Atropin sulfat

Bài viết biên soạn dựa theo

Dược thư quốc gia Việt Nam, lần xuất bản thứ ba

Do Bộ Y Tế ban hành Quyết định số 3445/QĐ-BYT ngày 23 tháng 12 năm 2022

ATROPIN SULFAT (dùng trong nhãn khoa) 

Tên chung quốc tế: Atropine sulfate. 

Mã ATC: S01FA01. 

Loại thuốc: Thuốc kháng acetylcholin (dùng cho mắt). 

1 Dạng thuốc và hàm lượng 

Dung dịch nhỏ mắt: 0,5%, 1% (ống 10 ml). 

Thuốc mỡ tra mắt: 16. 

2 Dược lực học 

Atropin ức chế cạnh tranh với acetylcholin ở các thụ thể muscarinic của các cơ quan chịu sự chi phối của hệ phó giao cảm. Atropin có tác dụng chọn lọc lên các thụ thể muscarinic và không phân biệt các phân nhóm M₁, M₂, M₃ của thụ thể muscarinic. 

Atropin nhỏ mắt có tác dụng giãn đồng tử bằng cách ức chế sự co của cơ tròn đồng tử (bình thường acetylcholin kích thích làm cơ tròn đồng từ co lại). Sự ức chế này làm co cơ giãn đồng tử, dẫn tới đồng tử giãn ra. Ngoài ra, atropin còn làm liệt điều tiết bằng liệt cơ thể mi của thủy tinh thể, cơ này đóng vai trò kiểm soát quá trình nhìn sự vật. Liệt điều tiết dẫn tới mắt không điều tiết để tập trung nhìn gần được. 

Atropin sulfat khởi phát tác dụng giãn đồng tử và liệt điều tiết chậm hơn nhưng thời gian kéo dài hơn so với các thuốc kháng cholinergic khác. 

Tác dụng giãn đồng tử của atropin sulfat thể hiện tối đa sau 30 - 40 phút nhỏ mắt và kéo dài 7 - 12 ngày. Tác dụng liệt điều tiết tối đa trong vài giờ và có thể kéo dài trong 14 ngày. Khởi phát tác dụng của atropin sulfat nhỏ mắt chậm hơn và thời gian tác dụng kéo dài hơn ở người có đồng tử sẫm màu. 

Thuốc nhỏ mắt atropin sulfat nồng độ thấp (0,01%) còn có tác dụng làm chậm quá trình tiến triển của bệnh cận thị ở trẻ em, nhưng việc sử dụng bị hạn chế do các ADR (nhạy cảm ánh sáng, nhìn gần bị mờ). 

3 Dược động học 

3.1 Hấp thu

Sau khi nhỏ mắt, atropin sulfat hấp thu nhanh chóng qua kết mạc vào hệ tuần hoàn. Thuốc còn được hấp thu qua Đường tiêu hóa. Ở người khỏe mạnh, sau khi nhỏ 30 microlit atropin sulfat 1%, Sinh khả dụng là 64 ± 29% (khoảng 19 - 95%) tùy theo từng cá thể người bệnh. T_max trong huyết tương khoảng 3 - 60 phút sau khi nhỏ mắt, C_max là 288 ± 73 picrogam/ml. Ở người phẫu thuật mắt, sau khi nhỏ 40 microlit atropin sulfat 1%, C_max trung bình trong huyết tương là 860 ± 402 picrogam/ml. 

3.2 Phân bố

Atropin sulfat liên kết khoảng 44% với protein huyết tương, chủ yếu với alpha-1-acid glycoprotein. Tuổi không ảnh hưởng đến liên kết của atropine sulfat với protein huyết thanh. Vết atropin được phát hiện ở nhiều dịch tiết, kể cả sữa mẹ. Thuốc qua được nhau thai và vào tuần hoàn thai nhi nhưng không vào dịch ối. 

3.3 Chuyển hóa

Thuốc được chuyển hóa không hoàn toàn ở gan. Chất chuyển hóa chính là noratropin, atropin-n-oxid, tropin và acid tropic. 

3.4 Thải trừ

Thuốc được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng không chuyển hóa và chất chuyển hóa. Nửa đời thải trừ là 2,5 ± 0,8 giờ. 

4 Chỉ định 

Gây giãn đồng tử và liệt điều tiết: Để kiểm tra võng mạc và đĩa thị, kiểm tra tật khúc xạ. 

Điều trị nhược thị: Gia phạt mắt lành để điều chỉnh thị lực ở người bệnh nhược thị. 

Viêm mống mắt và viêm màng bồ đào: Cố định mống mắt và cơ thể mi để ngăn chặn hoặc phá vỡ sự dính bờ đồng tử. 

5 Chống chỉ định 

Quá mẫn hoặc tiền sử quá mẫn với thuốc. 

Glôcôm góc đóng. 

Góc tiền phòng hẹp.  

6 Thận trọng 

Thận trọng khi sử dụng với người bệnh có thể tăng nhãn áp. 

Trong thời gian sử dụng atropin nhỏ mắt, không được sử dụng sản phẩm có Benzalkonium clorid và đeo kính áp tròng mềm. 

Người bệnh cần được thông báo về việc dùng thuốc nhỏ mắt atropin sulfat có thể gây giảm thị lực tạm thời. 

Người bệnh cần rửa tay sạch sau khi nhỏ mắt và giữ gìn thật cẩn thận để tránh thuốc giây vào miệng. 

Do nguy cơ sốt cao đột ngột, atropin cần sử dụng thận trọng khi nhiệt độ môi trường cao hoặc người bệnh có sốt. 

Theo dõi chặt chẽ khi sử dụng atropin ở người bệnh có nhịp tim chậm. Không sử dụng atropin sulfat 1% nhỏ mắt cho trẻ em < 3 tháng tuổi, đối với trẻ ≥ 3 tháng tuổi và < 3 tuổi, không sử dụng quá 1 giọt/mắt/ngày. 

Nguy cơ tăng ADR do nhạy cảm ở người bệnh có bệnh lý TKTW: hội chứng Down, liệt, tổn thương não đặc biệt nhạy cảm với rối loạn hệ TKTW, độc tính với tim phổi và dạ dày - ruột, do atropin hấp thu vào hệ tuần hoàn. 

Do nguy cơ nhìn mờ tạm thời khi dùng thuốc, vì vậy nên cảnh báo cho người bệnh không lái xe và vận hành máy móc cho đến khi nhìn rõ. 

7 Thời kỳ mang thai 

Chưa có dữ liệu nghiên cứu về sử dụng atropin sulfat nhỏ mắt ở động vật thực nghiệm và phụ nữ mang thai, do đó chưa biết có gây hại cho thai nhi hay không. Chỉ sử dụng atropin sulfat nhỏ mắt cho phụ nữ mang thai khi đã cân nhắc lợi ích và nguy cơ. 

8 Thời kỳ cho con bú 

Do atropin dạng nhỏ mắt vẫn có thể hấp thu vào hệ tuần hoàn, vì vậy cần thận trọng khi quyết định dùng atropin nhỏ mắt cho phụ nữ trong thời kỳ cho con bú. 

9 Tác dụng không mong muốn (ADR) 

9.1 Các ADR nghiêm trọng có thể xảy ra

Sợ ánh sáng và nhìn mờ: do đồng tử không đáp ứng và liệt điều tiết kéo dài trong 2 tuần. 

Tăng huyết áp: do atropin nhỏ mắt thấm qua kết mạc vào hệ tuần hoàn, ngay cả khi dùng ở liều khuyến cáo. 

Các ADR sau đây được ghi nhận từ các báo cáo tự nguyện, không rõ kích thước quần thể, do đó không xác định được tần suất ADR cũng như mối liên quan ADR và nồng độ thuốc. 

9.2 Các ADR xảy ra tại mắt

Đau mắt và cảm giác châm chích khi nhỏ mắt. 

Nhìn mờ, sợ ánh sáng. 

Viêm giác mạc. 

Giảm tiết nước mắt. 

Các phản ứng dị ứng như viêm kết mạc dạng có nhú viêm, viêm da tiếp xúc và phù mi mắt có thể xảy ra nhưng ít gặp hơn. 

9.3 Các ADR toàn thân

Các ADR do tác dụng kháng muscarinic: khô da, khô miệng, khô họng do các niêm mạc giảm tiết dịch. 

Bồn chồn, khó chịu hoặc mê sảng do TKTW bị kích thích. 

Nhịp tim nhanh. 

Da mặt và da cổ đỏ bừng. 

10 Liều lượng và cách dùng 

10.1 Cách dùng 

Nhỏ vào túi cùng kết mạc. 

Trước khi nhỏ mắt cần đánh giá độ sâu góc tiền phòng. 

Tránh sờ tay vào nước mũi, mí mắt trong thời gian dùng thuốc. 

Rửa tay sạch sau khi nhỏ mắt. 

10.2 Liều lượng 

10.2.1 Người lớn 

Giãn đồng tử và liệt điều tiết: Atropin sulfat 1% nhỏ 1 giọt mỗi mắt, 1 giờ trước khi làm thủ thuật. 

Viêm mống mắt và viêm màng bồ đảo: Atropin sulfat 1% nhỏ mắt 1 - 2 giọt, tối đa 4 lần/ngày. Có thể thay thế bằng atropin sulfat 1, dạng thuốc mỡ tra mắt, 0,3 - 0,5 cm tra vào vùng túi cùng kết mạc, tối đa 3 lần/ngày. 

Điều trị nhược thị: Atropin sulfat 1% nhỏ vào mắt lành 1 giọt/1 lần có thể dùng liều nhắc lại, tối đa 2 lần/ ngày. 

10.2.2 Trẻ em 

Không khuyến cáo dùng cho trẻ em < 3 tháng, đối với trẻ < 3 tuổi không dùng quá 1 giọt mỗi mắt/ngày. 

Giãn đồng tử và liệt điều tiết: Atropin sulfat 0,5% nhỏ mắt 1 - 2 giọt vào mỗi mắt (hoặc Atropin sulfat 1% nhỏ mắt 1 giọt vào mỗi mắt). 2 lần/ngày trong 1 - 3 ngày trước khi đo khúc xạ. 

Viêm mống mắt và viêm màng bồ đào: Atropin sulfat 0,5% nhỏ 1 - 2 giọt mỗi mắt (hoặc atropin sulfat 1% nhỏ mắt 1 giọt mỗi mắt) tối đa 3 lần/ngày. Có thể thay thế bằng atropin sulfat 1% dạng thuốc mỡ tra mắt, 0,3 - 0,5 cm tra vào vùng túi cùng kết mạc, tối đa 3 lần/ngày. 

Điều trị nhược thị: Atropin sulfat 1% nhỏ vào mắt lành 1 giọt/1 lần có thể dùng liều nhắc lại, tối đa 2 lần/ngày (với trẻ từ 3 tuổi trở lên); tối đa 1 lần/ngày (với trẻ từ 3 tháng - 3 tuổi). 

11 Tương tác thuốc 

Tránh phối hợp: Thuốc IMAO do nguy cơ tăng huyết áp ác tính. Tăng tác dụng/độc tính: Tác dụng của atropin tăng lên khi dùng cùng với thuốc có tác dụng kháng muscarinic. 

12 Quá liều và xử trí 

12.1 Triệu chứng

Khi dùng quá liều có các triệu chứng toàn thân, bao gồm triệu chứng của tác dụng kháng cholinergic: Bất thường ở hệ TKTW (lẫn lộn, mất điều hòa nghiệm trọng, bồn chồn, phấn khích, co giật và ảo giác), các bất thường về tim mạch (nhịp tim nhanh, loạn nhịp nhĩ, phân ly nhĩ - thất). 

12.2 Xử trí

Trường hợp vô tình nuốt phải hoặc quá liều với atropin sulfat nhỏ mắt, điều trị bao gồm barbituric hoặc Diazepam khi cần thiết để kiểm soát tình trạng quá hưng phấn và co giật. 

Tránh dùng liều cao thuốc an thần vì tác dụng ức chế TKTW có thể trùng hợp với biểu hiện ức chế muộn do ngộ độc atropin. Không khuyến cáo dùng thuốc kích thích TKTW. 

Tiêm tĩnh mạch chậm physostigmin 1 - 4 mg (trẻ em 0,5 - 1 mg), nhanh chóng loại bỏ tình trạng mê sảng và hôn mê do liều cao atropin. Do physostigmin nhanh chóng bị phá hủy, người bệnh có thể bị hôn mê trở lại sau 1 đến 2 giờ, vì vậy có thể cần liều lặp lại. 

Thông khí nhân tạo với oxygen có thể cần thiết. 

Chú ý giảm sốt, đặc biệt ở trẻ em. 

Chưa có thông tin tử vong do quá liều atropin ở người lớn. Trẻ em tử vong do atropin có thể xảy ra với liều khoảng 10 mg. 

Cập nhật lần cuối: 2021