Bromazepam

Bromazepam là một chất trong nhóm benzodiazepin có tác dụng kéo dài, ưa mỡ.  Bromazepam được dùng làm thuốc an thần, gây ngủ, giải lo âu, hoảng sợ và giãn cơ, chống co giật. Trong bài viết này, Trung Tâm Thuốc Central Pharmacy (trungtamthuoc.com) xin gửi đến bạn đọc những thông tin về Bromazepam.

1 Tổng quan

1.1 Benzodiazepines và sự ra đời của Bromazepam

Cuối thế ký trước, đặc biệt là trong giai đoạn 1952-1962, thế giới đã chứng kiến những đột phá trong việc điều trị và triển vọng của người bệnh tâm thần. Hai nhóm thuốc được phát triển là các tác nhân chống loạn thần và tác nhân hướng thần.

Benzodiazepines, 1 trong những nhóm thuốc hướng thần được tìm thấy cuối cùng, bao gồm diazepam, chlordiazepoxide và oxazepam đã được chứng minh có hiệu quả cải thiện các triệu chứng lo âu, gây ra giấc ngủ, thuốc giãn cơ và tác dụng chống co giật ở mức độ lớn hơn hoặc thấp hơn.

Các dẫn xuất Benzodiazepines đã được nghiên cứu và tổng hợp sau đó nhằm sản xuất thuốc phù hợp cho các trường hợp hoặc triệu chứng cụ thể. Bằng cách này, Nitrazepam và gần đây là Flurazepam đã được dùng làm thuốc gây ngủ hiệu quả cao; clonazepam thậm chí còn có nhiều hoạt động chống đối với diazepam

Bromazepam được cấp bằng sáng chế bởi Roche vào năm 1963; sau đó tiến hành thử nghiệm lâm sàng vào những năm 1970.Đến năm 1974, Bromazepam lần đầu tiên được bán trên thị trường như một loại thuốc tâm thần thuộc một nhóm pyridyl-benzodiazepines mới. Nó sở hữu một số tính năng sinh hóa nhất định để phân biệt nó với các loại thuốc benzodiazepin khác nhưng vẫn có đầy đủ tác dụng chung của nhóm

1.2 Bromazepam là gì?

Danh pháp IUPAC: 7-bromo-5-pyridin-2-yl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one

Tên gọi khác: bromazepam; Lexotani; lDurazanil; Lectopam

Mã ATC: N05BA08

Nhóm dược lý: Thuốc chống lo âu nhóm Benzodiazepines

1.3 Cấu tạo của Bromazepam 

CTCT: C14H10BrN3O.      

Bromazepam là một 1,4-benzodiazepine, thuộc nhóm dẫn xuất pyridyl-benzodiazepines.

Cấu trúc phân tử của Bromazepam bao gồm một diazepine nối với vòng benzen và vòng pyridin, vòng benzen có một nguyên tử nitơ duy nhất thay thế một trong các nguyên tử carbon.

2 Tác dụng dược lý

2.1 Dược lực học

Bromazepam là một loại thuốc benzodiazepine tác dụng kéo dài, ưa mỡ và có đặc tính an thần, thôi miên, giải lo âu và giãn cơ xương. Nó không có bất kỳ phẩm chất chống trầm cảm nào.

Bromazepam đã được chỉ định trong điều trị rối loạn thần kinh lo âu ở những bệnh nhân không đáp ứng với Diazepam hoặc chlordiazepoxid.

Điều trị bằng bromazepam với liều 6 đến 30 mg mỗi ngày được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị chứng lo âu và hội chứng lo âu/rối loạn thần kinh.

Trong điều trị chứng lo âu lan tỏa , việc điều trị bằng 3 mg bromazepam, hai lần một ngày, tương tự như điều trị bằng Alprazolam 0,5 mg, hai lần một ngày.

Bromazepam có hiệu quả tương đương lorazepam trong điều trị chứng lo âu lan tỏa và gây ra ít tác dụng phụ hơn, giúp thuận lợi cho việc tuân thủ điều trị.

Bromazepam, giống như các thuốc benzodiazepin khác, có nguy cơ lạm dụng, lạm dụng và phụ thuộc.

Theo nhiều chuyên gia tâm thần, Bromazepam có khả năng bị lạm dụng cao hơn các loại thuốc benzodiazepin khác vì khả năng hấp thu nhanh và khởi phát tác dụng nhanh.

2.2 Cơ chế tác dụng

Bromazepam liên kết với thụ thể GABA GABA A , gây ra sự thay đổi về hình dạng và tăng tác dụng ức chế của GABA

 Với sự hiện diện của các thuốc benzodiazepin, ái lực của thụ thể GABA đối với chất dẫn truyền thần kinh được tăng lên thông qua điều chế allosteric tích cực, dẫn đến tăng hoạt động của GABA được giải phóng trên các kênh ion clorua xuyên màng sau synap.

Liều thấp Bromazepam có tác dụng giảm căng thẳng và lo lắng một cách có chọn lọc.

Ở liều cao, đặc tính an thần và thư giãn cơ xuất hiện. Tác dụng của Bromazepam bắt đầu khoảng 20 phút sau khi dùng.

Thuốc không có khả năng chống trầm cảm hoặc chống loạn thần.

2.3 Dược động học

2.3.1 Hấp thu

Bromazepam thường được hấp thu nhanh chóng sau khi uống, với Sinh khả dụng đạt 84%. Thời gian nồng độ thuốc đạt đỉnh trong huyết tương là 1 - 4 giờ kể từ khi dùng thuốc.

Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau khoảng 5 – 9 ngày được chỉ định với liều liều 3 mg ba lần mỗi ngày

2.3.2 Phân bố

Sau khi hấp thu, bromazepam được phân bố nhanh chóng khắp cơ thể. Trung bình, 70% bromazepam liên kết với protein huyết tương bằng tương tác kỵ nước và các phối tử là Albumin và axit α1-glycoprotein. Khối lượng phân phối của nó là khoảng 50 lít.

2.3.3 Chuyển hóa

Bromazepam được chuyển hóa ở gan thông qua con đường oxy hóa dưới tác dụn của enzyme Cytochrome P450, hai chất chuyển hóa chiếm ưu thế: 3-hydroxy-bromazepam (ít hoạt động hơn bromazepam) và 2-(2-amino-5-bromo-3-hydroxybenzoyl) pyridine (không hoạt động)

2.3.4 Thải trừ

 Bromazepam có thời gian bán hủy thải trừ khoảng 20 giờ và Độ thanh thải huyết tương khoảng 40mL/phút. Chuyển hóa là con đường thải trừ thuốc chính. Tỷ lệ thu hồi trong nước tiểu của bromazepam nguyên vẹn chỉ là 2% và các liên hợp glucuronid hóa của 3-hydroxy-bromazepam và 2-(2-amino-5-bromo-3-hydroxybenzoyl) pyridine lần lượt là 27% và 40% liều dùng. 

2.3.5 Dược động học ở đối tượng đặc biệt

Bệnh nhân cao tuổi có thể có nồng độ tối đa cao hơn đáng kể, Thể tích phân bố thấp hơn, phần tự do trong huyết thanh tăng, độ thanh thải thấp hơn và do đó thời gian bán hủy kéo dài.

Không có dữ liệu dùng thuốc trên bệnh nhân suy gan, suy thận

3 Chỉ định - Chống chỉ định

3.1 Chỉ định

Điều trị chứng mất ngủ ngắn hạn

Điều trị ngắn hạn các cơn lo âu hoặc hoảng loạn, nếu cần dùng thuốc benzodiazepine

Giảm bớt các triệu chứng cai rượu và thuốc phiện dưới sự giám sát lâm sàng chặt chẽ.

Thuốc benzodiazepin chỉ được chỉ định khi rối loạn khiến cá nhân cực kỳ khó chịu và nghiêm trọng hoặc gây tàn tật.

Việc sử dụng ở trẻ em bị hạn chế trong điều trị chứng sợ hãi ban đêm, như thuốc tiền mê hoặc điều trị động kinh cục bộ 

3.2 Chống chỉ định

Bromazepam chống chỉ định ở những bệnh nhân có:

• Đã biết quá mẫn cảm với các thuốc benzodiazepin hoặc bất kỳ tá dược nào của sản phẩm;

• Dị ứng với bất kỳ loại thuốc benzodiazepin nào khác

• Bệnh nhược cơ

• Bệnh tăng nhãn áp góc hẹp

• Suy hô hấp nặng;

• Suy gan nặng, vì thuốc benzodiazepin có thể gây ra bệnh não gan.

• Hội chứng ngưng thở khi ngủ .

4 Liều dùng - cách dùng

4.1 Liều dùng

Liều dùng cho điều trị ngoại trú: 1,5 đến 3 mg, tối đa 3 lần một ngày.

Điều trị ngoại trú nên bắt đầu với liều thấp, tăng dần cho đến khi đạt được liều lý tưởng.

Liều tối đa hàng ngày cho người lớn là 36 mg

Với trường hợp bệnh nặng và phải nhập viện điều trị, liều chỉ định của Bromazepam là 6 đến 12 mg, 2 hoặc 3 lần một ngày.

Trẻ em: 0,1 – 0,3 mg/kg thể trọng

Dùng liều thấp đối với người cao tuổi, bệnh nhân suy gan, suy thận.

4.2 Thời gian điều trị

Để giảm thiểu nguy cơ phụ thuộc, thời gian điều trị nên càng ngắn càng tốt; thông thường không quá 8 đến 12 tuần, bao gồm cả giai đoạn ngừng thuốc dần dần

4.3 Cách dùng thuốc Bromazepam

Thuốc này không nên nhai, bẻ hay nghiền nát viên.

Uống thuốc với một lượng nước vừa phải.

5 Tác dụng không mong muốn

6 Tương tác thuốc

6.1 Tương tác dược lực học

Thuốc ức chế tâm trạng và rượu: Tăng nguy cơ xuất hiện tác dụng phụ như an thần, suy tim, suy hô hấp

Thuốc giảm đau gây nghiện: tác dụng hưng phấn có thể tăng lên, dẫn đến tăng sự phụ thuộc.

6.2 Tương tác dược động học

Các hợp chất ức chế các enzyme gan chủ yếu có tác dụng oxy hóa có thể làm tăng hoạt động của các thuốc benzodiazepin

Cimetidine; propranolol: kéo dài thời gian bán thải của bromazepam do giảm đáng kể độ thanh thải trong huyết tương

Fluvoxamine: tăng đáng kể nồng độ Bromazepam và thời gian bán hủy của thuốc.

Bromazepam không có khả năng gây tương tác thuốc và dược động học dựa trên cảm ứng CYP450.

7 Lưu ý khi sử dụng

7.1 Lưu ý và thận trọng

Bệnh nhân phải được đánh giá lại thường xuyên và nhu cầu tiếp tục điều trị phải được phân tích, đặc biệt nếu bệnh nhân không có triệu chứng.

Bệnh nhân cần được đánh giá thường xuyên khi bắt đầu điều trị, nhằm mục đích giảm liều và/hoặc tần suất dùng thuốc và tránh quá liều do tích lũy.

Việc sử dụng các thuốc benzodiazepin và các chất tương tự có thể dẫn đến sự phát triển của sự phụ thuộc về thể chất và tâm lý vào các loại thuốc này. Nguy cơ phụ thuộc tăng theo liều lượng và thời gian điều trị. Nó cũng cao hơn ở những bệnh nhân có tiền sử lạm dụng rượu hoặc ma túy.

Việc ngừng điều trị đột ngột sẽ đi kèm với các triệu chứng cai thuốc, có thể bao gồm nhức đầu , tiêu chảy , đau cơ, lo lắng tột độ, căng thẳng, bồn chồn, rối loạn tâm thần và khó chịu. Trong trường hợp nghiêm trọng, các triệu chứng sau có thể xảy ra: mất nhận thức, mất nhân cách, tăng thính lực, dị cảm ở tứ chi, quá mẫn cảm với ánh sáng, tiếng ồn hoặc tiếp xúc vật lý, ảo giác hoặc co giật.

Để hạn chế nguy cơ xảy ra hiện tượng cai thuốc và hồi phục cao hơn sau khi ngừng điều trị đột ngột nên nên giảm liều dần dần.

Bệnh nhân cần được thông báo về những ảnh hượng và khuyến cáo tránh sử dụng đồng thời Bromazepam với rượu và/hoặc thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương.

Không nên sử dụng benzodiazepin đơn độc để điều trị trầm cảm hoặc lo âu liên quan đến trầm cảm cũng như không được khuyến cáo sử dụng trong điều trị ban đầu rối loạn tâm thần.

Ở những bệnh nhân bị bệnh nhược cơ , nên thận trọng khi kê đơn Bromazepam do tình trạng yếu cơ đã có từ trước.

Các thuốc benzodiazepin có thể gây ra các đợt bệnh não gan ở bệnh nhân suy gan nặng. Cần đặc biệt thận trọng khi dùng Bromazepam cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình.

Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này vì thuốc có chứa Lactose.

Nguy cơ té ngã và gãy xương tăng lên đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân cao tuổi dùng thuốc benzodiazepin.

7.2 Lưu ý khi dùng cho phụ nữ có thai và cho con bú

Sự an toàn của Bromazepam khi sử dụng trong thời kỳ mang thai ở người chưa được thiết lập do đó không nên được sử dụng bởi phụ nữ mang thai mà không có lời khuyên y tế.

Việc sử dụng Bromazepam trong ba tháng cuối của thai kỳ hoặc trong khi chuyển dạ chỉ được phép trong trường hợp có chỉ định y tế tuyệt đối

Ảnh hưởng tới trẻ sơ sinh: hạ thân nhiệt, hạ huyết áp và trung bình. suy hô hấp, đặc biệt có thể phát triển tình trạng phụ thuộc về thể chất và do đó xuất hiện các triệu chứng cai thuốc trong giai đoạn sau sinh.

Vì các thuốc benzodiazepin được bài tiết qua sữa nên phụ nữ đang cho con bú không nên dùng Bromazepam.

7.3 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc 

An thần, mất trí nhớ và yếu cơ có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc. Tác dụng này tăng lên nếu bệnh nhân uống rượu.

Trong thời gian điều trị, bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc vì khả năng và sự chú ý của họ có thể bị suy giảm.

7.4 Quá liều và xử trí

Các thuốc benzodiazepin thường gây buồn ngủ, mất điều hòa, rối loạn vận ngôn và rung giật nhãn cầu.

Quá liều hiếm khi đe dọa tính mạng nếu chỉ uống thuốc, nhưng có thể dẫn đến mất phản xạ, ngưng thở, hạ huyết áp , ức chế tim mạch và hôn mê.

Việc theo dõi dấu hiệu sinh tồn và các biện pháp hỗ trợ phải được thực hiện tùy theo tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Bệnh nhân có thể cần điều trị triệu chứng cụ thể đối với các tác động lên tim mạch hoặc hệ thần kinh trung ương.

Có thể loại bỏ Bromazepam bằng cách cho bệnh nhân sử dụng than hoạt tính trong 1 đến 2 giờ hoặc rửa dạ dày.

Nếu suy nhược hệ thần kinh trung ương nghiêm trọng, nên cân nhắc sử dụng Flumazenil trong điều kiện theo dõi chặt chẽ.

8 Thuốc biệt dược có chứa Bromazepam

Bromazepam được cung cấp ở dạng viên nén Bromazepam 1,5mg; Bromazepam 3mg và Bromazepam 6mg.

Bromazepam có thuốc biệt dược gốc là:Lexomil; Lexotan.

Thuốc có sẵn dưới dạng thuốc generic ở Bỉ (dưới tên Lexotan), Bosnia, Bulgaria, Canada, Chile, Đan Mạch (với tên Bromam), Pháp, Đức, Israel (Lenitin, bởi Teva), Ý, Kosovo, Macedonia, Hà Lan (dưới tên Lexotanil ), Ba Lan, Bồ Đào Nha và Thụy Sĩ.

Ngoài ra, Bromazepam cũng có sẵn dưới dạng:

• Lexotanil ở Bangladesh, Colombia, Hy Lạp, Pakistan, Các Tiểu vương quốc Ả Rập Thống nhất và Venezuela.

• Leoxotan và Somalium ở Úc, Brazil, Bồ Đào Nha và Singapore.

• Lexilium ở Macedonia và Serbia.

9 Tài liệu tham khảo

1. Tác giả Ochs, Hermann R và cộng sự (Ngày đăng: năm 1987). Bromazepam pharmacokinetics: influence of age, gender, oral contraceptives, cimetidine, and propranolol, Clinical Pharmacology & Therapeutics. Truy cập ngày 27 tháng 9 năm 2023.

2. Tác giả Kaplan, S. A.và cộng sự (Năm: 1976). Biopharmaceutical and clinical pharmacokinetic profile of bromazepam, Journal of pharmacokinetics and biopharmaceutics. Truy cập ngày 27 tháng 9 năm 2023. 

3. Mahmoud M.A. Hassan, Mahmoud A. Abounassif (Năm: 1987). Bromazepam, Analytical Profiles of Drug Substances. Truy cập ngày 27 tháng 9 năm 2023.