Duloxetine

Bài viết này không nằm trong Dược thư quốc gia Việt Nam 2022 lần xuất bản thứ 3

Thuốc Duloxetine hiện nay được chỉ định trong điều trị bệnh trầm cảm, chứng lo âu hoặc giảm đau thần kinh ở bệnh nhân tiểu đường, đau lưng mãn tính hoặc đau liên tục do đau viêm khớp. Duloxetine được biết đến như một chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI). Trong bài viết này, Trung Tâm Thuốc Central Pharmacy (trungtamthuoc.com) xin gửi đến bạn đọc những thông tin về Duloxetine.

1 Thông tin chung về Duloxetine 

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Duloxetine (Duloxetin).
• Tên thương hiệu: Cymbalta.

Loại thuốc

• Thuốc chống trầm cảm.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nang cứng: 30 mg, 60mg.
• Thuốc tham khảo như: Thuốc Duloxetine 30mg, Thuốc Duloxetine 60mg,... 

Mã ATC

• N06 - Thuốc an thần
• N06A - Thuốc chống trầm cảm
• N06AX - thuốc chống trầm cảm khác
• N06AX21 - Duloxetin

2 Duloxetine là thuốc gì?

2.1 Dược lực học

Duloxetine là gì? Duloxetine là thuốc chống trầm cảm ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine có chọn lọc (SSNRI). Duloxetine ảnh hưởng đến các chất hóa học trong não có thể bị mất cân bằng ở những người bị trầm cảm. Duloxetine được sử dụng để điều trị rối loạn trầm cảm nặng ở người lớn. Nó cũng được sử dụng để điều trị chứng rối loạn lo âu nói chung ở người lớn và trẻ em ít nhất 7 tuổi.

Duloxetine, thông qua việc tăng serotonin và norepinephrine nồng độ trong nhân Onuf, tăng cường kích hoạt glutamatergic của dây thần kinh vận động âm hộ, chi phối cơ thắt niệu đạo ngoài. Tín hiệu tăng cường này cho phép co bóp mạnh hơn. Sự co bóp tăng lên của cơ vòng này làm tăng áp lực cần thiết để tạo ra một đợt tiểu không tự chủ trong tình trạng tiểu không tự chủ do căng thẳng. Duloxetine đã được chứng minh là cải thiện Ấn tượng toàn cầu của bệnh nhân về sự cải thiện và điểm số Chất lượng cuộc sống không tự chủ. Nó cũng đã được chứng minh là làm giảm tần suất các cơn tiểu không tự chủ trung bình ở liều 40 và 80 mg. Hoạt động ở sừng sau của tủy sống cho phép duloxetine tăng cường các con đường tiết serotonergic và adrenergic liên quan đến việc ức chế cơn đau giảm dần. Điều này dẫn đến tăng ngưỡng kích hoạt cần thiết để truyền các kích thích đau đến não và giảm đau hiệu quả, đặc biệt là đau do bệnh lý thần kinh. Giảm đau đã được ghi nhận trong nhiều tình trạng đau đớn bao gồm bệnh thần kinh ngoại biên do tiểu đường, đau cơ xơ hóa và viêm xương khớp bằng cách sử dụng một loạt các khảo sát đánh giá cơn đau. Mặc dù duloxetine đã được chứng minh là có hiệu quả trên cả mô hình động vật về rối loạn tâm trạng và trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị những rối loạn này ở người, nhưng phạm vi rộng về tác dụng dược lực học của nó đối với việc điều chỉnh tâm trạng trong não vẫn chưa được giải thích. Tăng huyết áp là tác dụng phụ thường gặp của duloxetine do tác dụng co mạch qua trung gian là tăng huyết áp có chủ ý. Giảm đau đã được ghi nhận trong nhiều tình trạng đau đớn bao gồm bệnh thần kinh ngoại biên do tiểu đường, đau cơ xơ hóa và viêm xương khớp bằng cách sử dụng một loạt các khảo sát đánh giá cơn đau. Mặc dù duloxetine đã được chứng minh là có hiệu quả trên cả mô hình động vật về rối loạn tâm trạng và trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị những rối loạn này ở người, nhưng phạm vi rộng về tác dụng dược lực học của nó đối với việc điều chỉnh tâm trạng trong não vẫn chưa được giải thích. Tăng huyết áp là tác dụng phụ thường gặp của duloxetine do tác dụng co mạch qua trung gian là tăng huyết áp có chủ ý. Giảm đau đã được ghi nhận trong nhiều tình trạng đau đớn bao gồm bệnh thần kinh ngoại biên do tiểu đường, đau cơ xơ hóa và viêm xương khớp bằng cách sử dụng một loạt các khảo sát đánh giá cơn đau. Mặc dù duloxetine đã được chứng minh là có hiệu quả trên cả mô hình động vật về rối loạn tâm trạng và trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị những rối loạn này ở người, nhưng phạm vi rộng về tác dụng dược lực học của nó đối với việc điều chỉnh tâm trạng trong não vẫn chưa được giải thích. Tăng huyết áp là tác dụng phụ thường gặp của duloxetine do tác dụng co mạch qua trung gian là tăng huyết áp có chủ ý. phạm vi rộng của tác dụng dược lực học của nó đối với việc điều chỉnh tâm trạng trong não vẫn chưa được giải thích. Tăng huyết áp là tác dụng phụ thường gặp của duloxetine do tác dụng co mạch qua trung gian là tăng huyết áp có chủ ý. phạm vi rộng của tác dụng dược lực học của nó đối với việc điều chỉnh tâm trạng trong não vẫn chưa được giải thích. Tăng huyết áp là tác dụng phụ thường gặp của duloxetine do tác dụng co mạch qua trung gian là tăng huyết áp có chủ ý.

2.2 Dược động học

Hấp thu: Thuốc Duloxetine được hấp thu không hoàn toàn với Sinh khả dụng trung bình là 50% mặc dù có sự biến thiên lớn trong khoảng 30-80%. Dùng duloxetine cùng với thức ăn sẽ làm Tmax bị trì hoãn 3 giờ cùng với AUC giảm 10%.

Phân bố: Duloxetine vượt qua hàng rào máu não và tích tụ ở vỏ não với nồng độ cao hơn huyết tương.

Thải trừ: Khoảng 70% duloxetine được bài tiết qua nước tiểu chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa liên hợp. 20% khác hiện diện trong phân dưới dạng thuốc gốc, chất chuyển hóa 4-hydroxy và chất chuyển hóa không bị đặc trưng. Sự bài tiết qua đường mật được cho là có vai trò do thời gian bài tiết qua phân vượt quá thời gian dự kiến ​​của quá trình vận chuyển qua đường tiêu hóa bình thường.

2.3 Cơ chế hoạt động

Duloxetine là một chất ức chế mạnh sự tái hấp thu serotonin và norepinephrine ở tế bào thần kinh và là chất ức chế tái hấp thu dopamine ít mạnh hơn . Duloxetine không có ái lực đáng kể với các thụ thể dopaminergic, adrenergic, cholinergic, histaminergic, opioid, glutamate và GABA . Hoạt động trên cơ vòng tiết niệu ngoài được thực hiện qua trung gian tác dụng lên hệ thần kinh trung ương của duloxetine. 

3 Chỉ định - Chống chỉ định của Duloxetine là gì?

3.1 Chỉ định

Thuốc Duloxetine được chỉ định sử dụng trong các trường hợp sau:

• Rối loạn trầm cảm nặng.
• Rối loạn lo âu lan tỏa.
• Bệnh thần kinh ngoại biên do tiểu đường.
• Chứng đau cơ xơ hóa.
• Điều trị đau cơ xương mãn tính. 
• Điều trị thoái hóa khớp gối ở người lớn. 
• Kiểm soát chứng đau lưng mãn tính ở người lớn. 
• Kiểm soát tình trạng tiểu không tự chủ do gắng sức ở phụ nữ trưởng thành.

3.2 Chống chỉ định

Chống chỉ định sử dụng Duloxetine cho những đối tượng sau:

• Suy gan, suy thận nặng.
• Tăng huyết áp không kiểm soát được.
• Tăng nhãn áp góc hẹp.
• Sử dụng đồng thời với MAOIs hoặc trong 14 ngày kể từ ngày ngừng sử dụng MAOI.
• Sử dụng với Linezolid hoặc IV metylen xanh.
• Sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP1A2 mạnh (ví dụ: Ciprofloxacin, enoxacin).
• Mẫn cảm với duloxetine.

4 Liều dùng - Cách dùng của Duloxetine

4.1 Liều dùng

Rối loạn lo âu

• Người lớn: 30 hoặc 60 mg x 1 lần/ngày. Tối đa: 120 mg/ngày.

Bệnh thần kinh đái tháo đường

• Người lớn: 60 mg x 1 lần/ngày. Tối đa: 120 mg/ngày chia làm nhiều lần.

Tâm trạng phiền muộn, chán nản

• Người lớn: Ban đầu, 20 - 30 mg mỗi lần 2 viên hoặc 60 mg x 1 lần/ngày, sau đó tăng liều theo từng đợt 30 mg/ngày trong 1 tuần khi dung nạp được. Tối đa: 120 mg/ngày.

Đau cơ xơ hóa

• Người lớn: Ban đầu, 30 mg x 1 lần/ngày trong 1 tuần, sau đó tăng lên 60 mg x 1 lần/ngày.

4.2 Cách dùng

Dùng đường uống. 

Có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn. 

Nuốt nguyên viên, không nhai hoặc nghiền nát.

5 Tác dụng không mong muốn của Duloxetine

Tác dụng phụ duloxetine thường gặp có thể bao gồm:

• Buồn ngủ.
• Buồn nôn, táo bón , chán ăn.
• Khô miệng.
• Tăng tiết mồ hôi.

6 Tương tác thuốc

7 Thận trọng khi sử dụng Duloxetine

Thận trọng khi sử dụng thuốc đối với bệnh nhân bị dị ứng với Duloxetine.

Không dùng duloxetine trong vòng 5 ngày trước hoặc 14 ngày sau khi bạn sử dụng chất ức chế MAO, chẳng hạn như isocarboxazid, linezolid, tiêm xanh methylen, phenelzine hoặc tranylcypromine. Có thể xảy ra tương tác thuốc nguy hiểm.

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn cũng sử dụng thuốc kích thích, thuốc opioid, sản phẩm thảo dược hoặc thuốc điều trị trầm cảm, bệnh tâm thần, bệnh Parkinson , đau nửa đầu, nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc phòng ngừa buồn nôn và nôn . Tương tác với duloxetine có thể gây ra tình trạng nghiêm trọng gọi là hội chứng serotonin.

Duloxetine không được phép sử dụng cho bất kỳ ai dưới 7 tuổi.

Thời kỳ mang thai: Dùng thuốc chống trầm cảm SNRI vào cuối thai kỳ có thể làm tăng nguy cơ chảy máu quá nhiều sau khi sinh và có thể gây ra các biến chứng y khoa nghiêm trọng ở em bé. Tuy nhiên, việc ngừng thuốc có thể không an toàn nếu bạn bị trầm cảm tái phát. Đừng bắt đầu hoặc ngừng duloxetine mà không hỏi bác sĩ. Nếu bạn đang mang thai, tên của bạn có thể được liệt kê trong sổ đăng ký mang thai để theo dõi tác dụng của duloxetine đối với em bé.

Bà mẹ cho con bú: Nếu bạn đang cho con bú, hãy báo cho bác sĩ nếu bạn nhận thấy trẻ buồn ngủ, khó bú và tăng cân chậm ở trẻ bú.

8 Bảo quản

Bảo quản thuốc ở nơi khô ráo, nhiệt độ dưới 30°C, tránh ánh sáng. Để thuốc tránh xa tầm tay của trẻ em.

9 Quá liều

Các triệu chứng quá liều có thể bao gồm nôn mửa , chóng mặt hoặc buồn ngủ, co giật , nhịp tim nhanh, ngất xỉu hoặc hôn mê.

10 Nghiên cứu về Duloxetine trong Y học

Hiệu quả và an toàn của duloxetine trong viêm xương khớp: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp

Khoảng 21% người trưởng thành bị viêm xương khớp (OA) được chẩn đoán mắc chứng trầm cảm đồng thời bên cạnh cơn đau mãn tính. Duloxetine, một loại thuốc chống trầm cảm, gần đây đã được phê duyệt để kiểm soát viêm khớp đầu gối. Chúng tôi đã thực hiện đánh giá có hệ thống để xác định tính hiệu quả và an toàn của duloxetine đối với viêm khớp. Chúng tôi đã tìm kiếm MEDLINE, EMBASE, Web of Science, Google Scholar và Cơ sở dữ liệu Cochrane từ khi bắt đầu đến tháng 12 năm 2018. Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCT) đánh giá hiệu quả và/hoặc độ an toàn của duloxetine so với giả dược ở bệnh nhân viêm khớp đã được đưa vào. Việc trích xuất dữ liệu và đánh giá chất lượng được thực hiện bởi hai nhà đánh giá độc lập. Bảy RCT (n = 2.102 người tham gia) đáp ứng tiêu chí thu nhận của chúng tôi và năm RCT (n = 1.713) đủ điều kiện để phân tích tổng hợp. Kết quả phân tích của chúng tôi chỉ ra rằng duloxetine có ý nghĩa thống kê, lợi ích vừa phải đối với cơn đau, chức năng và chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân viêm khớp gối trong tối đa 13 tuần. Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa được báo cáo cao hơn từ 3 đến 4 lần ở những người tham gia dùng duloxetine so với giả dược. Duloxetine có thể là một lựa chọn điều trị hiệu quả cho những người bị viêm khớp gối, nhưng việc sử dụng thuốc có liên quan đến nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ cao hơn đáng kể. Ưu tiên của bệnh nhân và đánh giá của bác sĩ lâm sàng phải được xem xét trước khi bắt đầu dùng duloxetine. nhưng việc sử dụng thuốc có liên quan đến nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ cao hơn đáng kể. Ưu tiên của bệnh nhân và đánh giá của bác sĩ lâm sàng phải được xem xét trước khi bắt đầu dùng duloxetine. nhưng việc sử dụng thuốc có liên quan đến nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ cao hơn đáng kể. Ưu tiên của bệnh nhân và đánh giá của bác sĩ lâm sàng phải được xem xét trước khi bắt đầu dùng duloxetine.

Duloxetine trong điều trị đau cấp tính sau phẫu thuật ở người lớn: Đánh giá hệ thống với phân tích tổng hợp

Thông tin cơ bản: Dùng Duloxetine trong giai đoạn cấp tính chu phẫu có liên quan đến việc giảm đau sau phẫu thuật và giảm sử dụng thuốc giảm đau.

Mục tiêu nghiên cứu: Nghiên cứu nhằm mục đích định lượng tác dụng tổng hợp của duloxetine đối với tình trạng đau sau phẫu thuật, sử dụng thuốc giảm đau và tác dụng phụ trong 48 giờ đầu sau phẫu thuật (PO).

Thiết kế: Đánh giá có hệ thống với phân tích tổng hợp.

Bối cảnh: Quản lý đau sau phẫu thuật.

Bệnh nhân: Bệnh nhân người lớn trải qua phẫu thuật tự chọn. Chiến lược tìm kiếm và lựa chọn nghiên cứu. Medline, Cochrane, EMBASE, CENTRAL và Web of Science đã được tìm kiếm mà không hạn chế ngôn ngữ cho các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng song song, tiền cứu so sánh duloxetine với giả dược trong việc kiểm soát cơn đau sau phẫu thuật ở bệnh nhân trưởng thành.

Đo lường: Điểm đau (thang điểm 11), mức tiêu thụ opioid (tương đương morphin đường tĩnh mạch) và tần suất tác dụng phụ được so sánh giữa duloxetine và giả dược. Mức độ ảnh hưởng được tóm tắt dưới dạng chênh lệch trung bình (MD), chênh lệch trung bình chuẩn hóa (SMD) hoặc tỷ lệ rủi ro (RR) với khoảng tin cậy 95% tương ứng (KTC 95%). Các tiêu chí Đánh giá, Phát triển và Đánh giá Khuyến nghị (GRADE) được sử dụng để phân loại chất lượng của bằng chứng.

Kết quả: Mười ba nghiên cứu đã được đưa vào. Duloxetine giảm đau sau 24 giờ (MD = -0,66 điểm; 95% CI = -1,14 đến -0,19 điểm; SMD = -0,59; 95% CI = -1,06 đến -0,12; p = 0,01; I2 = 88%), và ở 48 giờ PO (MD = -0,90 điểm; 95% CI = -1,54 đến -0,26 điểm; SMD = -0,66; 95% CI = -0,94 đến -0,38; p = 0,01; I2 = 93%); và mức tiêu thụ opioid sau 24 giờ PO (MD = -8,21 mg; 95% CI = -13,32 mg đến -3,10 mg; SMD = -2,17; 95% CI = -3,10 đến -1,24; p < 0,001; I2 = 95%) , và sau 48 giờ PO (MD = 7,71 mg; 95% CI = -13,86 mg đến -1,56 mg; SMD = -2,13; 95% CI = -3,51 đến -0,75; p = 0,02; I2 = 97%). Duloxetine không ảnh hưởng đến tỷ lệ buồn nôn và/hoặc nôn sau phẫu thuật (PONV), nhức đầu hoặc chóng mặt. Tính không đồng nhất cao giữa các nghiên cứu và sai lệch trong từng nghiên cứu dẫn đến chất lượng bằng chứng rất thấp cho các kết quả chính.

Kết luận: Mặc dù tác dụng có ý nghĩa thống kê của duloxetine đối với tình trạng đau sau phẫu thuật và việc sử dụng opioid trong 48 giờ đầu tiên sau phẫu thuật, nhưng mức độ tác động vẫn thấp hơn những khác biệt tối thiểu có ý nghĩa lâm sàng dự kiến. Ngoài ra, nguy cơ sai lệch cao và tính không đồng nhất giữa các nghiên cứu đã gây ra chất lượng bằng chứng rất thấp (GRADE). Chúng tôi kết luận rằng bằng chứng hiện có không ủng hộ việc sử dụng duloxetine trên lâm sàng để kiểm soát cơn đau cấp tính sau phẫu thuật.

11 Tài liệu tham khảo

1. Tác giả Getúlio Rodrigues của Oliveira Filho và cộng sự (Đăng tháng 08 năm 2020). Duloxetine for the treatment acute postoperative pain in adult patients: A systematic review with meta-analysis, Pubmed. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2023.
2. Tác giả Mikala C Osani và Raveendhara R Bannuru (Đăng ngày 15 tháng 03 năm 2019). Efficacy and safety of duloxetine in osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis, Pubmed. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2023.
3. Chuyên gia Pubchem. Duloxetine, Pubchem. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2023.
4. Chuyên gia Drugs. Duloxetine Capsules Prescribing Information, Drugs. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2023.