăng creatinine huyết thanh gấp đôi, tiến triển đến bệnh thận giai đoạn cuối hoặc lọc máu). Các kết quả phụ là thay đổi mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) và tỷ lệ protein niệu hoặc Albumin niệu/creatinine. Mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên được sử dụng để tính toán nguy cơ gộp và 95% CI.

Kết quả: Tổng cộng 16 RCT được đưa vào phân tích. So với nhóm đối chứng, bệnh nhân dùng febuxostat có nguy cơ biến cố thận giảm (RR = 0,56, KTC 95% 0,37–0,84, p = 0,006) và eGFR giảm chậm hơn (WMD = 0,90 mL/phút/1,73 m², KTC 95% 0,31–1,48, p = 0,003). Ngoài ra, febuxostat làm giảm tỷ lệ albumin/creatinin niệu (SMD = −0,21, KTC 95% −0,41 đến −0,01, p = 0,042).

Kết luận: Febuxostat giúp giảm nguy cơ biến cố thận và làm giảm chậm eGFR. Thuốc cũng giảm tỷ lệ albumin/creatinine niệu, chứng tỏ hiệu quả trong việc làm chậm suy giảm chức năng thận ở bệnh nhân gout.

14 Tài liệu tham khảo

1. James E Frampton (Cập nhật: Tháng 3 năm 2015). Febuxostat: a review of its use in the treatment of hyperuricaemia in patients with gout, Pubmed. Truy cập ngày 19 tháng 04 năm 2023..
2. Chuyên gia Drugs. Febuxostat. Drugs.com. Truy cập ngày 8 tháng 11 năm 2025.
3. Chuyên gia Drugbank. Febuxostat. Drugbank. Truy cập ngày 8 tháng 11 năm 2025.
4. Valerie Gerriets, Preeti Patel, Ishwarlal Jialal (Cập nhật: Ngày 2 tháng 5 năm 2024). Febuxostat. Pubmed. Truy cập ngày 8 tháng 11 năm 2025.
5. Chuyên gia FDA (Ngày đăng: Ngày 21 tháng 2 năm 2019). FDA adds Boxed Warning for increased risk of death with gout medicine Uloric (febuxostat). fda.gov. Truy cập ngày 8 tháng 11 năm 2025.
6. Sun W, Cui L, Terkeltaub R, Chen Y, Li X, Cheng X, Liu T, Dalbeth N, Li C (Ngày đăng: Tháng 9 năm 2025). Risk of Hepatotoxicity in Patients With Gout Treated With Febuxostat or Benzbromarone: A Propensity Score–Matched Cohort Study. Pubmed. Truy cập ngày 8 tháng 11 năm 2025.
7. Yang XH, Zhang BL, Cheng Y, Fu SK, Jin HM (Ngày đăng: Tháng 9 năm 2024). Febuxostat provides renoprotection in patients with hyperuricemia or gout: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Pubmed. Truy cập ngày 8 tháng 11 năm 2025.