Eszopiclone

Bài viết này không nằm trong Dược thư quốc gia Việt Nam 2022 lần xuất bản thứ 3

Eszopiclone thuộc nhóm thuốc an thần, hoạt động bằng cách làm dịu não bộ của người bệnh. Trong bài viết này, Trung Tâm Thuốc Central Pharmacy (trungtamthuoc.com) xin gửi đến bạn đọc những thông tin về Eszopiclone.

1 Thông tin chung về Eszopiclone

Tên thuốc gốc (Hoạt chất): Eszopiclone.

• Tên biệt dược gốc: Lunesta
• Tên thuốc khác: Eszop, Thuốc Neuractine 2mg,...

Loại thuốc

• Thuốc ngủ (nhóm Z- drugs).

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén bao phim eszopiclone 1 mg, 2 mg, 3 mg.

Mã ATC

• N - Hệ thần kinh
• N05 - Thuốc an thần
• N05C - Thuốc ngủ và thuốc an thần
• N05CF - Thuốc liên quan đến Benzodiazepin
• N05CF04 - Eszopiclon

2 Eszopiclone là thuốc gì?

2.1 Dược lực học

Eszopiclone nhanh chóng gây buồn ngủ và giảm độ trễ giấc ngủ. Nó cũng hỗ trợ duy trì giấc ngủ, ngăn ngừa tình trạng thức giấc thường xuyên. Thuốc này đã cho thấy đặc tính chống co giật và giãn cơ ở động vật nhưng được sử dụng ở người vì tác dụng an thần. Eszopiclone là thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương với nhiều tác dụng khác nhau. Chúng bao gồm những thay đổi về sự tỉnh táo và phối hợp vận động cũng như nguy cơ suy yếu vào sáng hôm sau, tăng theo lượng eszopiclone dùng. Hãy thận trọng và khuyên không nên lái xe cơ giới hoặc các hoạt động đòi hỏi tinh thần tỉnh táo hoàn toàn vào sáng hôm sau. Hành vi giấc ngủ phức tạp có thể xảy ra do sử dụng eszopiclone. Nên ngừng sử dụng Eszopiclone trong những trường hợp này. Tránh sử dụng rượu và các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác khi dùng eszopiclone. Khuyên bệnh nhân bỏ qua liều eszopiclone nếu đã uống rượu trước khi đi ngủ hoặc vào buổi tối. Sử dụng liều eszopiclone nhỏ nhất có thể, đặc biệt ở những bệnh nhân cao tuổi, những người có thể gặp tác dụng phụ quá mức của thuốc. Mặc dù khả năng phụ thuộc và lạm dụng eszopiclone thấp hơn so với các thuốc thôi miên khác, loại thuốc này đã bị lạm dụng và được biết là gây ra sự phụ thuộc.

2.2 Dược động học

Hấp thụ: Eszopiclone được hấp thu nhanh chóng và đạt nồng độ đỉnh trong vòng khoảng 1 giờ sau khi uống. AUC trung bình sau khi dùng liều eszopiclone 3 mg là 278 ng/mL x h. Việc tiêu thụ chất béo cao đã được chứng minh là làm chậm quá trình hấp thụ. Nồng độ ở trạng thái ổn định của eszopiclone đạt được trong vòng 24-48 giờ.

Phân bố: Chỉ có khoảng 10% liều eszopiclone được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc gốc. Khoảng 75% liều Zopiclone racemic dùng qua đường uống được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa. Eszopiclone, đồng phân S của racemic zopiclone , có thể có kiểu bài tiết tương tự.

Chuyển hóa: Được chuyển hóa nhiều qua quá trình oxy hóa và khử methyl, chủ yếu bởi CYP3A4 và CYP2E1, thành 2 chất chuyển hóa chính, (S) - N -desmethyl zopiclone ít hoạt động hơn đáng kể so với thuốc gốc và (S) -zopiclone- N -oxide không hoạt động.

Đào thải: Racemic zopiclone bài tiết chủ yếu qua nước tiểu (75%), chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa, đồng phân S của racemic zopiclone, <10% liều eszopiclone đào thải dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Thời gian bán thải khoảng 6 giờ.

2.3 Cơ chế hoạt động

Cơ chế hoạt động chính xác của eszopiclone hiện chưa rõ nhưng được cho là xảy ra thông qua liên kết với phức hợp thụ thể GABA tại các vị trí gắn kết nằm gần thụ thể benzodiazepine , có thể giải thích tác dụng thôi miên và an thần của nó. Nó có ái lực đặc biệt với các tiểu đơn vị thụ thể GABA -A (hoặc GABAA) 1, 3 và 5. Eszopiclone làm tăng đáng kể dòng điện kênh GABA -A. Kênh GABA -A là kênh ức chế chính gây suy nhược thần kinh trung ương khi thụ thể của chúng được kích hoạt.

3 Chỉ định - Chống chỉ định của Eszopiclone là gì?

3.1 Chỉ định

Eszopiclone được chỉ định để điều trị chứng mất ngủ.

4 Chống chỉ định

Eszopiclone chống chỉ định ở những bệnh nhân có hành vi ngủ phức tạp sau khi dùng eszopiclone.

Eszopiclone chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với eszopiclone. 

Phản ứng quá mẫn bao gồm sốc phản vệ và phù mạch.

5 Liều dùng - Cách dùng của Eszopiclone

5.1 Liều dùng

Người lớn:

• Liều khởi đầu: 1 mg/lần/ngày, uống ngay trước khi đi ngủ.
• Liều duy trì: 1 đến 3 mg/lần/ngày, uống ngay trước khi đi ngủ.
• Liều tối đa: 3 mg/lần/ngày.

Đối với bệnh nhân bị suy gan:

• Rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình: Không khuyến cáo điều chỉnh, sử dụng cẩn thận.
• Rối loạn chức năng gan nặng, không dùng quá 2 mg/lần/ngày, uống ngay trước khi đi ngủ.

Đối với bệnh nhân bị suy thận:

• Không cần điều chỉnh liều.
• Bệnh nhân suy nhược và/hoặc bệnh nhân đang dùng chung chất ức chế CYP3A4
• Tối đa 2 mg/lần/ngày, uống ngay trước khi đi ngủ.

Người cao tuổi:

• Tối đa 2 mg/lần/ngày, uống ngay trước khi đi ngủ.

5.2 Cách dùng

Eszopiclone được sử dụng bằng đường uống.

Dùng liều thấp nhất có hiệu quả trong mỗi đợt điều trị.

Uống thuốc trước khi đi ngủ ở tư thế đứng.

6 Tác dụng không mong muốn của Eszopiclone

7 Tương tác thuốc

Ethanol : Đã thấy tác dụng phụ lên hoạt động tâm thần vận động khi dùng đồng thời eszopiclone và ethanol.

Olanzapine: Dùng đồng thời eszopiclone và Olanzapine làm giảm điểm DSST.

Thuốc cảm ứng CYP3A4 (Rifampicin): Sự tiếp xúc với zopiclone chủng tộc đã giảm 80% khi sử dụng đồng thời với Rifampicin, một chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4. Tác dụng tương tự có thể xảy ra với eszopiclone. Sử dụng kết hợp với chất cảm ứng CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ và tác dụng của eszopiclone.

8 Thận trọng khi sử dụng Eszopiclone

Thận trọng khi sử dụng thuốc đối với bệnh nhân bị dị ứng với Eszopiclone.

Eszopiclone không được phép sử dụng cho bất kỳ ai dưới 18 tuổi.

Tác dụng an thần của eszopiclone có thể mạnh hơn ở người lớn tuổi. Tình trạng té ngã do tai nạn thường gặp ở những bệnh nhân lớn tuổi dùng thuốc an thần. Hãy thận trọng để tránh bị ngã hoặc vô tình bị thương khi đang dùng eszopiclone.

Tránh dùng eszopiclone khi đi du lịch, chẳng hạn như ngủ trên máy bay. Bạn có thể tỉnh dậy trước khi thuốc hết tác dụng. Chứng mất trí nhớ (hay quên) phổ biến hơn nếu bạn không ngủ ít nhất 8 giờ sau khi dùng eszopiclone.

Tránh uống rượu. Tác dụng phụ nguy hiểm hoặc tử vong có thể xảy ra.

Tránh dùng eszopiclone trong vòng 1 giờ sau khi ăn bữa ăn nhiều chất béo hoặc nhiều chất béo. Điều này sẽ khiến cơ thể bạn khó hấp thụ thuốc hơn.

Thời kỳ mang thai: Không phát hiện trong sữa mẹ. Nếu cần sử dụng cần cân nhắc giữa lợi ích cho mẹ và nguy cơ cho con.

Thời kỳ cho con bú: Không có dữ liệu về sự hiện diện của eszopiclone trong sữa mẹ hoặc sữa động vật, ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. Nên xem xét lợi ích về sức khỏe và sự phát triển của việc cho con bú sữa mẹ cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với eszopiclone và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ do eszopiclone hoặc từ tình trạng cơ bản của người mẹ.

9 Bảo quản

Bảo quản Eszopiclone ở nhiệt độ phòng, tránh ẩm, tránh ánh sáng. 

Không bảo quản trong phòng tắm. 

10 Nghiên cứu của Eszopiclone

Eszopiclone: ​​đánh giá về công dụng của nó trong điều trị chứng mất ngủ

Eszopiclone (Lunesta), chất đồng phân S của racemic zopiclone, là một thuốc thôi miên nonbenzodiazepine được phê duyệt ở Hoa Kỳ dưới dạng trị liệu bằng đường uống, mỗi đêm một lần để điều trị chứng mất ngủ ở người lớn; eszopiclone hiện cũng đang được Cơ quan Dược phẩm Châu  u xem xét. Eszopiclone được hấp thu nhanh chóng sau khi uống mà không phát hiện thấy bất kỳ tác dụng tồn dư lâm sàng nào vào ngày hôm sau. Các thử nghiệm lớn, được thiết kế tốt kéo dài tới 6 tháng đã cho thấy eszopiclone cải thiện đáng kể cả khả năng khởi phát và duy trì giấc ngủ so với giả dược ở bệnh nhân người lớn và người cao tuổi bị chứng mất ngủ nguyên phát. Eszopiclone trong 4-8 tuần cũng cải thiện đáng kể các thông số giấc ngủ so với giả dược ở những bệnh nhân bị mất ngủ cùng với các tình trạng khác cũng làm rối loạn giấc ngủ (mất ngủ đồng bệnh), và cải thiện một số biện pháp nhất định về tình trạng bệnh đồng mắc ở mức độ lớn hơn so với chỉ dùng các liệu pháp tiêu chuẩn. Eszopiclone ngắn hạn tạo ra sự cải thiện chức năng ban ngày ở những bệnh nhân mắc chứng mất ngủ đồng thời. Liệu pháp sáu tháng ở người lớn mắc chứng mất ngủ nguyên phát đã cải thiện hoạt động ban ngày và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe. Eszopiclone nhìn chung được dung nạp tốt. Không có bằng chứng về sự dung nạp trong suốt 12 tháng điều trị với thuốc này. Khi ngừng sử dụng eszopiclone, không có hiện tượng mất ngủ tái phát hoặc tác dụng cai thuốc nghiêm trọng. Cần có các thử nghiệm so sánh, được thiết kế tốt với các thuốc ngủ không chứa benzodiazepine khác để xác định hiệu quả tương đối và khả năng dung nạp của nó. Một phân tích chi phí-tiện ích cho thấy eszopiclone có hiệu quả về mặt chi phí trong điều trị chứng mất ngủ nguyên phát ở Hoa Kỳ. Vì thế, Eszopiclone là một lựa chọn điều trị hữu ích trong việc quản lý bệnh nhân người lớn và người cao tuổi bị chứng mất ngủ nguyên phát hoặc đồng thời. Không giống như hầu hết các thuốc ngủ khác, eszopiclone không bị giới hạn sử dụng trong thời gian ngắn.

Eszopiclone

Eszopiclone (Lunesta®), đồng phân S của racemic zopiclone, là một thuốc thôi miên nonbenzodiazepine được phê duyệt ở Hoa Kỳ dưới dạng liệu pháp uống một lần mỗi đêm để điều trị chứng mất ngủ ở người lớn; eszopiclone hiện cũng đang được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu xem xét.

Eszopiclone được hấp thu nhanh chóng sau khi uống mà không phát hiện thấy bất kỳ tác dụng tồn dư lâm sàng nào vào ngày hôm sau. Các thử nghiệm lớn, được thiết kế tốt kéo dài tới 6 tháng đã cho thấy eszopiclone cải thiện đáng kể cả khả năng khởi phát và duy trì giấc ngủ so với giả dược ở bệnh nhân người lớn và người cao tuổi bị chứng mất ngủ nguyên phát. Eszopiclone trong 4–8 tuần cũng cải thiện đáng kể các thông số giấc ngủ so với giả dược ở những bệnh nhân bị mất ngủ cùng với các tình trạng khác cũng làm rối loạn giấc ngủ (mất ngủ đồng mắc) và cải thiện một số biện pháp đo lường các tình trạng đồng mắc bệnh ở mức độ lớn hơn so với tiêu chuẩn phương pháp điều trị mà thôi. Eszopiclone ngắn hạn tạo ra sự cải thiện chức năng ban ngày ở những bệnh nhân mắc chứng mất ngủ đồng thời. Liệu pháp sáu tháng ở người lớn mắc chứng mất ngủ nguyên phát đã cải thiện hoạt động ban ngày và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe. Eszopiclone nhìn chung được dung nạp tốt. Không có bằng chứng về sự dung nạp trong suốt 12 tháng điều trị với thuốc này. Khi ngừng sử dụng eszopiclone, không có hiện tượng mất ngủ tái phát hoặc tác dụng cai thuốc nghiêm trọng. Cần có các thử nghiệm so sánh, được thiết kế tốt với các thuốc ngủ không chứa benzodiazepine khác để xác định hiệu quả tương đối và khả năng dung nạp của nó. Một phân tích chi phí-tiện ích cho thấy eszopiclone có hiệu quả về mặt chi phí trong điều trị chứng mất ngủ nguyên phát ở Hoa Kỳ. Do đó, eszopiclone là một lựa chọn điều trị hữu ích trong việc quản lý bệnh nhân người lớn và người cao tuổi bị chứng mất ngủ nguyên phát hoặc đồng thời. Không giống như hầu hết các thuốc ngủ khác, eszopiclone không bị giới hạn sử dụng trong thời gian ngắn. Không có bằng chứng về sự dung nạp trong suốt 12 tháng điều trị với thuốc này. Khi ngừng sử dụng eszopiclone, không có hiện tượng mất ngủ tái phát hoặc tác dụng cai thuốc nghiêm trọng. Cần có các thử nghiệm so sánh, được thiết kế tốt với các thuốc ngủ không chứa benzodiazepine khác để xác định hiệu quả tương đối và khả năng dung nạp của nó. Một phân tích chi phí-tiện ích cho thấy eszopiclone có hiệu quả về mặt chi phí trong điều trị chứng mất ngủ nguyên phát ở Hoa Kỳ. Do đó, eszopiclone là một lựa chọn điều trị hữu ích trong việc quản lý bệnh nhân người lớn và người cao tuổi bị chứng mất ngủ nguyên phát hoặc đồng thời. Không giống như hầu hết các thuốc ngủ khác, eszopiclone không bị giới hạn sử dụng trong thời gian ngắn. Không có bằng chứng về sự dung nạp trong suốt 12 tháng điều trị với thuốc này. Khi ngừng sử dụng eszopiclone, không có hiện tượng mất ngủ tái phát hoặc tác dụng cai thuốc nghiêm trọng. Cần có các thử nghiệm so sánh, được thiết kế tốt với các thuốc ngủ không chứa benzodiazepine khác để xác định hiệu quả tương đối và khả năng dung nạp của nó. Một phân tích chi phí-tiện ích cho thấy eszopiclone có hiệu quả về mặt chi phí trong điều trị chứng mất ngủ nguyên phát ở Hoa Kỳ. Do đó, eszopiclone là một lựa chọn điều trị hữu ích trong việc quản lý bệnh nhân người lớn và người cao tuổi bị chứng mất ngủ nguyên phát hoặc đồng thời. Không giống như hầu hết các thuốc ngủ khác, eszopiclone không bị giới hạn sử dụng trong thời gian ngắn. Cần có các thử nghiệm so sánh với các thuốc ngủ không chứa benzodiazepine khác để xác định hiệu quả tương đối và khả năng dung nạp của nó. Một phân tích chi phí-tiện ích cho thấy eszopiclone có hiệu quả về mặt chi phí trong điều trị chứng mất ngủ nguyên phát ở Hoa Kỳ. Do đó, eszopiclone là một lựa chọn điều trị hữu ích trong việc quản lý bệnh nhân người lớn và người cao tuổi bị chứng mất ngủ nguyên phát hoặc đồng thời. Không giống như hầu hết các thuốc ngủ khác, eszopiclone không bị giới hạn sử dụng trong thời gian ngắn. Cần có các thử nghiệm so sánh với các thuốc ngủ không chứa benzodiazepine khác để xác định hiệu quả tương đối và khả năng dung nạp của nó. Một phân tích chi phí-tiện ích cho thấy eszopiclone có hiệu quả về mặt chi phí trong điều trị chứng mất ngủ nguyên phát ở Hoa Kỳ. Do đó, eszopiclone là một lựa chọn điều trị hữu ích trong việc quản lý bệnh nhân người lớn và người cao tuổi bị chứng mất ngủ nguyên phát hoặc đồng thời. Không giống như hầu hết các thuốc ngủ khác, eszopiclone không bị giới hạn sử dụng trong thời gian ngắn.

Tác dụng của Eszopiclone đối với trục giấc ngủ và củng cố trí nhớ ở bệnh tâm thần phân liệt: Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược

Mục tiêu nghiên cứu:

• Trong bệnh tâm thần phân liệt, có sự giảm đáng kể các trục giấc ngủ, điều này dự đoán sự củng cố trí nhớ phụ thuộc vào giấc ngủ bị thiếu hụt. Eszopiclone (Lunesta), một loại thuốc thôi miên không chứa benzodiazepine, tác động lên các tế bào thần kinh γ-aminobutyric acid (GABA) trong nhân lưới đồi thị nơi các trục chính được tạo ra. Chúng tôi đã điều tra xem liệu eszopiclone có thể làm tăng trục chính và do đó cải thiện việc củng cố trí nhớ ở bệnh tâm thần phân liệt hay không.

Thiết kế:

• Trong một thiết kế mù đôi, bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm dùng giả dược hoặc 3 mg eszopiclone. Bệnh nhân đã hoàn thành các lần khám ban đầu và điều trị, mỗi lần bao gồm hai đêm đo đa ký giấc ngủ liên tiếp. Vào đêm thứ hai của mỗi lần khám, bệnh nhân được huấn luyện về nhiệm vụ chuỗi vận động (MST) trước khi đi ngủ và kiểm tra vào sáng hôm sau.

Cài đặt:

• Trung tâm nghiên cứu học thuật.

Những người tham gia:

• 21 bệnh nhân ngoại trú tâm thần phân liệt mãn tính được điều trị bằng thuốc.

Các phép đo và kết quả:

• Chúng tôi đã so sánh tác động của hai đêm dùng eszopiclone với giả dược trên các giai đoạn ngủ giai đoạn 2 và những thay đổi về hiệu suất MST qua đêm. Eszopiclone làm tăng số lượng và mật độ thoi so với mức cơ bản nhiều hơn đáng kể so với giả dược, nhưng không cải thiện đáng kể sự cải thiện MST qua đêm. Trong nhóm kết hợp eszopiclone và giả dược, số lượng trục chính và mật độ dự đoán sự cải thiện MST qua đêm.

Phần kết luận:

• Eszopiclone làm tăng đáng kể các trục giấc ngủ, tương quan với việc cải thiện chuỗi hoạt động vận động qua đêm. Những phát hiện này hỗ trợ một phần cho giả thuyết rằng sự thiếu hụt trục chính trong bệnh tâm thần phân liệt làm suy yếu sự củng cố trí nhớ phụ thuộc vào giấc ngủ và có thể được cải thiện nhờ eszopiclone. Có thể cần các mẫu lớn hơn để phát hiện ảnh hưởng đáng kể đến trí nhớ. Với vai trò chung của các trục giấc ngủ trong nhận thức, chúng đưa ra một mục tiêu tiềm năng mới đầy hứa hẹn để điều trị sự thiếu hụt nhận thức ở bệnh tâm thần phân liệt.

11 Tài liệu tham khảo

1. Tác giả Philip I Hair và cộng sự ( Đăng ngày 19 tháng 3 năm 2021). Eszopiclone: a review of its use in the treatment of insomnia, Pubmed. Truy cập ngày 24 tháng 8 năm 2023.
2. Chuyên gia Drugs. Eszopiclone Prescribing Information , Drugs. Truy cập ngày 24 tháng 8 năm 2023.
3. Chuyên gia Pubchem. Eszopiclone, Pubchem. Truy cập ngày 24 tháng 8 năm 2023.