Danuglipron

Bài viết này không nằm trong Dược thư quốc gia Việt Nam 2022 lần xuất bản thứ 3

Một nghiên cứu gần đây được công bố trên Tạp chí JAMA Network Open đã đánh giá tính an toàn và hiệu quả của danuglipron ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 (T2D).

Thuốc chủ vận thụ thể glucagon-like peptide 1 (GLP-1R) được khuyến cáo cho bệnh nhân đái tháo đường type 2 với liều phụ thuộc vào nhu cầu đường huyết, bệnh lý đi kèm và các yếu tố nguy cơ.

1 Danuglipron là thuốc gì?

Danuglipron là một chất chủ vận GLP-1R dạng phân tử nhỏ dùng đường uống hiện đang được nghiên cứu như một thuốc hỗ trợ cho việc tập thể dục và ăn kiêng ở bệnh nhân đái tháo đường type 2.

Danuglipron đã được chứng minh là kích thích giải phóng Insulin phụ thuộc vào Glucose trong mô hình chuột được nhân bản hóa, với hiệu quả tương đương với chất chủ vận peptide GLP-1R.

2 Nghiên cứu về việc sử dụng danuglipron với bệnh nhân đái tháo đường type 2

Một nghiên cứu giai đoạn 1 đã quan sát thấy các chỉ số đường huyết và trọng lượng cơ thể thấp hơn khi điều trị bằng danuglipron với đặc tính an toàn và dược động học thuận lợi ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 trưởng thành dùng metformin.

Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà khoa học đã kiểm tra tính an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả của danuglipron ở người lớn mắc bệnh T2D có hoặc không sử dụng metformin. Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCT) giai đoạn 2b này được tiến hành từ tháng 7 năm 2020 đến tháng 7 năm 2021 trên khắp Hoa Kỳ, Đài Loan, Slovakia, Ba Lan, Hàn Quốc, Hungary, Canada và Bulgaria.

Bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh T2D đang điều trị bằng chế độ ăn kiêng và tập thể dục có hoặc không sử dụng Metformin đã tham gia vào thử nghiệm này nếu huyết sắc tố A 1c (HbA 1c ) của họ nằm trong khoảng từ 7% đến 10,5% khi sàng lọc. Giới tính và chủng tộc được những người tham gia tự báo cáo. Bệnh nhân dùng metformin nên dùng liều ổn định ít nhất 60 ngày trước khi sàng lọc.

Người dùng metformin tiếp tục với cùng một liều lượng trong suốt quá trình thử nghiệm trừ khi có chỉ định về mặt y tế thay đổi. Những người tham gia được chọn ngẫu nhiên như nhau để nhận giả dược hoặc một trong năm liều danuglipron mục tiêu (2,5 mg, 10 mg, 40 mg, 80 mg hoặc 120 mg). Bệnh nhân được chia nhóm theo từng quốc gia và việc sử dụng metformin. Placebo hoặc danuglipron được uống hai lần với thức ăn trong 16 tuần.

Tiêu chí đánh giá chính về hiệu quả là sự thay đổi HbA 1c ở tuần 16 so với ban đầu. An toàn đã được điều tra trong suốt thời gian can thiệp và theo dõi. Các tiêu chí phụ về hiệu quả là sự thay đổi của HbA 1c tại nhiều thời điểm, tỷ lệ bệnh nhân đạt được HbA 1c < 7% ở tuần thứ 16, và những thay đổi về trọng lượng cơ thể và đường huyết lúc đói (FPG).

2.1 Kết quả

Thử nghiệm bao gồm 411 người tham gia với độ tuổi trung bình là 58,6, HbA 1c là 8,07% và BMI là 32,9 kg/m 2 . Hầu hết những người tham gia (91%) là người dùng metformin. Đặc điểm lâm sàng và nhân khẩu học là tương tự giữa các nhóm điều trị. Tất cả các nhóm dùng danuglipron đều có sự giảm đáng kể HbA 1c đáp ứng với liều ở tuần thứ 16 so với nhóm dùng giả dược.

Sự khác biệt trung bình bình phương nhỏ nhất trong thay đổi HbA 1c là -1,16% đối với những người tham gia dùng danuglipron 120 mg so với những người dùng giả dược. Vào tuần 16, 31% đến 65% người tham gia trong nhóm danuglipron có HbA 1c dưới 7% so với 8% ở nhóm giả dược. Hơn nữa, FPG ở tuần thứ 16 ở nhóm danuglipron thấp hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược.

Đáng chú ý, cân nặng đã giảm đáng kể ở tuần thứ 16 chỉ ở nhóm dùng danuglipron 80 mg và 120 mg. Khoảng 55% người tham gia đã trải qua 538 biến cố bất lợi khi điều trị (TEAEs).

Biến cố bất lợi được quan sát thấy ở 46% đến 64% đối tượng trong nhóm danuglipron và 48% đối tượng dùng giả dược. Hầu hết các tác dụng không mong muốn (68%) được phân loại là nhẹ. 13 bệnh nhân xuất hiện phản ứng phụ nghiêm trọng; 1 trường hợp được xác định là có liên quan đến điều trị.

Không có trường hợp tử vong nào xảy ra trong thời gian can thiệp. Tuy nhiên, 3 người bệnh đã tử vong do bệnh coronavirus 2019 (COVID-19) trong thời gian theo dõi, được coi là không liên quan đến điều trị. Buồn nôn, tiêu chảy và nôn mửa là những tác dụng không mong muốn phổ biến nhất.

Các đợt hạ đường huyết nặng không xảy ra. Xu hướng bất lợi trong các dấu hiệu quan trọng đã không được phát hiện.

2.2 Kết luận

Nghiên cứu đã quan sát thấy mức giảm HbA1c và FPG (đường huyết lúc đói) với tất cả các liều danuglipron và trọng lượng cơ thể với liều 80 mg hoặc cao hơn sau 16 tuần điều trị ở bệnh nhân T2D.

FPG và HbA 1c giảm rõ ràng từ tuần thứ hai trở đi, với một vài ngoại lệ đối với liều thấp hơn. Nhiều người tham gia dùng danuglipron đạt được mục tiêu đường huyết HbA 1c < 7% so với những người dùng giả dược.

Hơn nữa, tỷ lệ đối tượng đạt được mục tiêu này tăng theo liều danuglipron. Thử nghiệm giai đoạn 2b này cho thấy hiệu quả về trọng lượng cơ thể và đường huyết với nhiều lượng danuglipron trong giai đoạn phù hợp về mặt lâm sàng ở bệnh nhân T2D trưởng thành. Hiệu quả và độ an toàn của danuglipron phù hợp với chất chủ vận peptide GLP-1R nhưng không hạn chế nhịn ăn.

3 Pfizer cung cấp thông tin cập nhật về chương trình phát triển lâm sàng thuốc giảm cân Danuglipron 

Ngày 26/6/2023, Pfizer đã thông báo rằng họ đang ngừng phát triển lotiglipron (một loại thuốc điều trị béo phì và tiểu đường) do có báo cáo tăng men gan khi thực hiện trên các nghiên cứu lâm sàng để tập trung vào danuglipton (một loại thuốc có tác dụng giảm cân) cho người bệnh đái tháo đường type 2.

Trong các thử nghiệm mới nhất, Danuglipron giúp bệnh nhân đái tháo đường type 2 giảm cân hiệu quả tương đương với các đối thủ.

Phía Pfizer cho biết, công ty sẽ hoàn thiện kế hoạch thử nghiệm vào cuối năm 2023.

4 Tài liệu tham khảo

1. Pfizer Provides Update on GLP-1-RA Clinical Development Program for Adults with Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus (Ngày đăng 26 tháng 6 năm 2023). Pfizer. Truy cập ngày 3 tháng 7 năm 2023.
2. Tác giả Tarun Sai Lomte (Ngày đăng năm 24 tháng 5 năm 2023). What is the efficacy, safety, and tolerability of novel danuglipron in adults with type two diabetes?, News Medical & Life Sciences. Truy cập ngày 3 tháng 7 năm 2023.